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中藥鑒定技術論文

時間:2022-06-14 21:45:34

開篇:寫作不僅是一種記錄,更是一種創造,它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感,將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇中藥鑒定技術論文,希望這些內容能成為您創作過程中的良師益友,陪伴您不斷探索和進步。

中藥鑒定技術論文

第1篇

中醫藥是我國自然科學領域里具有自主知識產權,最具優勢、最有特色的行業,是我國傳統瑰寶。新時期,除社會發展和中藥產業快速增長的因素外,中藥行業職業種類的日漸增多和細化,迫切要求中藥人才從單一學術型向復合應用型發展,并與醫學、生物技術、農學等多學科合作培養復合應用型高層次人才,實現中藥產業的技術性變革。首批開展中藥學專業學位43家院校中,中醫藥院校22所,西醫藥院校11所,綜合性院校7所,農林院校2所,商業院校1所,幾乎覆蓋各類院校,也充分表明這一點。因此,以中藥學為主體,多學科交叉培養復合型應用型人才是成功構建中藥學專業學位培養模式的重要環節。如中藥學與化學、工學等緊密結合,著力培養為從事藥物研究、開發和生產的工程技術工作的創業型人才和技術型人才;藥學與醫學結合,著力培養能解決藥物質量控制和臨床合理用藥等問題的執業藥師型人才;藥學與管理學結合,培養能進行科學決策、經營管理的管理型人才。圍繞以上專業方向構建培養模式,制定相應的技能操作大綱和考核與評價指標體系,并加強基地與技能實驗室建設,將有效保證并不斷提高中藥學專業學位的人才培養質量。

以產學研結合打造中藥學專業學位主要培養環節中藥學專業學位設置方案明確要求,教學應以能力與技術培養為核心,聘請在中藥研發、注冊、生產等環節有豐富實踐經驗的專家參與教學,教學方式注重教師講授與學生研討、模擬、案例教學的有機結合。按照此要求,校企、校(醫)院聯合培養的產學研結合模式應成為專業學位培養的主要形式。在此基礎上,采取雙導師制的指導方式,學校導師負責學生的理論知識學習,合作單位導師負責學生的專業技能的培養。由此,校外基地建設也成為決定專業學位培養質量的重要因素。除了生產企業的技術、管理與市場營銷等部門,醫院臨床藥學部、藥房以及醫藥公司等實踐基地以外,充分發揮和利用高校現有重點實驗室、工程中心、產學研基地等優勢條件,與國家和各省重大工程、重點應用型科技攻關項目以及社會企事業單位的需求掛鉤,是強化研究生創新實踐能力培養的重要支撐條件。

2構建舉措

2.1明確人才培養定位,科學設置方向培養目標上,中藥學專業學位旨在培養能夠結合實際工作發現問題、提出問題、分析問題并解決問題,勝任中藥產業各個領域工作的高層次專門人才。以此目標為指導,可以明確中藥學專業人才培養定位應是從事中藥產業各領域、各環節的質控、監管、營銷的應用型人才,而非藥物組成、機理及相關理論研究的學術型人才。在實際培養工作中著重以下幾個方面的能力培養:系統掌握本學科基本理論和專業技能,具備全面勝任行業實際工作的實踐應用能力;基本掌握生產、流通、管理與科研設計等相關學科的理論知識與方法,具備敏銳發現、善于分析、快速解決應用過程中產生的新問題或突出事件的組織應變能力;同時注重人文與專業素質的培養,具備準確把握行業發展趨勢和及時處理相關工作的溝通協調能力。

在學科專業方向,可設置為中藥新藥研究與開發、中藥制劑分析與質量控制、中藥材種植與加工、中藥市場營銷與管理、醫院調劑與制劑等5個主要方向,基本涵蓋了中藥產業及社會服務等各個領域。中藥新藥研究與開發方向要求研究生掌握中藥新藥研發相關的理論知識和實驗技能,熟悉中藥新藥注冊法規和政策,具有現代中藥產品研發各環節的科學設計能力,勝任現代中藥研究與開發工作。中藥制劑分析與質量控制方向著眼于中藥及復方制劑的質量監控工作,要求學生掌握中藥制劑定性鑒別等現代分析技術和方法。中藥材種植與加工方向主要培養掌握藥用植物栽培與鑒定的基本理論和技能,能從事中藥材種植、鑒定、加工、炮制及中藥資源保護與開發利用等工作的專門人才。中藥市場營銷與管理旨在培養適應現代醫藥企業、事業單位需要,掌握營銷、經濟、法律專業知識與技能及中醫藥知識的高級管理人才。醫院調劑與制劑醫院制劑方向旨在培養能夠開展醫院制劑監管工作,對臨床醫生與患者進行用藥指導與信息服務的專門人才,應掌握中藥飲片的鑒別、保管,掌握中藥各種劑型的制備過程及各生產崗位的標準操作規程。

2.2強化階段培養,優化培養過程圍繞實踐應用能力與技能的培養,擬設置課程學習、專業實踐、學位論文3個主要環節。其課程學習為第一階段,時間為第1學期,在學校集中完成課程學習和基本實驗技能;第2學期至第6學期為實踐技能培養期,進入企業的生產技術、質量管理、人力資源管理、市場營銷等部門進行專業實踐技能訓練,期間,第4學期至第6學期不脫產開展學位論文研究工作。第一階段在主、副導師指導下填寫專業學位研究生培養計劃,主要工作是按照課程要求完成所選理論課程和技能方法課程的學習。課程由公共課、專業基礎課和專業選修課組成。公共課由外語和政治理論課組成,為必修課程。專業基礎課主要反映本學科的基礎理論,專業知識和近期國內外研究進展,為必修課程。專業選修課為方向分化課,是依據研究方向的不同,開設的側重某一分支學科的系統知識,為選修課。

例如,制藥工程與技術方向可設中藥工業化制劑原理及技術、制藥設備原理、中藥藥品設計與研發、GMP與技術改造等課程。中藥檢驗與分析方向可設置中藥品質評價與質量標準建立、藥品檢驗標準操作規范、中藥儀器分析專論等課程。醫院調劑與制劑方向可設置中藥臨床研究管理、中藥調劑學專論、中藥臨床循證評價、中藥物流通論等課程。依據中藥學碩士專業學位的培養目標,課程內容應突出知識交叉性、實用性、創新性的特點,要注重理論學習與生產管理實際有機結合,以知識或問題(能力)為主線把不同學科知識加以綜合,創新教學方法。

授課方式上,多采用課程講授、案例研討和實驗設計等形式,重視發揮在中藥產業管理環節有豐富實踐經驗的企業(醫院)專家參與教學。第2階段是中藥學專業學位培養工作的核心內容,主要在合作企業的生產技術、質量管理、人力資源管理、市場營銷等部門進行專業實踐技能實習,時間為2年半。第2階段可分為專業方向的基本技能訓練和專項技能訓練兩個部分。最后一年應屬于專項技能訓練階段,在導師指導下完成,并進行資料收集,撰寫文獻綜述、開題報告,完成開題報告評議工作,并進入學位論文研究工作。第6學期完成論文,進行學位論文答辯與申請環節。

2.3產學研結合,構建實踐教學體系專業技能訓練工作中以產學研結合構建實踐教學體系是保證專業學位培養質量的主要手段。國際先進藥學教育均著重于對學生分析問題、解決問題能力的培養,側重于實踐技能訓練,為我們提供很好的借鑒。以美國的Pharm.D學位為例,前1~3年進行早期藥學實踐或介紹性藥學實踐,第4年全年進行進階藥學實踐。大多數學校在藥學實踐完成時不僅授予學位,還頒發實習畢業證,沒有實習畢業證,就難以找到工作。英國的臨床藥學實踐多采用連續性實踐方式,時間大約為1年,實踐范圍包括醫院、社區、藥房、國民健康服務機構等,實踐方式亦多種多樣。日本、德國均有相似的藥學實踐要求。因此,中藥學專業學位應充分發揮校企、校院聯合培養的優勢與特色,采取雙導師制,即由學校在職研究生導師和合作企業具有高級職稱的專家共同擔任導師,指導研究生技能訓練與學位論文工作。充分發揮企業導師在專業技能實習和學位論文研究工作中的重要作用,針對實踐技能培養環節應出臺相應的技能操作大綱與考核評價指標體系,確保實踐教學的順利開展。同時還應制定基地的建設規范,特別加強生產、流通等方面基地條件與教學設施建設尤為重要。

2.4規范格式與評閱標準,強化學位論文質量學位論文是研究生申請學位的主要依據,狹義上講,論文質量即代表著一個類型研究生教育的質量,是判別一個模式成功與否的主要標志。因此必須做好中藥學專業學位的論文工作。在內容上,學位論文須與中藥產業的實際需要相結合,體現學生運用中藥學及相關學科理論、知識和方法分析、解決中藥學實際問題的能力。在形式上可以不拘一格,論文類型可以是質量較高的現場調查分析報告、針對主要技術問題提出科學合理的研究設計解決方案,或者其它相關研究論文。作為學校管理部門,應及時細化論文格式規范、內容與行文要求,要設置相配套的學位論文評閱標準與管理辦法,供評閱、答辯以及學位評定委員會專家參考執行。

第2篇

【關鍵詞】中藥黃連飲片;活性成分;檢測;光譜成像

文章編號:1004-7484(2013)-11-6864-01

中藥飲片是在中藥理論的指導下,根據辨證施治和調配制劑的實際需要,對中藥材進行一定的加工炮制而形成的產品。由此可以看出中藥材的質量也就決定了中藥飲片質量的優劣,而中藥飲片的質量對臨床中藥制劑的質量和藥效也起著決定性作用。但長期以來國缺乏對中藥飲片的質量標準和控制等有效的法律法規。因此,中藥飲片質量的檢測和控制對于保證中藥療效和廣大人民安全使用中藥有著非常重要的意義。基于此論文對中藥黃連片活性成分進行了檢測,現將分析報道如下。

1中藥黃連飲片活性成分的檢測方法及過程分析

1.1中藥黃連飲片活性成分的檢測方法分析中藥黃連為毛莨科植物黃連、三角葉黃連或云連的干燥根莖,黃連的主要活性成分有小檗堿、黃連堿、甲基黃連堿等,具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效[1]。由于其主要活性成分多數具有熒光,所以采用熒光光譜成像技術對黃連飲片進行檢測。光譜成像技術是一門新興的技術,是傳統的二維光學成像技術和光譜技術有機結合的產物[2]。另外,這種技術還集中了光學、光電子學、電子學、信息處理學、計算機科學等領域的先進技術。光譜成像技術運用范圍很廣,可以進行圖像采集、顯示、處理和分析解釋等[3]。中藥黃連飲片活性成分分布的檢測主要是通過光譜成像技術構建中藥黃連飲片是我光譜成像指紋圖譜,從而實現黃連飲片的活性成分空間分布檢測,這種檢測方法不僅科學,而且可靠、準確。檢測結果可以為入藥部位選擇及飲片質量的評價提供依據。

1.2中藥黃連飲片活性成分的檢測過程分析在進行實際檢測時要先調節系統接收端的高度,以保證達到最大的空間分辨率。然后根據藥物的特點設置系統中的參數,主要包括光譜分辨率參數、范圍參數和接收器曝光時間參數等,這些參數會根據不同的藥品做不同的調整。中藥黃連飲片活性成分分布的檢測時這些參數的范圍是光譜分辨率參數5nm、范圍參數480-680nm、接收器曝光時間參數800ms。接著將被檢測物品放置到載物臺上,要注意調整紫外光源和載物臺的相對位置,使其均勻激發顯示出若干個狹窄的光譜帶。最后用計算機專用軟件對檢測所得到的數據圖像進行處理。2中藥黃連飲片活性成分的檢測數據分析

中藥黃連根部有皮層、木質部、髓部三個部位,這三個部位是可以直接通過肉眼觀察到的,但是看不到的是這三個部位中所含有的活性成分是不相同的,甚至存在很大的差異。這種特性的判別只有通過實驗才能得出,用光譜成像技術分別在三個人工選取10×10像素的小區域內對這三個部位的活性成分進行檢測發現三個部位的光譜曲線存在明顯的差異[4],其光譜曲線平均值如下圖所示(圖1)。木質部、髓部和韌皮部的峰形和峰位相似顯示性較大,而峰面積卻存在較大的差異。通過對光譜圖像的重構和分類處理,可以清晰地看出中藥黃連各部分的活性成分的空間分布狀況。統計三個部位中的像素所占面積的對比情況,結果顯示,木質部、髓部、皮層各自占的總面積分別為30.3%、18.5%、51.5%。由此可以看出,中藥黃連飲片中的主要活性成分在木質部中含量最高、其次是髓部、皮層中的含量最低[5]。3中藥黃連飲片活性成分的檢測結果討論

論文對中藥黃連飲片活性成分檢測的目的是為了觀察了解中藥黃連飲片中活性成分的分布,有效的對其藥用部位進行質量評價。論文以中藥黃連飲片為研究對象,結合中藥鑒定學與分析化學知識,運用光譜成像分析技術對中藥黃連飲片活性成分進行檢測。通過對中藥黃連飲片活性成分的檢測數據的分析,可以看出中藥黃連飲片不同組織結構中活性成分的分布差異性比較明顯,而且這也直接決定著入藥部位的如何選擇,但目前中藥入藥部位的選擇主要通過經驗來判斷的,這對藥效的發揮及藥品質量的控制都是非常不利的。論文運用熒光光譜成像分析技術對黃連飲片的活性成分進行了檢測,實驗結果顯示可以通過分析黃連飲片不同組織部位的光譜特征,運用主成分分析法確定檢品活性成分的空間分布。同時,還可以進一步通過圖像分割,獲得飲片各組織結構的空間分布及其活性成分的相對含量,這些數據都可以為入藥部位的質量控制提供依據。4結語

通過論文的研究發現黃連飲片根莖的不同部位中所含的活性成分量存在一定的差異,其中木質部中含量最高、皮層中的含量最低。同時,論文還可檢測出不同部位像素所占的空間面積比例,有效的檢測出活性成分具體的分布情況。這些數據不僅有利于確定黃連飲片的主要藥效成分,而且可以為其入藥提供科學依據。最后,希望論文的研究為相關工作者及研究人員提供借鑒和參考。參考文獻

[1]趙靜,龐其昌,馬驥,等.中藥黃連飲片活性成分分布的檢測研究[J].光譜學與光譜分析,2012,31(6):1692-1697.

[2]李彩虹,周克元.黃連活性成分的作用及機制研究進展[J].時珍國醫藥,2010,21(2):466-470.

[3]Youn MJ,SO HS,Cho HJ,et al.Berberine a natural product combined with cisplatin enhanced apoptosis through a mitochondria caspase mediated pathway in HeLa cell[J].Biol Pharm Bull,2011,31(5):789.

第3篇

[關鍵詞] 中藥;鑒別;數碼顯微技術;黃芫花

[中圖分類號] R931 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2013)05(a)-0055-03

黃芫花為瑞香科植物河朔蕘花(wikstroemia chamaedaphne Meisn.)的干燥花蕾。該藥辛、溫,有小毒。瀉下逐水,通便。用于水腫脹滿,痰飲積聚,咳逆喘滿,急、慢性傳染性肝炎,精神分裂癥,癲癇[1]。并用于人工引產[2]。2006年,該藥遴選為山西省科技廳“山西省習用藥材質量及評價體系的研究”項目(項目編號:2006031079)。2011年入選山西省食品藥品監督管理局“山西省中藥材、中藥飲片地方標準研究”專項課題。為了修訂《山西省中藥材標準》,本院2011年主持了黃芫花質量標準的研究和編制工作,現將顯微鑒別研究結果報道如下:

1 資料與方法

1.1 儀器與試藥

Motic教師300萬像素數碼一體化顯微鏡系統(麥克奧迪實業集團有限公司);酒精燈(江蘇省泰興市龍港玻璃儀器廠);載玻片、蓋玻片(秦皇島市秦寧玻璃有限公司);酒精(天津市北辰方正試劑廠,批號:20081008);水合氯醛(天津市科密歐化學試劑有限公司,批號:20070828);丙三醇(天津市博迪化工有限公司,批號:20100818)等。

1.2 實驗材料

本實驗共收集10批樣品,其中6批分別采自山西太原、清徐、運城、永濟、霍州等地,4批分別購自安徽亳州、山西絳縣等地。各批樣品經山西藥科職業學院劉來正副教授鑒定,均符合《山西省中藥材標準》(1987年版)黃芫花品種性狀鑒別項下規定[3]。

1.3 制片方法

(1)用鑷子撕取花被上下表皮,水裝片。(2)分別將雌雄蕊、藥材粉末用水合氯醛試液經酒精燈加熱透化后稀甘油封片,置顯微鏡下觀察、拍照、測量[4-7]。

2 結果

2.1 花被的顯微鑒別結果

花被下表皮細胞類方形、類長方形、多邊形等,長至15 μm,寬至10 μm。下表皮密布長短粗細不一的單細胞線狀毛,長度至490 μm,直徑至19 μm,壁厚至5 μm。線狀毛體部平直或“S”形彎曲,先端漸尖、鈍圓或偶有分叉,足部多收縮彎窄并做直角拐曲,且易與體部斷離,斷離后的脫落痕圓形、橢圓形。有的線狀毛表面具不規則螺紋狀裂隙。上表皮細胞外切向壁呈乳突狀。見圖1。

2.2 雄蕊的顯微鑒別結果

雄蕊花藥外表皮細胞多邊形,長至45 μm。花藥內壁細胞表面觀類圓形,側面觀呈長條形,有不規則增厚。花粉粒類球形,直徑16~27 μm,表面有細網狀紋理,萌發孔多數,散在,不顯著。見圖2。

2.3 雌蕊的顯微鑒別結果

雌蕊子房中上部密布單細胞線狀毛,長度至490 μm,直徑至19 μm,壁厚至5 μm。線狀毛體部平直,先端漸尖,足部多收縮彎窄并做直角拐曲,且易與體部斷離,斷離后的脫落痕圓形、橢圓形。花柱短,由薄壁細胞組成。柱頭球形,表面密布毛茸。基生胎座。見圖3。

2.4 花粉的顯微鑒別結果

粉末棕色或棕綠色。單細胞線狀毛密布于花被碎片和子房碎片上,或分散存在,大多斷裂,完整者長度至490 μm,直徑至19 μm,壁厚至5 μm,體部平直或“S”形彎曲,先端漸尖、鈍圓或偶有分叉,足部多收縮彎窄并做直角拐曲,有的線狀毛表面具不規則螺紋狀裂隙,有的內壁增厚形成各種花紋。見圖4。花粉粒類球形,直徑16~27 μm,外壁約3 μm,表面有細網狀紋理,萌發孔多數,散在,不顯著。見圖5。被毛的花被碎片、花粉囊碎片易見,導管和管胞呈分支狀存在于各種碎片中,直徑至18 μm,見圖6。

3 討論

據文獻記載,黃芫花在山西等地當芫花入藥。近年來多用黃芫花治療傳染性肝炎、精神病,癲癇等病,尚用于引產,故應與芫花區別用藥[8]。芫花線狀毛具疣狀突起,長度可達833 μm,黃芫花線狀毛光滑,長度不足500 μm,可區分二者。

黃芫花入藥部位為花蕾,顯微研究發現,花各部分均不含氣孔和柵欄組織,而葉片的下表皮分布有氣孔,葉肉中的柵欄組織由多列短柱狀細胞組成。葉脈纖維長度可達838 μm[9]。

[參考文獻]

[1] 國家中醫藥管理局. 中華本草[M]. 上海:上海科學技術出版社,1999:4438-4439.

[2] 康少文,于永芳,魏清波,等. 黃芫花中期引產有效成分的研究[J]. 承德醫學院學報,1984,(1):5.

[3] 山西省衛生廳. 山西省中藥材標準[M]. 太原:山西人民出版社,1987:47.

[4] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典[S]. 一部. 北京:中國醫藥科技出版社,2010:附錄18.

[5] 南京中醫藥大學. 中藥大詞典(下)[M]. 2版. 上海:上海科學技術出版社,2006:2843-2845.

[6] 魚愛和,范武峰. 黃芫花乙醇液的毒性及質量標準研究[J]. 中成藥,1999,(3):119.

[7] 徐國鈞. 中藥材粉末顯微鑒定[S]. 北京:人民衛生出版社,1986:378-379.

[8] 董倩. 芫花及其炮制品的質量評價[D]. 沈陽:遼寧中醫藥大學學位論文,2010.

第4篇

【摘要】 隨機擴增多態性DNA(RAPD)技術是近年來廣泛應用的分子標記技術之一,以PCR反應為基礎,其特點是快速簡便、易操作、成本較低,DNA需要量少、無需放射性分析,也不會污染等。該文簡述了RAPD技術的原理及優缺點以及其在藥用植物遺傳多樣性分析、藥材鑒別和DNA指紋圖譜的構建、親緣關系及系統學研究、藥材的道地性等方面的應用,并展望了其發展前景。

【關鍵詞】 隨機擴增多態性DNA 遺傳多樣性 藥材鑒別 道地性

分子標記(Molecular marker)是以個體間遺傳物質內核苷酸序列變異為基礎的遺傳標記,是DNA水平遺傳多態性的直接反映,以其快速、準確、所提供的信息量大、不受環境影響等特點,已被廣泛應用于遺傳學評價、目的基因定位和遺傳圖譜的構建等領域。隨機擴增多態性DNA(RAPD)技術是近年來廣泛應用的分子標記技術之一,以PCR反應為基礎,其特點是快速簡便、易操作、成本較低、DNA需要量少、無需放射性分析也不會污染等[1]。

1 RAPD技術的原理

RAPD ( random amplified polymorphic DNA )是 1990 年美國杜邦公司科學家 J. G. K. Williams 和加利福尼亞生物研究所 J. Welsh 領導的兩個小組幾乎同時發展起來的一項新的分子標記技術。Williams 稱之為 RAPD,Welsh 稱之為 AP-PCR(arbitrary primer PCR)。 其建立在 PCR 技術基礎上,是以任意序列的寡核苷酸單鏈 ( 通常為10個堿基,AP-PCR 則為20~30個堿基) 為引物,對所研究的基因組 DNA 進行隨機擴增。RAPD 所用的一系列引物的 DNA 序列各不相同,但對于任一引物,它同基因組 DNA 序列有特定的結合位點。這些特定的結合位點在基因組某些區域內的分布如符合 PCR 擴增的反應條件,即在一定范圍內模板 DNA 上有與引物互補的反相重復序列時,就可擴增出此范圍的 DNA 片段。在不同物種基因組 DNA 中,這種反相重復序列的數目和間隔的長短不同,就可導致這些特定的結合位點分布發生相應的變化,而使 PCR 擴增產物增加、減少或發生分子量的變化。 通過對 PCR 產物的檢測和比較,即可識別這些物種基因組 DNA 的多態片段。

2 RAPD技術的優缺點

2.1 RAPD技術的優點分子標記的種類很多,RAPD標記技術能夠成為最廣泛應用的分子標記技術之一,是因為與其它分子標記技術相比,有很多獨特的優點[2]。

①不需DNA探針,設計引物也不需要知道序列信息;②用一個引物就可擴增出許多片段(一般一個引物可擴增6~12條片段,但對某些材料可能不能產生擴增產物),總的來說RAPD在檢測多態性時是一種相當快速的方法;③技術簡單,RAPD分析不涉及Southern雜交、放射自顯影或其它技術;④不象RFLP分析,RAPD分析只需少量DNA樣品;⑤成本較低,因為隨機引物可在公司買到,其價格不高;⑥無需專門設計 RAPD 擴增反應的引物,也無需預知被研究的生物基因組核苷酸順序,引物是隨機合成或是任意選定的[3]。⑦每個RAPD 反應中,僅加單個引物,通過引物和模板 DNA 鏈隨機配對實現擴增,擴增沒有特異性。⑧較之常規 PCR,RAPD 反應易于程序化。利用一套隨機引物,得到大量 DNA 分子標記,可以借助計算機進行系統分析。

2.2 RAPD技術的缺點RAPD技術雖然有很多優點,但是也不可避免的存在一些缺點:①RAPD標記一般是顯性遺傳(極少數是共顯性遺傳的),這樣對擴增產物的記錄就可記為“有/無”,但這也意味著不能鑒別雜合子和純合子;②RAPD分析中存在的最大問題是重復性不太高,因為在PCR反應中條件的變化會引起一些擴增產物的改變;但是,如果把條件標準化,還是可以獲得重復結果的;③由于存在共遷移問題,在不同個體中出現相同分子量的帶后,并不能保證這些個體擁有同一條(同源)的片段;同時,在膠上看見的一條帶也有可能包含了不同的擴增產物,因為所用的凝膠電泳類型(一般是瓊脂糖凝膠電泳)只能分開不同大小的片段,而不能分開有不同堿基序列但有相同大小的片段。

3 RAPD技術在藥用植物研究中的應用

目前,RAPD技術在藥用植物研究中得到了廣泛的應用。其主要用于藥用植物遺傳多樣性分析,藥材鑒別和DNA指紋圖譜的構建,親緣關系和系統學研究,藥材的道地性等各個領域。此外,Kitanaka還用RAPD技術對人參和西洋參的雜交一代進行了鑒定。

3.1 遺傳多樣性分析對于任何一個物種來說,其遺傳多樣性越豐富,對環境變化的適應能力就越強,就越容易擴展其分布范圍和開拓新的環境。所以,對遺傳多樣性的研究不僅可以揭示物種或居群的進化歷史,也能為進一步分析其進化潛能和未來的命運提供重要的信息。此外,它還可以幫助我們正確了解不同分類群間的親緣演化關系,為生物的分類和進化研究提供有益的資料,為分類系統的建立提供強有力的佐證。

吳衛(博士學位論文,2002)應用RAPD標記對92份魚腥草種質資源遺傳多樣性進行檢測,結果發現魚腥草種質資源在分子水平上確實存在較大遺傳差異,RAPD標記可作為構建魚腥草DNA指紋圖譜的有效工具,魚腥草藥材道地性與環境因素有關,但更大程度上由其遺傳因素決定。鄒佳寧等[4]對貴州省境內藥用植物天麻的野生和栽培15個樣品的基因組DNA遺傳多態性進行RAPD分析,表明野生與栽培天麻之間的遺傳變異較大,說明地理分布和生長環境的差異是導致天麻形成豐富的遺傳多態性的一個重要的原因。張建清等[5]從DAN分子水平上分析甘肅黨參主要栽培區的9個栽培居群和4個自然居群的遺傳多樣性和遺傳關系,進而探討紋黨參的來源,RAPD分析結果揭示了甘肅栽培的黨參和素花黨參在居群水平上具有豐富的遺傳多樣性。彭銳等[6]利用隨機擴增多態性DNA(RAPD)技術分析了15種石斛屬藥用植物,分析結果表明,RAPD方法能有效鑒別所試石斛屬植物,其多態位點百分率為84.85%,表現出豐富的遺傳多樣性。Pan等[7]對廣藿香的研究表明,應用RAPD隨機引物對廣藿香遺傳多樣性的分析及不同居群的鑒定是可行的。RAPD技術為廣藿香遺傳種質資源的鑒定和分類提供了新的途徑。Rout GR[8]運用RAPD技術對心葉青牛膽進行研究,證明RAPD技術具有檢測藥用植物遺傳變化的潛力。

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3.2 藥材鑒別和指紋圖譜的構建長期以來,局限于粗放經營的種植方式,藥材存在種質不清、品種混雜和種質退化嚴重的現象,嚴重影響了我國藥材的出口,現在我國的中藥在國際市場上僅占4%的份額,這與我們中藥大國的身份和地位嚴重不符,運用RAPD技術可以在分子水平上解決我國藥材嚴重混雜的現狀。

王潤玲等[9]采用RAPD技術進行了玉竹及其摻偽品熱河黃精、黃精等藥用植物的鑒別,證明RAPD技術可用作區分玉竹及其摻偽品的依據。胡挺松等[10]用RAPD技術對紅景天屬的大花紅景天、長鞭紅景天、狹葉紅景天和高山紅景天4種藥用植物進行分子水平鑒定,證明了RAPD法能有效地鑒別紅景天類藥材,把大花紅景天、長鞭紅景天、狹葉紅景天和高山紅景天區分開。周曄等[11]采用原植物鑒定、性狀鑒定、顯微鑒定和RAPD手段,對中藥黃精及主要摻偽品長梗黃精進行鑒別,表明RAPD技術為黃精與長梗黃精的區分提供了分子鑒別依據。黃蕓等[12]用RAPD技術對射干類藥材射干及混淆品鳶尾、野鳶尾、蝴蝶花、德國鳶尾等5種藥用植物進行分子水平的鑒定,研究結果表明RAPD法能有效的鑒別射干類藥材,把射干和鳶尾、野鳶尾、蝴蝶花、德國鳶尾等藥用植物區分開。曾明等[13]采用RAPD技術對葛屬6種植物進行分析,利用RAPD及PHYLIP軟件包進行數據處理,結果發現,峨嵋葛與野葛的遺傳距離小,應歸為野葛、野葛與粉葛、山葛間的遺傳距離大,粉葛、山葛應獨立成種。指紋圖譜可用于葛屬植物間的鑒別。沙明等[14]采用RAPD技術對地榆屬的4個品種及其混淆品進行分析, RAPD可提供清晰RAPD指紋譜,表明RAPD技術可以做為4種地榆品種及其混淆品的質量評價方法。Guo WL等[15]對車前的研究表明,RAPD技術能夠很好的鑒別不同地域車前之間的差別。在生藥鑒定方面,該方法在人參及其偽品、甘草、黃連、冬蟲夏草及其偽品、貝母等藥材的鑒定中都有應用。

3.3 親緣關系和系統學研究植物在長期的演化過程中,類群之間存在或遠或近的親緣關系,親緣相近的種類其遺傳上的聯系也必然相近,運用RAPD技術分析藥用植物的親緣關系,可以進一步了解藥用植物的遺傳關系,為優良品種的選育和藥材的分類和鑒定打下堅實的基礎。

李娟等[16]用RAPD分子標記技術鑒別8種卷柏屬藥用植物并進行親緣關系分析,并建立了8種卷柏屬植物類群親緣關系的樹系結構圖,該方法顯示了8種卷柏屬植物之間明顯的種間差異,能為這些植物種以及種下的分類鑒定提供遺傳學依據。丁鴿等[17]采用RAPD分子標記技術,對鐵皮石斛8個野生居群的遺傳多樣性、親緣關系以及分子鑒別等進行研究,表明鐵皮石斛居群間遺傳差異明顯,具有較豐富的遺傳多樣性,RAPD可以作為鐵皮石斛野生居群遺傳多樣性、居群親緣關系和分子鑒別研究的有效手段。虞泓等[18]對云南常見的3種6個居群59個紅景天樣品進行了遺傳關系研究,結果表明RAPD分子標記可很好地用于紅景天物種的分子鑒定和遺傳背景研究。傅大煦等[19]從DNA分子水平上分析新疆藥用桑樹資源9個栽培群體的遺傳關系,發現RAPD分析結果與新疆藥用桑樹資源植物的遺傳關系的傳統劃分是基本一致的。Warude等[20]用RAPD技術對余甘子的遺傳特性進行研究,證明RAPD技術可以很好的鑒別余甘子的親緣關系。

3.4 藥材的道地性古人云:“諸藥所生,皆有其界”,可見生態地理因素對中藥材質量具有重要的影響。“地道藥材”是同種異地,是生物學上的“居群”,是一個具有共同基因庫的由和親緣關系聯系起來的同一物種的個體群,它的形成是由基因型與環境飾變共同作用的結果。因此,研究中藥資源的生態地理不僅將揭示我國中藥資源的分布規律,為中藥種植區劃研究打下基礎,而且從生態地理的高度研究地道藥材形成的環境原因,并與遺傳基因的研究一起為解釋藥材地道性提供理論基礎,從而打造出我國的“地道藥材”商品基地,使中藥資源中得到持續利用。

顧華等[21]運用隨機擴增多態DNA(RAPD)方法研究了來自山西黎城、長治、平順、壺關、吞留及安澤6個地區11個連翹地方栽培品系的親緣關系,結果顯示運用RAPD分析手段進行藥材道地性研究具有可行性。雷高鵬等[22]對來自四川、湖北、浙江、上海的麥冬的13個居群和兩個沿階草種的RAPD分析,也證明RAPD是一個能有效區分麥冬與其他同屬物種以及麥冬道地性分析的方法。李穎等[23]利用RAPD技術、瓊脂糖電泳等技術研究了廣藿香的道地性,顯示了不同產地廣藿香基因組的多態性,為廣藿香的道地鑒別和引種栽培的質量控制提供一種新方法。

4 展望

隨著生物技術手段的發展,分子標記技術必然會得到廣泛的應用,RAPD技術出現雖然短短幾年的時間,但在其應用過程中顯示了廣泛的前景,特別是在藥用植物方面也得到了很好的發展。筆者認為隨著分子生物學技術的不斷發展和藥用植物分子遺傳特征研究的不斷深入,RAPD技術將在藥用植物研究領域中得到更加廣泛的應用。

參考文獻

[1] Leila Medraoui, Mohammed Ater, Ouafae Benlhabib, et al. Evaluation of genetic variability of sorghum (Sorghum bicolor L. Moench)in northwestern Morocco by ISSR and RAPD markers[J].C.R.Biologies., 2007(330):789.

[2] 丁群英,張 顯. 分子標記技術在西瓜甜瓜上的應用[J].果樹學報, 2005,22(3):271.

[3] 王和勇, 羅 恒, 孫 敏. RAPD在中藥材鑒別中的穩定性和可靠性[J].中藥材, 2004, 27(1):63.

[4] 鄒佳寧, 宋聚先, 常楚瑞,等. 貴州天麻種質資源的RAPD分析[J].中藥材, 2006,29(9): 881.

[5] 張建清, 蘇 雪, 吳 瓊, 等. 藥用植物黨參的 RAPD 分析[J].中藥材, 2006, 29(5):417.

[6] 彭 銳,李泉森,李隆云. 石斛的分子生物學鑒定—基于RAPD分析[J].西南農業大學學報(自然科學版),2004,26(4):437.

[7] 潘超美,李 薇,賀 紅,等.不同栽培居群廣藿香的種內遺傳多樣性研究[J].中國中藥雜志,2006,31(9):723.

[8] Rout GR. Identification of Tinospora cordifolia(Wild.)Miers ex Hook or Thomas using RAPD markers[J].Z Naturforsch, 2006,61(1~2):118.

[9] 王潤玲,唐 鋮,周 曄,等.玉竹及其摻偽品的 RAPD鑒定[J].中草藥,2006,37(11):1727.

[10] 胡挺松, 陸一鳴, 馬蘭青,等. 紅景天屬4種植物RAPD分析與分類鑒定[J].中草藥. 2004, 35(11): 1286.

[11] 周 曄,王潤玲,唐 鋮,等. RAPD標記法鑒定中藥黃精及長梗黃精的研究[J].時珍國醫國藥, 2007, 18(9):2149.

[12] 黃 蕓,秦民堅,楊 光,等. RAPD 法鑒定射干類中藥[J].中草藥,2002,33(10):935.

[13] 曾 明, 嚴繼舟, 張漢明, 等. RAPD技術在葛屬藥用植物分類和鑒定中的應用[J].中草藥,2001,31(8):620.

[14] 沙 明,張東方,孟憲生,等. DNA指紋譜與HPLC指紋譜對中藥地榆質量評價研究[J].中國藥學雜志, 2002, 37(11):815.

[15] Guo WL, Gong L, Ding ZF, et al. Genomic instability in phenotypically normal regenerants of medicinal plant Codonopsis lancelolata Benth. Et Hook.f. as revealed by ISSR and RAPD markers[J].Plant cell Rep. 2006, 25(9): 896.

[16] 李 娟,萬定榮,陳科力. 8種卷柏屬藥用植物的RAPD分析[J].中藥材,2007,30(4): 403.

[17] 丁 鴿,丁小余,沈 潔,等. 鐵皮石斛野生居群遺傳多樣性的RAPD分析與鑒別[J].藥學學報, 2005,40(11): 1028.

[18] 虞 泓,朱榮勛,李永誼, 等. 云南常見藥用紅景天的RAPD 分析[J].中草藥,2005,36(1):96.

[19] 傅大煦, 張 輝, 陳 紋. 新疆藥用桑樹9個栽培群體的RAPD 分析[J].中草藥, 2004,35(9):1053.

[20] Warude,Chavan,Joshi, et al. Development and application of RAPD-SCAR marker for identification of Phyllanthus emblica LINN[J].Biol.Pharm.Bull.,2006,29(11): 2313.

[21] 顧 華, 蓋 玲, 周銅水, 等. 中藥材連翹道地性的分子生物學探討[J].復旦學報(自然科學版), 2002,6:664.

第5篇

【關鍵詞】 高效液相色譜法;河套大黃;土大黃苷;清肺抑火片

國家藥典規定,正品大黃來源于蓼科,屬于掌葉組植物的干燥根及根莖。以個大,色黃而得名。品種包括掌葉大黃、唐古特大黃和藥用大黃,主產地在四川、青海、甘肅等地,栽培或野生,產量并不大[1]。偽品大黃主要來源波葉組的波葉大黃,包括河套大黃、華北大黃、藏邊大黃等,主產地在華北、新疆、西藏、青海等地。波葉組的偽品大黃產量大,流散廣,市場中較為常見,但其并非藥典收藏的正品大黃,因此均屬偽品。正品大黃具有攻積滯、清濕熱、瀉火、涼血、祛瘀、解毒等功效,是臨床較為常用的一種藥品。而偽品大黃則不具備這樣的功效。目前由于正品大黃產量有限,市面上涌現出大量偽品大黃以假亂真、以次充好,嚴重干擾醫療市場,甚至威脅患者的生命健康,因此,鑒別大黃真偽至關重要。正品大黃無論從宏觀還是微觀,甚至理化性質檢測結果均與偽品大黃有著很大區別,鑒定的方法也多種多樣。本文采用高效液相色譜法(HPLC法)對大黃真偽進行鑒別,并選取清肺抑火片為含大黃中成藥物的代表,鑒定其所含大黃真偽,現報道如下。

1方法

1.1 儀器與試藥:儀器:日本島津(LC-2010A)高效液相色譜儀;TG332A型微量分析天平(上海分析天平廠)。試藥與試劑:土大黃苷對照品,批號110756-200110,來源于中國藥品生物制品檢定所;河套大黃取自本省藥品檢驗所藥材標本室,正品大黃藥材購自我省藥材公司,上述2種藥材均經本所主任藥師鑒定。清肺抑火片市售品購自永安大藥房,生產廠家云南金柯制藥有限公司,批號20094331。

1.2色譜條件:色譜柱為Lichrospher C18柱(0.25cm×4.6mm,5um),流動相為甲醇-乙腈-水(35:5:60),檢測波長320nm。流速1mL/min,SYG柱溫25℃。

1.3 對照品溶液的配制:精密稱取土大黃苷對照品3.39mg,置25mL量瓶中,以甲醇定容,搖勻,作為對照品溶液。

1.4 供試品的制備:取正品大黃及河套大黃,研成細粉,精確稱取藥材1.0 g,加入甲醇25ml,超聲處理后,過濾,濾渣用少量甲醇洗滌3次,合并濾液和洗液,減壓濃縮,殘渣加甲醇溶解,轉移至100 mL容量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,備用。取清肺抑火片20片,去包衣后精密稱量、研細,再精密稱取適量(約相當于2片量),置錐形瓶中,精密加入25mL甲醇,超聲振蕩20min,放冷,用甲醇補充至刻度,精密吸取續濾液10mL,即為供試品液。

2 結果

2.1 色譜條件及系統適用性:色譜柱:Lichrospher C18(150mm×4.6mm,5μm),流動相為甲醇-乙腈-水(35:5:60),流速1.0ml/min,檢測波長320nm,色譜圖見圖1。

圖1 A 對照品B 河套大黃C 正品大黃

2.2線性關系:精密稱取土大黃苷對照品14mg,置50mL量瓶中,加甲醇溶解并稀釋至刻度,搖勻,制成每1mL分別含0.28mg、0.32mg、0.16mg的混合液。作為對照品儲備液,各吸取對照品儲備液50、100、200、300、400、500、600于5mL量瓶中,用甲醇定容。進樣測定,以對照品進樣量為橫坐標,峰面積分值為縱坐標繪制工作曲線,得到回歸方程:Y=0.37+2648.20m,r=0.998。結果表明,土大黃苷進樣量在0.316-3.69ug時,峰面積與進樣量呈良好線性關系。

2.3精密度試驗:精密量取對照品溶液,重復進樣6次,每次進樣量10ul,測得土大黃苷含量,相對標準差RSD為0.28%。

2.4 加樣回收率試驗:精確稱取已測定的大黃樣品5份,每份0.25g,分別精密加入對照品儲備液1.3mL,對照儲備液1.6mL,按照供試品溶液制備同法操作并按上述條件測定。結果為99.18%,RSD為0.82%。

2.5 樣品穩定性試驗:按供試品液制備方法處理,并按色譜條件測定記錄色譜圖,以外標法峰面積計算RSD為0.61%。結果表明:供試品溶液室溫下放置在12小時內穩定。

2.6 樣品測定:取河套大黃樣品及清肺抑火片分別按上述方法制備供試品溶液,精密量取供試品溶液及對照品溶液各5 uL,注入液相色譜儀,記錄峰面積,計算樣品中土大黃苷的含量及RSD。結果顯示:河套大黃含土大黃苷4.05%,RSD0.41%;清肺抑火片及正品大黃中不含土大黃苷。

3討論

大黃是我國特產中藥材之一,以四川西部和甘肅的大黃質量上乘,藥用價值最好。我國藥典規定的符合藥用正品的大黃為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃及藥用大黃的干燥根莖和根。近年來,隨著中藥事業的發展,中藥品種逐漸增多,飲片使用數量也日益加大,加之野生大黃逐漸減少,種植栽培的大黃亦不能滿足市場需求,導致陸續出現華北大黃、河套大黃、藏邊大黃、天山大黃的根偽充大黃的情況,且偽品大黃日益增多。大黃為苦寒瀉下之物,其蕩滌腸胃、峻下力猛、走而不守,同時也有活血化瘀、破癥瘕積滯的功效。但由于目前中藥市場存在著以偽充真、以劣充好、生熟不分等情況,嚴重影響了大黃飲片及含大黃成分的中成藥的質量、信譽和使用效果,甚至影響人民群眾的健康水平。本研究就正品大黃與偽品大黃的鑒定方法進行了研究,以期杜絕上述現象的發生,使藥材用名實物相符,確保療效。

正品大黃與偽品大黃有多處異同點,可通過性狀、理化等方法鑒別出正品大黃。①性狀鑒別:正品大黃根呈圓柱形、圓錐形或不規則塊狀,長317 cm.直徑3~1l cm,外皮棕褐色,除去外皮表面黃棕色至紅棕色,質堅實,斷面淡紅棕色.木部發達,具放射紋理。根莖橫切面髓部較寬,可見星點,排列呈環狀或散在,氣清香,昧苦而微澀.嚼之粘牙,有沙礫感。偽品大黃:根呈圓柱形或縱刮皮不規則條塊狀、圓柱形的長4~8 cm、直徑1~4cm,外皮褐棕色,多已刮腺.表面黃棕色.橫斷面橙紅色至黃棕色,根木部寬廣,射線細密,紅棕色。根莖橫切面無星點,氣不清香而濁,味先澀后苦。②理化鑒別:正品大黃其粉末的稀乙醇浸出液點于濾紙上,滴加稀乙醇擴散后,顯黃色至淺棕色環,置紫外光下觀察,顯棕色至棕紅色熒光。偽品大黃其粉末稀乙醇浸液點于濾紙上,滴加稀乙醇擴散后,顯黃色至淺棕色環,置紫外光下觀察,顯藍紫色熒光。③顯微鑒別:正品大黃粉末呈黃棕色,草酸鈣簇晶20~1601a,棱角多短鈍,具有緣紋孔、網紋、螺紋及環紋導管,淀粉粒非常多,呈類球形或多角形,單粒淀粉直徑3~45皿,復粒由2~8粒組成。偽品大黃其粉末草酸鈣簇晶20~85 ,棱角尖于正品大黃,單粒淀粉直徑3~241a,粒復由2~6粒組成,較正品大黃小而少[2]。從以上的敘述可以掌握真偽大黃的明顯區別點,有助于確保臨床用藥的安全性、有效性,保證中藥質量、信譽和使用效果。但同時宏觀鑒別有賴于經驗,而上述幾種理化鑒別方法敏感性及準確率尚不夠理想,HPLC法是一種更為準確方便的鑒定方法。

高效液相色譜是近三十年來出現的一種新的色譜技術,是色譜法的一個重要分支,其發展速度相當迅猛,短短時間內,已經廣泛應用于臨床及實驗室研究中。采用液相色譜及氣相色譜相結合的方法,以液體為流動相,采用高壓輸送系統,將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色譜柱,在柱內各成分被分離后,進入檢測器進行檢測,從而實現對樣品的分析。高效液相色譜具有高效、高靈敏度、應用范圍廣、分析速度快、選擇性好等特點,同時色譜柱可反復使用、樣品易回收,更適用于分離沸點高、對熱穩定性差、分子量較大的物質,對于分析體內藥物濃度、體內內源性物質、復雜中藥成分尤其適合。中藥是一種多成分、多元素混雜的混合體系,由多種藥物配合組成方劑或中成藥物,發揮多種成分的綜合作用達到最佳治療效果。因此,中藥在治療疾病中具有獨特的療效和優勢,但由于其成分的復雜性,也導致了成分分析存在很大的困難,給藥品質量監督帶來較大的難度。高效液相色譜的應用給中藥鑒定開辟了新的天地,借助高效液相色譜的特點可以更為準確、靈敏的鑒定中藥及中成藥物的有效成分,保證藥物的療效及患者的切身利益[3]。易華平等[4]采用HPLC法測定不同產地羊藿中羊藿苷的含量;孫蓉等[5]采用HPLC法測定金匱腎氣片中馬錢苷的含量均取得了良好的效果。本研究就HPLC法鑒定中藥大黃及含大黃中成藥的真偽進行了研究。土大黃苷是偽品大黃的成分之一,幾乎沒有瀉下的作用[6],正品大黃中不含有該物質,因此通過HPLC法檢測土大黃苷含量可以進行真偽大黃的區分。通過本次實驗,建立了鑒定正品大黃及偽品大黃的方法,能夠準確判定樣品中是否含有土大黃苷,從而為鑒定大黃及含大黃中成藥物的真偽提供了一種精密、簡便易行、安全可靠的方法,為臨床用藥安全提供了強有力的技術支持。

綜上所述,中藥一直以來被人們認為毒性低、安全性高。但近年來一系列國內外有關中藥不良事件的報道,使人們對中藥的安全性及療效產生了質疑。中藥復方的藥效是建立在多種復雜化學成分綜合作用基礎之上的,質控較為困難。本文采用HPLC法測大黃真偽及含大黃中成藥物中主藥大黃的真偽,為更加全面有效建立中藥制劑質量標準提供了詳盡的理論依據,對提高中藥復方的安全性具有重大意義。為更好地保證原方臨床療效,確保臨床用藥的安全性、有效性,保證中藥質量、信譽和使用效果,有必要對該方法進行深入研究和廣泛應用。參考文獻

[1]中華人民共和國藥典委員臺.中國藥典(一部) 2000年版.北京:化學工業出版社.2000

[2] 許靖.大黃真偽鑒別[J].天津藥學.2001,13(6):51-52

[3] 李偉星,焦玉英.藥物研究中HPLC的應用.科技論壇:9

[4] 易華平.測定不同產地羊藿中羊藿苷的含量[J].湖南中醫雜志, 2007 (23): 67-68

第6篇

[關鍵詞]本草基因組學; 基因組學; 組學; 中藥

[Abstract]Traditional Chinese medicine (TCM) has contributad greatly to improving human health However, the biological characteristics and molecular mechanisms of TCM in the treatment of human diseases remain largely unknown Genomics plays an important role in modern medicine and biology Here, we introduce genomics and other related omics to the study of herbs to propose a new discipline, Herbgenomics, that aims to uncover the genetic information and regulatory networks of herbs and to clarify their molecular mechanisms in the prevention and treatment of human diseases Herbgenomics includes herbal structural genomics, functional genomics, transcriptomics, proteomics, metabonomics, epigenomics and metagenomics Genomic information, together with transcriptomic, proteomic, and metabolomic data, can therefore be used to predict secondary metabolite biosynthetic pathways and their regulation, triggering a revolution in discoverybased research aimed at understanding the genetics and biology of herbs Herbgenomics provides an effective platform to support chemical and biological analyses of complex herbal products that may contain more than one active component Herbgenomics is now being applied to many areas of herb related biological research to help understand the quality of traditional medicines and for molecular herb identification through the establishment of an herbal gene bank Moreover, functional genomics can contribute to model herb research platforms, geoherbal research, genomicsassisted herb breeding, and herbal synthetic biology, all of which are important for securing the future of medicinal plants and their active compounds In addition, Herbgenomics will facilitate the elucidation of the targets and mechanism of herbs in disease treatment and provide support for personalized precise medicineHerbgenomics will accelerate the application of cuttingedge technologies in herbal research and provide an unprecedented opportunity to revolutionize the use and acceptance of traditional herbal medicines

[Key words]Herbgenomics; genomics; omics; traditional Chinese medicine (TCM)

doi:10.4268/cjcmm20162101

本草基因組學(herbgenomics)是利用組學技術研究中藥基原物種的遺傳信息及其調控網絡,闡明中藥防治人類疾病分子機制的學科,從基因組水平研究中藥及其對人體作用的前沿科學。涉及中草藥結構基因組、中草藥轉錄組、中草藥功能基因組、中草藥蛋白質組、中藥代謝組、中草藥表觀基因組、中草藥宏基因組、藥用模式生物、基因組輔助分子育種、DNA鑒定、中藥合成生物學、中藥基因組學、中草藥生物信息學及數據庫等理論與實驗技術。

傳統藥物應用歷史悠久,應用方式多樣,相關研究主要集中在形態識別、化學物質基礎揭示、藥效作用分析、資源調查、人工栽培等方面,但長期以來對傳統藥物基因資源的認識和了解十分薄弱,人才極其匱乏。由于中藥原植物基因組信息缺乏,中醫藥學和現代生命科學之間缺乏溝通的橋梁,新興的前沿生命科學技術很難應用于傳統中醫藥研究,如對于中藥道地性形成和維持的遺傳機制及道地性和藥性的相互關系缺乏深入了解,已嚴重影響了我國道地藥材的資源保護和新品種選育,中藥道地性形成和維持的遺傳基礎研究急需加強;中藥藥性的生物學本質研究亟待加強,多年來中藥藥性研究主要集中在化學和藥理方向,但對于中藥藥性的生物學本質研究還非常薄弱,已從根本上制約了對中藥藥性的深入研究;中藥基因資源是一種珍貴的國家戰略資源,國際競爭嚴峻,韓國、美國、日本等國家已啟動許多中藥基原物種全基因組研究,對我國傳統中藥研究領域造成極大挑戰。另外,由于大多數藥用植物有效成分含量低,分離提取需要消耗大量原料,對天然資源造成極大破壞,也使得多數提取類藥物的生產成本很高。

本草基因組學作為新興學科,廣義而言是從基因組水平研究中藥及其對人體作用。一方面從基因組水平研究基因序列的多態性與藥物效應多樣性之間的關系,研究基因及其突變體對不同個體藥物作用效應差異的影響,從蛋白質組學角度研究中藥作用靶點,特別是中藥復方的多靶點效應,為中藥配伍提供科學依據,指導藥物開發及合理用藥,為實現個體化精準醫療提供重要信息和技術保障;另一方面建立含有重要活性成分的中藥原植物基因組研究體系,系統發掘中藥活性成分合成及優良農藝性狀相關基因,解析代謝物的合成途徑、代謝物網絡及調控機理,為中藥道地品種改良和基因資源保護奠定基礎,為中藥藥性研究提供理論基礎,對傳統藥物學理論研究和應用具有重要意義,從基因組層面闡釋中藥道地性的分子基礎,推動中藥創新藥物研發,為次生代謝產物的生物合成和代謝工程提供技術支撐,創新天然藥物研發方式,為優質高產藥用植物品種選育奠定堅實基礎,推動中藥農業的科學發展,對揭示天然藥物形成的生物學本質具有重要價值,對培養多學科人才充實到傳統藥物研究具有引領作用。狹義而言本草基因組學集中研究中草藥本身的遺傳信息,不涉及對人體的作用。也就是說狹義本草基因組學主要研究中草藥結構基因組、轉錄組、功能基因組、蛋白質組、代謝組、表觀基因組、宏基因組,以揭示中藥道地性和中藥藥性的遺傳本質。本草基因組學正促進前沿生命科學技術應用到中藥領域,推動中藥研究迅速走到生命科學的最前沿。

1 本草基因組學的產生和發展

1.1 本草基因組學的產生 從“神農嘗百草,一日而遇七十毒”的傳說到現存最早的中藥學著作《神農本草經》(又稱《本草經》),從世界上現存最早的國家藥典《新修本草》(即《唐本草》)到本草學巨著《本草綱目》,兩千多年來,中藥學的發展反映了我國勞動人民在尋找天然藥物、利用天然藥物方面積累了豐富經驗。中藥學是中國醫藥學的偉大寶庫,對世界醫藥學發展作出了巨大貢獻。隨著現代科學技術的發展,特別是人類基因組計劃(Human Genome Project)的提出和完成,對人類疾病的認識和治療開啟了全新的篇章,在此背景下,中藥學研究逐漸深入到基因組水平從而導致本草基因組學產生和興起。

1977年Sanger完成首個物種全基因組測序,噬菌體φX174基因組,大小為5.836 kb[1];人類基因組計劃由美國科學家于1985年率先提出,1990年正式啟動,2000年完成,是一項規模宏大,跨國跨學科的科學探索工程,其宗旨在于測定組成人類染色體(指單倍體)中所包含的30億個堿基對組成的核苷酸序列,從而繪制人類基因組圖譜,并且辨識其載有的基因及其序列,達到破譯人類遺傳信息的最終目的[2-3]。2000年,破譯擬南芥Arabidopsis thaliana全基因組,大小為125 Mb,作為第一個植物全基因組測序在植物科學史上具有里程碑意義[4]。我國藥用植物有11 146種,約占中藥材資源總數的87%[5],是所有經濟植物中最多的一類。同時,藥用植物也是S多化學藥物的重要原料,目前1/3以上的臨床用藥來源于植物提取物或其衍生物,其中最著名的青蒿素來源植物是黃花蒿。

中國學者應用光學圖譜和新一代測序技術,完成染色體水平的靈芝基因組精細圖繪制,通過基因組解析提出靈芝為首個中藥基原的藥用模式真菌,文章發表在《自然通訊》上,期刊編輯部以特別圖片(featured image)形式進行了推介(圖1)[6],認為該論文表明靈芝對于研究傳統菌類中藥的次生代謝途徑及其調控是一個有價值的模式系統。靈芝基因組圖譜的公布為開展靈芝三萜等有效成分的合成研究提供了便利,隨著這些合成途徑的逐步解析,使得通過合成生物學合成靈芝有效成分成為可能。同時,對靈芝生長發育和抗病抗逆關鍵基因的發掘和認知,將推動靈芝的基因組輔助育種研究,加速靈芝新品種的培育,并為靈芝的科學栽培和采收提供理論指導。

2009年,陳士林團隊提出本草基因組計劃,即針對具有重大經濟價值和典型次生代謝途徑的藥用植物進行的全基因組測序和后基因組學研究,全基因組測序、組裝和分析策略:測序物種的篩選原則,待測物種基因組預分析,測序平臺的選擇,遺傳圖譜和物理圖譜的繪制,全基因組的組裝及生物信息學分析;模式藥用植物突變體庫的建立和基因功能研究;藥用植物有效成分的合成及其調控研究;藥用植物抗病抗逆等優良性狀的遺傳機制研究及優良品種選育。在此基礎上,詳細介紹了本草基因組方法學研究:全面介紹物種基因組大小、染色體數目測定方法、第二代高通量測序方法、全基因組組裝和基因組注釋方法、基因組比較等生物信息學分析手段、簡要闡述重測序在藥用植物全基因組研究中的應用方法。由此,本草基因組學逐漸形成和完善,包括中草藥結構基因組、轉錄組、功能基因組、蛋白質組學、代謝組、表觀基因組、宏基因組、基因組輔助分子育種、中藥合成生物學、中藥基因組學、中草藥生物信息學及數據庫等內容。基于分子生物學和基因組學的藥用植物鑒別是當前研究的活躍領域,用于鑒別的分子生物學和基因組學技術:AFLP、RFLP、RAPD、DNA微陣列技術(microarray)、DNA條形碼(barcoding)等,基于基因組鑒別的分子基礎是植物分子系統發育關系反映物種進化關系。在這些技術當中,藥用植物DNA條形碼鑒定策略及關鍵技術是最受關注的方向,中藥材DNA條形碼分子鑒定指導原則已列入《中國藥典》2010年版增補本Ⅲ和《中國藥典》2015年版。

1.2 本草基因組學的發展 2015年國際期刊《科學》增刊詳述“本草基因組解讀傳統藥物的生物學機制”,提出本草基因組學為藥用模式生物、道地藥材研究、基因組輔助育種、中藥合成生物學、DNA鑒定、基因數據庫構建等提供理論基礎和技術支撐(圖2)。目前,藥用植物基因組學與生物信息學已經進入快速發展階段,必將對傳統藥物學產生巨大影響。國內外已經開展青蒿[7]、丹參[8-15]、西洋參[16]、甘草[17]等多種藥用植物的大規模轉錄組研究。基因組序列包含生物的起源、進化、發育、生理以及與遺傳性狀有關的一切信息,是從分子水平上全面解析各種生命現象的前提和基礎。第二代高通量測序技術的飛速發展及第三代單分子測序技術的興起使測序成本大大降低,測序時間大大縮短,為本草基因組計劃的實施奠定了堅實的技術基礎。目前,赤芝[6]、紫芝[18]、丹參[19]及鐵皮石斛[20-21]等重要藥用植物的基因組已完成測序工作并發表,人參、苦蕎、穿心蓮、紫蘇等中草藥基因組圖譜也完成繪制。

例如為了解析丹參的遺傳背景,陳士林團隊聯合國內外著名高校和研究機構,通過聯合測序技術完成了丹參基因組圖譜的組裝,丹參基因組的完成代表著首個鼠尾草屬物種基因組圖譜的成功繪制。進化分析顯示丹參與芝麻親緣關系更近,估計其分化時間約6 700萬年前。丹參基因組的發表推動首個藥用模式植物研究體系的確立。本草基因組學將開辟中藥研究和應用的全新領域,把握歷史性機遇,將極大提高我國開發中藥資源的能力,增強我國中藥基礎研究實力、提高我國中藥研究的自主創新能力,對于加速中藥現代化進程具有重大的戰略性科學意義,促進中藥研究和產業的快速發展[22]。本草基因組學將使中草藥生物學研究進入一個嶄新的時代――本草基因組時代。

1.3 學科內涵和外延 根據本草基因組學產生和發展過程,主要從3個方面確定學科的內涵,即理論體系、實驗技術和應用方向(圖3)。本草基因組學形成了高度綜合的理論體系,包括從基因組水平研究本草的九大內容:中草藥結構基因組、中草藥功能基因組、中草藥轉錄組和蛋白質組、中藥代謝組、中草藥表觀基因組、中草藥宏基因組、中藥合成生物學、中藥基因組學、中草藥生物信息學等。本草基因組學的實驗方法主要包括九大技術:高通量測序技術、遺傳圖譜構建技術、光學圖譜構建技術、基因文庫構建技術、突變庫構建技術、組織培養與遺傳轉化、蛋白質分離純化與鑒定技術、四大波譜技術及聯用、基因組編輯技術等。基于本草基因組學的理論體系和實驗技術,形成了該學科的七大應用方向:藥用模式生物研究、闡明道地藥材形成機制、基因組輔助育種、基因資源保護和利用、中藥質量評價和控制、中藥新藥研發、指導相關學科研究。

本草基因組學的學科外延與本草學、中藥學、基因組學、生物信息學、分子生物學、生物化學、生藥學、中藥資源學、中藥鑒定學、中藥栽培學、中藥藥理學、中藥化學等密切相關(圖4)。本草學和中藥學為本草基因組學奠定了深厚的歷史基礎和人文基礎,為本草基因組學研究對象的確定提供豐富候選材料,基因組學和生物信息學為本草基因組學提供前沿理論和技術支撐,分子生物學、生物化學、中藥化學則為本草基因組學提供基礎理論和基本實驗技術支持,生藥學、中藥資源學、中藥鑒定學、中藥栽培學與本草基因組學互相支撐發展,各學科的側重點不同,中藥藥理學、中藥化學為本草基因組學的應用提供技術支持。與以上各學科相呼應,本草基因組學促進本草學和中藥學從經典走向現代、從傳統走向前沿,為中醫藥更好服務大眾健康提供強大知識和技術支撐,擴大了基因組學和生物信息學的研究對象和應用領域,為分子生物學、生物化學、中藥化學走向實踐應用提供了生動案例,推動生藥學、中藥資源學、中藥鑒定學、中藥栽培學從基因組和分子水平開展研究,為中藥藥理學的深入研究提供理論和技術支持。

2 本草基因組學研究熱

本草基因組學借助基因組學研究最新成果,開展中草藥結構基因組、中草藥功能基因組、中草藥轉錄組和蛋白質組、中草藥表觀基因組、中草藥宏基因組、中藥合成生物學、中藥代謝組、中藥基因組學、中草藥生物信息學及數據庫等理論研究,同時對基因組研究相關實驗技術在本草學中的應用與開發進行評價,推動本草生物學本質的揭示,促進遺傳資源、化學質量、藥物療效相互關系的認識,以下詳細闡述本草基因組學的研究內容。

2.1 中草藥結構基因組研究 我國藥用資源種類繁多,因此藥用物種全基因組計劃測序物種的選擇應該綜合考慮物種的經濟價值和科學意義,并按照基因組從小到大、從簡單到復雜的順序進行測序研究。在測序平臺的選擇上應以第二代及第三代高通量測序平臺為主,以第一代測序技術為輔。近年來,紫芝、赤芝、茯苓、丹參、人參、三七等10余種藥用植物被篩選作為本草基因組計劃的第一批測序物種,其中赤芝結構基因組發表被《今日美國》(USA Today)以“揭秘中國‘仙草’基因組”為題報道(圖5),丹參基因組小(約600 Mb)、生長周期短、組織培養和遺傳轉化體系成熟等原因,被認為是研究中藥活性成分生物合成理想的模式植物[23]。丹參全基因組測序完成已推動丹參作為第一個藥用模式植物研究體系形成。

由于多數藥用植物都缺乏系統的分子遺傳學研究,因此在開展全基因組計劃之前進行基因組預分析非常必要。基因組預分析的主要內容包括:①利用條形碼等技術對滿足篩選原則的待測物種進行鑒定[24-25];②通過觀察有絲分裂中期染色體確定待測物種的染色體倍性和條數;③采用流式細胞術[26]或脈沖場電泳技術估測物種的基因組大小,為測序平臺的選擇提供參考;④基因組Survey測序,在大規模全基因組深度測序之前,首先對所選藥用植物進行低覆蓋度的Survey測序,用來評價其基因組大小、復雜度、重復序列、GC含量等信息。

遺傳圖譜和物理圖譜在植物復雜的大基因組組裝中具有重要作用。借助于遺傳圖譜或物理圖譜中的分子標記,可將測序拼接產生的scaffolds按順序定位到染色w上。但遺傳圖譜的構建需要遺傳關系明確的親本和子代株系,因此其在大多數藥用植物中的應用受到限制。物理圖譜描繪DNA上可以識別的標記位置和相互之間的距離(堿基數目)。最初的物理圖譜繪制多是基于BAC文庫,通過限制性酶切指紋圖譜、熒光原位雜交等技術將BAC克隆按其在染色體上的順序排列,不間斷地覆蓋到染色體上的一段區域[27]。如今,光學圖譜OpGen[28]和單分子光學圖譜BioNano等[29]依賴于大分子DNA酶切標記的方法常用于物理圖譜的繪制。

隨著第二代測序技術的快速發展,用于短序列拼接的生物信息學軟件大量涌現,常用軟件包括Velvet[30], Euler[31], SOAPdenovo2[32], CAP3[33]等。基因組草圖組裝完成后,可利用生物信息學方法對基因組進行分析和注釋,為后續功能基因組研究提供豐富的資源。例如,可以通過GeneScan[34], FgeneSH[35]等工具發現和預測基因,利用BLAST同源序列比對或InterProScan[36]結構域搜索等方法對基因進行注釋,利用GO分析對基因進行功能分類[37],利用KEGG對代謝途徑進行分析等[38]。

2.2 中草藥功能基因組研究 根據全基因組序列和結構信息,中草藥功能基因組研究充分利用轉錄組學、蛋白組學、代謝組學等方法,對藥用植物的功能基因進行發掘和鑒定,研究內容主要集中于構建模式藥用植物平臺、次生代謝產物合成途徑和調控機制的解析、抗病抗逆等優良農藝性狀遺傳機制的揭示等。

擬南芥、水稻等重要模式植物均具有大規模的T-DNA 插入突變體庫,利用這些突變體庫發掘了大量生長發育、抗逆性、代謝相關的重要基因。丹參等模式藥用植物全基因組序列和大規模突變體庫的建立將為藥用植物研究提供豐富的資源和材料,從而推動藥用植物功能基因研究, 尤其是次生代謝途徑相關基因的鑒定進程,突變體庫中的一些具有抗逆、抗病、高產等優良性狀的突變株系以及轉基因植株也是良好的新種質資源。藥用植物有效成分的生物合成途徑和調控方面的研究還很薄弱,主要集中在長春花、青蒿和甘草等少數物種,一些具有重大商業價值的天然藥物,如紫杉醇、長春堿、喜樹堿等生物合成途徑至今還未被完全解析,已有報道多采用單基因研究策略。本草基因組學為次生代謝途徑相關基因的“批量化”發掘奠定基礎,對次生代謝產物的生物合成及代謝工程等應用領域產生重要影響。

與生長發育、抗逆抗病、重要遺傳性狀及種質性狀控制相關的基因是藥用植物重要的功能基因,利用基因組注釋信息,發掘優良基因,運用基因工程的手段打破生殖隔離,培育活性成分含量高的具有優良農藝性狀的新品種,為活性成分的大量提取和廣泛臨床應用奠定基礎[39]。中草藥結構基因組將為轉錄組分析和基因組重測序研究提供參考序列,通過對種內或品種間種群個體的轉錄組測序和重測序可快速、準確、大規模地發現SNP,SSR,InDel等分子標記,加速分子標記和優良性狀的遺傳連鎖研究,快速發現藥用植物的表型、生理特征與基因型的關系,提高育種工作效率[39]。

2.3 中藥組學其他研究 中草藥轉錄組學是中草藥功能基因組學的重要研究內容,是在整體水平上研究中草藥某一生長階段特定組織或細胞中全部轉錄本的種類、結構和功能以及基因轉錄調控規律的科學。中草藥轉錄組研究為鑒定中草藥植物生長發育及抗病抗逆等優良性狀相關的基因功能提供基礎[40-41]。目前,在多數中草藥植物無法進行全基因組測序的情況下,轉錄表達譜研究成為比較基因序列、鑒定基因表達的一種快速方法。通過對中草藥不同組織部位、不同生長時期、不同生長環境下的轉錄組進行比較分析,可有效發掘參與中草藥植物生長發育及抗病抗逆等優良性狀相關基因。

中藥蛋白質組學是將蛋白質組學技術應用于中藥研究領域,一方面通過比較對照細胞或動物組織的蛋白質表達譜和給予中藥后蛋白質表達譜的差異,可找到中藥的可能靶點相關蛋白質,另一方面不同中草藥及其不同組分例如根莖葉中蛋白質組的差異,以評價中草藥活性成分與其生長過程中蛋白組變化的關系,尋找中藥高活性的機制。不同于其他蛋白質組學,中藥蛋白質組學的研究對象為中草藥本身及用中藥(單體化合物、中藥組份或復方)處理后的生物體(細胞或組織),發現中藥的有效成分及作用機制。中藥蛋白質組學的研究目標包括:中藥藥物作用靶點的發現和確認,特別是中藥復方的多靶點效應,蛋白質組學能更好發現中藥復方的多種靶點,研究中藥植物蛋白質組成差異,闡明中藥作用機制及中藥毒理作用機制,以及為中藥配伍提供科學依據。

中藥代謝組學結合中草藥結構基因組解析代謝物的合成途徑、代謝物網絡及調控機理,研究內容主要包括藥用植物的鑒別和質量評價,藥用植物品種選育及抗逆研究,初生、次生代謝途徑解析,代謝網絡、代謝工程研究及合成生物學研究等幾個方面,最終為藥用植物品種選育、創新藥物研發和質量安全性評價奠定基礎。

中藥基因組學從基因水平研究基因序列的多態性與藥物效應多樣性之間的關系,研究基因及其突變體對不同個體藥物作用效應差異的影響,以此平臺指導藥物開發及合理用藥,為提高藥物的安全性和有效性,避免不良反應,減少藥物治療費用和風險,實現個體化精準醫療提供重要信息和技術保障。例如,Sertel等[42]經基因檢測得出53/56的基因上游位置包含一個或多個c-Myc/Max結合位點,c-Myc和Max介導的轉錄控制基因表達可能有助于提高青蒿琥酯對癌細胞的治療效果[43]。又如,銀杏具有顯著的誘導CYP2C19活性效應,研究顯示不同CYP2C19基因型個體,銀杏與奧美拉唑(omeprazole,廣泛使用的CYP2C19底物)存在潛在的中西藥互作關系。Chen等 [44]研究了健康志愿者體內六味地黃丸潛在的中-西藥相互作用以及是否受基因型影響。

中草藥表觀基因學是針對本草基因組計劃中具有重要經濟價值的藥用植物和代表不同次生代謝途徑的模式藥用植物開展表觀基因組學研究。研究內容主要包含4個領域:分別是DNA甲基化、蛋白質共價修、染色質重塑、非編碼RNA調控。中草藥表觀基因組學將通過研究重要中藥材(藥用生物)的基因組信息及其表觀遺傳信息變化,探索環境與基因、基因與基因的相互作用,解析哪些基因受到環境因素的影響而出現表觀遺傳變化可能提高中藥材的藥效品質,哪些表觀遺傳信息影響中藥的性味等。

中草藥宏基因組學是以多種微生物基因組為研究對象,對藥材生長環境中微生物的多樣性、種群結構、進化關系、功能活性以及微生物與藥材生長相互協作關系進行研究的一門學科,對于幫助解決中草藥連作障礙等現實問題具有重要指導作用。

藥用模式生物研究體系的確立是本草基因組學的重大貢獻,該體系具有模式生物的共同特征。從一般生物學屬性上看,通常具有世代周期較短、子代多,表型穩定等特征。從遺傳資源看,基因組相對較小,易于進行全基因組測序,遺傳轉化相對容易。從藥用特點看,需適于次生代謝產物生物合成和生產研究。

3 本草基因組學的實踐應用

本草基因組學作為前沿科學,具有很強的理論性,同時該學科涉及的技術方法和理論對中醫藥實踐具有巨大的指導意義。例如,基于中草藥結構基因組開發的DNA條形碼分子鑒定技術被國際期刊《生物技術前沿》以題為“草藥鑒定從形態到DNA的文藝復興”發表,將給傳統中藥鑒定帶來革命性影響;基于中草藥功能基因組和表觀基因組研究闡明道地藥材的形成機制,將對優質中藥生產和栽培技術的改進提供指導;基于本草基因組學構建的基因數據庫、代謝物數據庫、蛋白數據庫等,以及開發的相關生物信息學方法,將為中藥藥理學、中藥化學、新藥開發等提供戰略資源;基于合成生物學技術實現目標產物的異源生產,具有環境友好、低耗能、低排放等優點,將為天然藥物研發提供全新方式。

3.1 道地藥材的生物學本質研究 道地藥材是優質藥材的代表,既受遺傳因素的控制,又受環境條件的影響。組學技術可提供有用工具闡明道地藥材的分子機制,例如,道地藥材“沙漠人參”肉蓯蓉Cistanche deserticola是中國最具特色的干旱區瀕危藥用植物和關鍵物種,新疆和內蒙古是其重要主產區和傳統道地產區,研究表明,內蒙古阿拉善和新疆北疆是肉蓯蓉兩大生態適宜生產集中區(2類生態型),黃林芳等[45]對兩大產區肉蓯蓉化學成分、分子地理標識及生態因子進行考察。應用UPLC-Q-TOF/MS技術對肉蓯蓉苯乙醇苷及環烯醚萜苷類成分進行分析;基于psbA-trnH序列對不同產地肉蓯蓉進行分子鑒別及分析;通過“中國氣象科學數據共享服務網”,獲得兩大產區包括溫度、水分、光照等生態因子數據;運用生物統計、數量分類等分析方法,對肉蓯蓉進行生態型劃分。UPLC-Q-TOF/MS分析表明,內蒙古與新疆產肉蓯蓉明顯不同,鑒定出16種成分,其中2′-乙酰毛蕊花糖苷可作為區分兩大產地肉蓯蓉的指標成分;psbA-trnH序列比對分析發現,肉蓯蓉不同產地間序列位點存在差異,新疆產肉蓯蓉在191位點為G,內蒙古產則為A,NJ tree分析表明,肉蓯蓉2個產地明顯分為2支,差異顯著;生態因子數據亦表明,肉蓯蓉的兩大氣候地理分布格局,為研究不同生態區域中藥生態型及品質變異的生物學本質提供了一種新思路,也為深化道地藥材理論研究奠定重要基礎。

另外,針對同一藥材在不同種植區域,開展中草藥表觀基因組研究,明確不同生產區域的遺傳變異,特別是環境不同對藥材表觀遺傳的修飾作用,包括DNA甲基化修飾、小RNA測序分析、染色質免疫共沉淀分析等。此外,土壤微生物也是道地藥材生長環境中的重要因素。采用宏基因組分析土壤微生物群落,為揭示土壤微生物和藥材生長的相互作用提供依據。

3.2 中藥分子標記用于中藥質量控制研究 本草基因組和功能基因組研究為開發藥材分子標記提供了豐富基因資源。基于基因組的分子標記有AFLP, ISSR, SNP等,基于轉錄組的分子標記有SSR等。當前國際上最受關注的分子標記是DNA條形碼,已經構建標準操作流程和數據庫、鑒定軟件,可廣泛應用于中藥企業、藥房、研究院所和大專院校等。中藥材DNA條形碼分子鑒定指導原則已被納入《中國藥典》,植物藥材以ITS2序列為主、psbA-trnH為輔助序列,動物藥材以COI序列為主、ITS2為輔助序列,在此基礎上,進一步開發了質體基因組作為超級條形碼對近緣物種或栽培品種進行鑒定。該體系可廣泛應用于中藥材種子種苗、中藥材、中藥超微破壁飲片、中成藥等鑒定,已出版專著《中國藥典中藥材DNA條形碼標準序列》和《中藥DNA條形碼分子鑒定》。

3.3 本草基因資源的保護與利用 隨著本草基因組研究的發展,本草遺傳信息快速增加,靈芝基因組論文被Nature China網站選為中國最佳研究(圖6),迫切需要一個通用平臺整合所有組學數據。數個草藥數據庫已經被建立,例如草藥基因組數據庫(http://)、轉錄組數據庫(http://medicinalplantgenomics.msu.edu)、草藥DNA條形碼數據庫(http:///en)、代謝途徑數據庫(http://)等。但是這些數據庫缺乏長期維護,對使用者要求具備一定生物信息學技能。因此整合DNA和蛋白質序列、代謝組成分信息,方便使用的大數據庫十分必要和迫切。進一步提升生物信息分析方法,更好地利用基因組和化學組信息解析次生代謝產物的生物合成途徑,將有助于有效設計和尋找植物和真菌藥物。

利用簡化基因組測序技術獲得數以萬計的多態性標記。通過高通量測序及信息分析,快速鑒定高標準性的變異標記(SNPs),已廣泛應用于分子育種、系統進化、種質資源鑒定等領域。利用該技術可以篩選抗病株的特異SNPs位點,建立篩選三七抗病品種的遺傳標記,輔助系統選育,有效的縮短育種年限。通過系統選育的方法獲得的抗病群體,并采用RAD-Seq技術篩選抗病株的SNPs位點,為基因組輔助育種提供遺傳標記,進而有效縮短了三七的育種年限,加快育種進程。利用遺傳圖譜識別影響青蒿產量的基因位點取得突破,于《科學》[7],該文基于轉錄組及田間表型數據,通過構建遺傳圖譜識別影響青蒿素產量的位點。青蒿植株表型的變異出現在Artemis的F1譜系中,符合高水平的遺傳變異。Graham等[7]發現與青蒿素濃度相關的QTL分別為LG1,LG4及 LG9(位于C4)。在開發標記位點用于育種的同時,Graham等檢測了23 000株植株的青蒿素含量,這些植株是青蒿的F1種子經甲基磺酸乙酯誘變后于溫室培養12周的F2、F3代。結果發現經誘變后的材料大約每4.5 Mb有一個突變,其變異頻率小于Artemis中的每1/104堿基對的SNP多態性。該方法能夠識別攜帶有益變異的個體(來源于甲基磺酸乙酯誘變處理),同時亦能識別遺傳背景獲得提升的個體(由于自然變異而導致有益等位基因分離的個體)。Graham等也檢測高產F2代植株青蒿素的含量:盡管F2的植株雜合性較低,但其青蒿素含量比UK08 F1群體植株的含量高。另外,Graham等驗證了基于田間試驗獲得與青蒿素含量相關的QTL在溫室培育的高產植株中高效表達。同時發現,大量分離畸變有利于有益的等位基因(位于C4 LG1且與青蒿素產量相關的QTL)。這些數據證實了QTL及其對青蒿素產量的影響,同時也證明了基因型對于溫室及田間培育的青蒿材料具有極大影響。

3.4 中藥合成生物學研究 結構復雜多樣的中藥藥用活性成分是中藥材發揮藥效的物質基礎,也是新藥發現的重要源泉。然而許多中藥材在開發和使用的過程中往往面R一系列難題,如許多藥材生長受環境因素影響較大;有些珍稀藥材生長緩慢,甚至難以人工種植;大多數藥用活性成分在中藥材中含量低微,結構復雜,化學合成困難;傳統的天然提取或者人工化學合成的方法難以滿足科研和新藥研發的需求,中藥合成生物學將是解決這一矛盾的有效途徑。中藥合成生物學是在本草基因組研究基礎上,對中藥有效成分生物合成相關元器件進行發掘和表征,借助工程學原理對其進行設計和標準化,通過在底盤細胞中裝配與集成,重建生物合成途徑和代謝網絡,實現藥用活性成分的定向、高效的異源合成,從而提升我國創新性藥物的研發能力和醫藥產業的國際核心競爭力[40]。

隨著基于高通量測序的中草藥結構基因組學和轉錄組學研究的快速發展,利用生物信息學技術和功能基因組學方法從大量中藥原物種的遺傳信息中篩選和鑒定出特定次生代謝途徑的酶編碼基因,將極大加快次生代謝途徑的解析進程,為中藥合成生物學研究奠定堅實基礎。通過優化密碼子偏好性、提高關鍵酶編碼基因的表達量、下調或抑制代謝支路等方法來優化和改造異源代謝途徑, 按人們實際需求獲取藥用活性成分[40]。

3.5 中藥作用靶點與個性化治療 中藥蛋白質組學將蛋白組學技術應用于中藥研究領域,對尋找中藥的可能靶點和闡明中藥有效成分作用機制具有重要意義。譬如,蔣建東教授團隊在小檗堿降血脂研究中開展的突出工作[46],以及Pan等[47]利用蛋白組學技術分析丹參酮ⅡA對宮頸癌Caski細胞的抑制作用,發現C/EBP同源蛋白和細胞凋亡信號調節激酶1參與丹參酮ⅡA的抑癌作用。對于中藥復方的相關作用靶點也有報道,Nquyen-Khuong等[48]探討了由栝樓、大豆、中藥五味子和西地格絲蘭提取物組成的混合物作用于人膀胱癌細胞后蛋白質組的表達譜變化,鑒定了多種與能量代謝、細胞骨架、蛋白質降解以及腫瘤抑制相關的蛋白。

青蒿素及其衍生物青蒿琥酯表現出明顯的體內外抗腫瘤活性,但其抗腫瘤的分子機制并不明確。研究者采用了基因芯片技術,在轉錄水平解析青蒿琥酯抗腫瘤相關的基因。再將表達譜數據導入信號通路分析和轉錄因子分析,結果表明c-Myc/Max可能是作為腫瘤細胞應對青蒿琥酯效應基因的轉錄調控因子,這一結果可能指導針對不同個體采用不同的治療策略[42]。由于銀杏具有顯著的誘導CYP2C19活性效應,通過研究不同CYP2C19基因型健康中國人個體,銀杏與奧美拉唑(omeprazole,廣泛使用的CYP2C19底物)潛在的中西藥互作關系。結果顯示,銀杏誘導CYP2C19基因型模式依賴的奧美拉唑羥基化反應,隨后降低5-羥基奧美拉唑腎臟清除率。銀杏和奧美拉唑或其他CYP2C19底物共同服用可顯著減弱其藥效,還需更多證據支持[49]。這一研究證實個體化治療基于人體基因差異,可能發揮更好療效。

[參考文獻]

[1]Sanger F, Air G M, Barrell B G, et al. Nucleotide sequence of bacteriophageφX174 DNA[J]. J Mol Biol, 1978, 125(2):225.

[2]Sachidanandam R, Weissman D, Schmidt S C, et al. A map of human genome sequence variation containing 1.42 million single nucleotide polymorphisms[J]. Nature, 2001, 409(6822):928.

[3]Venter J C, Adams M D, Sutton G G, et al. Shotgun sequencing of the human genome[J]. Science, 1998, 280(5369):1540.

[4]Initiative A G. Analysis of the genome sequence of the flowering plant Arabidopsis thaliana[J]. Nature, 2000, 408(6814):796.

[5]中國藥材公司.中國中藥資源 [M]. 北京:科學出版社, 1995.

[6]Chen S, Xu J, Liu C, et al. Genome sequence of the model medicinal mushroom Ganoderma lucidum[J]. Nat Commun, 2012, 3(2):177.

[7]Graham I A, Besser K, Blumer S, et al. The genetic map of Artemisia annua L. identifies loci affecting yield of the anti-malarial drug artemisinin [J]. Science, 2010, 327: 328.

[8]Yan Y, Wang Z, Tian W, et al. Generation and analysis of expressed sequence tags from the medicinal plant Salvia miltiorrhiza[J]. Sci Chin Life Sci, 2010, 53(2):273.

[9]李瀅,孫超,羅紅梅,等. 基于高通量測序454 GS FLX的丹參轉錄組學研究[J]. 藥學學報,2010, 45(4):524.

[10]Hua W, Zhang Y, Song J, et al. De novo transcriptome sequencing in Salvia miltiorrhiza to identify genes involved in the biosynthesis of active ingredients [J]. Genomics, 2011, 98(4):272.

[11]Yang L, Ding G, Lin H, et al. Transcriptome analysis of medicinal plant Salvia miltiorrhiza and identification of genes related to tanshinone biosynthesis[J]. PLoS ONE, 2013, 8(11):e80464.

[12]Luo H, Zhu Y, Song J, et al. Transcriptional data mining of Salvia miltiorrhiza in response to methyl jasmonate to examine the mechanism of bioactive compound biosynthesis and regulation[J]. Physiol Plantarum, 2014, 152(2):241.

[13]Ge Q, Zhang Y, Hua W P, et al. Combination of transcriptomic and metabolomic analyses reveals a JAZ repressor in the jasmonate signaling pathway of Salvia miltiorrhiza [J]. Sci Rep, 2015, 5: 14048.

[14]Gao W, Sun H X, Xiao H, et al. Combining metabolomics and transcriptomics to characterize tanshinone biosynthesis in Salvia miltiorrhiza [J]. BMC Genomics, 2014, 15:73.

[15]Xu Z, Peters R J, Weirather J, et al. Full-length transcriptome sequences and splice variants obtained by a combination of sequencing platforms applied to different root tissues of Salvia miltiorrhiza, and tanshinone biosynthesis [J]. Plant J, 2015, 82(6):951.

[16]Sun C, Li Y, Wu Q, et al. De novo sequencing and analysis of the American ginseng root transcriptome using a GS FLX Titanium platform to discover putative genes involved in ginsenoside biosynthesis [J]. BMC Genomics, 2010, 11:262.

[17]Li Y, Luo H M, Sun C, et al. EST analysis reveals putative genes involved in glycyrrhizin biosynthesis [J]. BMC Genomics, 2010, 11: 268.

[18]Zhu Y J, Xu J, Sun C, et al. Chromosome-level genome map provides insights into diverse defense mechanisms in the medicinal fungus Ganoderma sinense [J]. Sci Rep, 2015, 5:11087.

[19]Xu H, Song J Y, Luo H M, et al. Analysis of the genome sequence of the medicinal plant Salvia miltiorrhiza[J]. Mol Plant, 2016, 9: 949.

[20]Liang Y, Xiao W, Hui L, et al. The genome of Dendrobium officinale, illuminates the biology of the important traditional Chinese orchid herb [J]. Mol Plant, 2014, 8(6):922.

[21]Zhang G Q, Xu Q, Bian C, et al. The Dendrobium catenatum Lindl.genome sequence provides insights into polysaccharide synthase, floral development and adaptive evolution [J]. Sci Rep, 2016, 6: 19029.

[22]士林,何柳,劉明珠,等. 本草基因組方法學研究[J].世界科學技術,2010, 12(3):316.

[23]宋經元,羅紅梅,李春芳,等. 丹參藥用模式植物研究探討 [J]. 藥學學報,2013, 48(7):1099.

[24]Chen S L, Yao H, Han J P, et al. Validation of the ITS2 region as a novel DNA barcode for identifying medicinal plant species [J]. PLoS ONE, 2010, 5(1):e8613.

[25]Pang X H, Song J Y, Zhu Y J, et al. Applying plant DNA barcodes for Rosaceae species identification [J]. Cladistics, 2011, 27: 165.

[26]Dolezel J, Greilhuber J, Suda J. Estimation of nuclear DNA content in plants using flow cytometry [J]. Nat Protoc, 2007, 2(9):2233.

[27]Vu G T, Dear P H, Caligari P D, et al. BAC-HAPPY mapping (BAP mapping): a new and efficient protocol for physical mapping [J]. PLoS ONE, 2010, 5: e9089.

[28]Microbial genetic analysis-OpGen[EB/OL]. [2016-10-16]. http:///.

[29]Bionano genomics――whole genome mapping with the irys system[EB/OL]. [2016-10-16]. http:///.

[30]Zerbino D R, Birney E. Velvet: algorithms for de novo short read assembly using de Bruijn graphs [J]. Genome Res, 2008, 18(5):821.

[31]Chaisson M J, Pevzner P A. Short read fragment assembly of bacterial genomes [J]. Genome Res, 2008, 18(2):324.

[32]Luo R, Liu B, Xie Y, et al. SOAPdenovo2: an empirically improved memory-efficient short-read de novo, assembler [J]. Gigascience, 2012, 1(1):18.

[33]Huang X, Madan A. CAP3: a DNA sequence assembly program [J]. Genome Res, 1999, 9(9):868.

[34]Lynn A M, Jain C K, Kosalai K, et al. An automated annotation tool for genomic DNA sequences using GeneScan and BLAST [J]. J Genet, 2001, 80: 9

[35]Solovyev V, Kosarev P, Seledsov I, et al. Automatic annotation of eukaryotic genes, pseudogenes and promoters [J]. Genome Biol, 2006, 7(Suppl 1): S10.

[36]Zdobnov E M, Apweiler R. InterProScan――an integration platform for the signature recognition methods in InterPro [J]. Bioinformatics, 2001, 17(9):847.

[37]Joslyn C A, Mniszewski S M, Fulmer A, et al. The gene ontology categorizer [J]. Bioinformatics, 2004, 20(1):169.

[38]Kanehisa M, Goto S, Hattori M, et al. From genomics to chemical genomics: new developments in KEGG [J]. Nucleic Acids Res, 2006, 34:354.

[39]士林,孫永珍,徐江,等. 本草基因組計劃研究策略[J]. 藥學學報, 2010, 45 (7), 807.

[40]陳士林, 朱孝軒, 李春芳, 等. 中藥基因組學與合成生物學[J].藥學學報,2012, 47 (8): 1070.

[41]Chen S L, Song J Y, Sun C, et al. Herbal genomics: examining the biology of traditional medicines [J]. Science, 2015, 347 (6219 Suppl): S27.

[42]Sertel S, Eichhorn T, Simon C H, et al.Pharmacogenomic identification of c-Myc/Max-regulated genes associated with cytotoxicity of artesunate towards human colon, ovarian and lung cancer cell lines [J]. Molecules, 2010, 15(4): 2886.

[43]Scherf U, Ross D T, Waltham M, et al.A gene expression database for the molecular pharmacology of cancer [J]. Nat Genet, 2000, 24(3): 236.

[44]Chen Y, Ouyang D S, Kang Z, et al. Effect of a traditional Chinese medicine Liu Wei Di Huang Wan on the activities of CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4 in healthy volunteers [J]. Xenobiotica, 2012, 42(6): 596.

[45]S林芳,鄭司浩,武拉斌,等. 基于化學成分及分子特征中藥材肉蓯蓉生態型研究 [J]. 中國科學: 生命科學, 2014, 44(3): 318.

[46]Kong W, Wei J, Abidi P, et al. Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins [J].Nat Med, 2004, 10(12):1344.

[47]Pan T L, Wang P W, Hung Y C, et al. Proteomic analysis reveals tanshinone ⅡA enhances apoptosis of advanced cervix carcinoma CaSki cells through mitochondria intrinsic and endoplasmic reticulum stress pathways [J].Proteomics, 2013, 13(23/24):3411.

第7篇

主題詞:中藥飲片 鑒別

中圖分類號:R283

藥房中飲片的性狀鑒別,大多是采用傳統的經驗鑒別,即通過看、摸、聞、嘗等方法鑒別飲片,對中藥飲片易混品種鑒別,運用植物分類學的理論知識,抓住飲片的某些特征,更容易鑒別區分。下面是幾組易混品種的鑒別要點:

(1)佩蘭與澤蘭

佩蘭:菊科植物佩蘭Eurpatorium fortunei Turcz.的干燥全草切節。莖圓柱狀,葉背面有疏毛,揉之有香氣。菊科植物主要特征為頭狀花序。

澤蘭:唇形科植物地筍Lycopus lucidus Turcz.干燥全草切節。莖方形有四棱中空,葉邊緣有粗鋸齒,下面密生腺點。唇形科植物主要特征是莖方、四棱,花唇形。

(2)松貝與小平貝母

松貝:為百合科植物卷葉貝母Fritillaria cirrhosa D. Don、暗紫貝母Fritillaria unibracteate Hsiao et K. C. Hsia和甘肅貝母Fritillaria przewalskii Maxim 的干燥鱗莖。大瓣緊抱小瓣,未抱部分呈新月形,習稱“懷中抱月”。大瓣與小瓣高度相等,大瓣、小瓣形態分明。頂端鈍圓或稍尖。

小平貝母:為百合科植物平貝母Fritillaria ussuriensis Maxim的幼小鱗莖。大瓣緊抱小瓣,小瓣高不及大瓣,大瓣、小瓣形態界限不分明,大瓣頂端有一棕褐色小點。頂端較平。

(3)山藥、天花粉與葛根

山藥:為薯蕷科植物薯蕷Dioscorea opposite Thunb根莖的切片。切面白色、粉性,有光滑細膩感、質脆、易斷,味淡、微酸、嚼之發黏。山藥為單子葉植物,切面維管束散列,顯細小散在的筋脈點。

天花粉:為葫蘆科栝樓Trichosanthes Kirilowii Maxim.或雙邊栝樓 Trichosanthes uniflora Hao根的切片,切面類白色,可見淡黃色筋脈紋或筋脈小點。質堅,細膩、味微苦。天花粉為雙子葉植物,切面具放射狀排列的導管,天花粉筋脈紋(導管、纖維)淡黃色。

葛根:為豆科植物野葛Pueraria lobata (Willd.) Ohwi的根切片。切片灰白色至黃白色,可見淡褐色環紋及眾多褐色小點與微細小孔。質堅韌、纖維性強或顯粉性,味微甜。葛根為雙子葉植物,切面具放射狀排列的導管,葛根纖維性強,順折易斷,橫折不易斷。

(4)秦皮與合歡皮

秦皮:木犀科苦櫪白蠟樹Fraxinus rhynchophlla Hance、白蠟樹

Fraxinus chinensis Roxb.、尖葉白蠟樹Fraxinus szaboana Lingelsh.或宿柱白蠟樹Fraxinus styllosa Lingelsh.的干燥枝皮或干皮切絲。秦皮枝皮外表面具灰白色點狀皮孔,干皮常龜裂形成縱向溝紋。秦皮含香豆精成分,水浸液在自然光下顯碧藍色熒光。合歡皮:為豆科植物合歡皮Albizia julibrissin Durazz 的樹皮切絲或塊。合歡皮外表裂紋少,皮孔紅棕色。水浸液在自然光下不顯熒光。

(5)地骨皮與香加皮

地骨皮:茄科植物枸杞Lycium chinense Mill.或寧夏枸杞Lyciumbarbarum L.的干燥根切片。斷面外層黃棕色,內層灰白色,氣微。

香加皮:蘿摩科植物杠柳Periploca sepium Bge.的干燥根皮切片。斷面黃白色,有特異香氣。

(6)桔梗與南沙參

桔梗:桔梗科桔梗Platycodon grandiflorum (Jacq.) A. DC.根的切片。切面皮部類白色,木部黃白色,習稱“金井玉蘭”,可見淡棕色的環紋及裂隙。

南沙參:為桔梗科植物輪葉沙參Adenophora Teraphylla (Thunb.) Fish.或杏葉沙參Adenophora stricta miq.根的切片,切面黃白色,多裂隙,體輕質松。

(7)白附子(禹白附)與關白附

白附子(禹白附):為天南星科植物獨角蓮Typhonium giganteum Engl.塊莖的切片。切面黃色,略呈角質樣。質硬。氣微,微有麻舌感。白附子為單子葉植物,表面較光華,環節處常有須根痕。

關白附:毛茛科植物黃花烏頭Aconitum coreanum (Levl.) Raipaics塊根的切片。切面淡黃色至黑褐色,略呈角質狀,常具放射狀裂隙,有6~10個麻點。質硬。氣微,微有麻舌感。關白附為雙子葉植物,表面有皺紋,切面具放射狀裂隙,麻點由數個小維管束環列形成。

(8)龍眼肉與荔枝肉

龍眼肉:為無患子科植物龍眼Euphoria ongan (Lour.)的假種皮。

棕褐色,半透明,外面皺縮不平,內面較光亮有細密縱皺紋。質柔軟。氣微香,具特殊的甜味。

荔枝肉:為無患子科植物荔枝Litchi chinensis Sonn的假種皮。

黑褐色,不透明,外面皺縮不平,內面較光亮且有較寬細密縱皺紋。

柔軟感差。氣微香,味較甜而微酸。

參 考 文 獻

1、張遂會,中藥飲片易混品種鑒別,,2012.05

2、中華人民共和國藥典2010版 一部

第8篇

教學方法的改變要由原本教師主要講解操作轉變為任務強化式教學,即教師向學生下達實驗課程任務,要求學生必須預習實驗,通過檢索查找有關資料自行設計實驗方案,基本內容包括如何選擇實驗的方法、設備、所用溶劑等,教師對學生實驗方案進行講評,從中找到問題,并解決問題,通過與學生探討找到最佳的實驗設計方案,并且對于實驗結果的不同不做定性要求,允許實驗結果失敗。利用這樣的方式充分調動學生對于知識的渴求性和探索性,調動學生做實驗的興趣,學生的動手能力將會大幅提高。為提高學生實驗能力,將考核模式的單一性進行改革,合理應用開卷考試、課上討論、實驗總結報告等多樣化的方式,使考核更能反映學生應用所學知識進行全面分析、掌握解決實驗問題的能力,啟發學生注重靈活運用、綜合運用理論與實驗知識的能力。

二、建立健全三階段“實驗新模式”,加強學生的操作能力

第一,基本實驗操作教學階段:將基本實驗技能操作訓練作為主體,這個過程中,要求學生熟悉并嚴格遵守實驗室的各項制度,全面掌握對于實驗室常見事故的防范和解決辦法,培養良好的實驗操作習慣,要求做到掌握合理、迅速、嫻熟、正確的基本實驗操作技能。如分析化學、藥物化學實驗操作中涉及的稱重、滴定分析、回流、蒸餾、重結晶及常規儀器設備的使用,同時,開展技能大賽,寓學于樂。

第二,專業實驗操作教學階段:針對學生的實驗操作技能進行培養,并將基本操作能力應用到專業實驗操作中,將基本操作能力與專業操作技能合理的結合。如天然藥物化學中的藥材有效成分的提取分離實驗,既用到了回流、蒸餾、重結晶等基本實驗操作技術,又學到了柱色譜、薄層色譜、分液萃取等提取、分離、精制實驗技能,同時利用生藥鑒定大賽、課題設計大賽等形式促進提高學生掌握、理解和綜合運用的能力。

第三,綜合運用實驗操作教學階段:內容包括基礎性實驗、設計性實驗和綜合性實驗。實驗教學的目的是根據專業培養目標的要求進行較高水平的專業綜合實驗能力的訓練,知識點多、時間長、難度也較大。如藥物制劑的生產實驗,先由教師出實驗訓練題目并提出要求,要求用指定的原料制備成指定的藥品,主要目的是提高學生對藥物生產的操作、質量控制等方面的能力。這類實驗充分體現了藥材在生產過程中的炮制方法、提取方法、分離手段、純化過程的典型性、代表性和工藝性。三階段實驗操作教學模式必須遵照客觀事實,由淺入深,才便于學生掌握,充分調動學生對實驗操作的濃厚興趣,使學生在實驗操作中更加認真和細心,做到操作技能更加熟練、準確,為走向工作崗位奠定堅實的實驗操作基礎。

三、以學生為主體、教師為主導,運用以“問題”為中心的教學方式

積極開展并推行“啟發式”“問題式”等教學方法。通過其他輔助教學內容,強調對學生分析問題、邏輯思維能力的培養,通過讓學生查閱、翻譯外文資料、參與教師科研、設計實驗方案、申請并直接參與創新課題研究等方式提高學生的學習興趣及科研創新能力。

四、強化實踐教學環節

在整個教學體系中實踐教學環節是主要組成部分,實踐教學操作是培養學生實驗能力和科學創新的主要途徑。對于實驗課程中所開設的綜合性實驗和設計性實驗應該給予充分重視,并不斷增加實驗課程在整個課程體系中的學時比例,設計新的實驗課程體系,將理論課程與實踐課程合理的結合,從而提高學生對實際問題的分析和解決的能力。

第一,構建新型實踐教學課程體系。本專業在“厚基礎、寬口徑、精技能、重個性”的人才培養模式指導下,探討出一套較為完善的、循序漸進、相對獨立于理論教學的實踐教學課程體系。該體系由課程實踐(計算機基本技能訓練、課程實驗)、專業實踐(課間實習、教學實習、模擬訓練)、綜合實踐(綜合實驗、科技創新、畢業實習、畢業論文)、社會實踐(生產實踐、社會調查、公益勞動、社會服務)四大模塊構成,見下圖。實踐教學模塊包括基本實驗技術和基本實驗技能的培養;專業實踐模塊設置種植、鑒定、生產、科研及流通等藥領域的主要場景,以加強對學生專業技能和科學素質的培養;社會實踐模塊注重對學生專業知識和實踐能力、吃苦耐勞、創業精神、協作創新及團隊意識的培養。同時通過整合,減少重復內容,使課程體系的形式結構和內容結構按專業、梯度、層次、平臺有序、合理的運行。

第二,課程實踐。對基礎實驗內容進行合并和優化,刪除重復內容,將理論課與驗證性實驗相整合,采用理論—實驗一體化教學模式,充分利用多媒體和數碼顯微攝像機等現代教學設備,增加綜合性和設計性實驗內容,并與技能實訓和科學實踐環節相銜接,注重對學生基本技能的培養。

第三,專業實踐。在第六學期設置4周的藥學專業技能實訓,集中時間和精力,以強化學生專業技能為主要目的。根據專業特點和社會需求,選擇生藥鑒定與品質評價技術培訓、藥物提取與炮制技術培訓、藥物制劑與調劑技術培訓3個項目。利用暑假期間開展藥用植物標本制作大賽,要求每位學生采集制作當地的藥用植物標本5份以上,由學科教學團隊成員進行量化打分,評選出優秀、良好等若干層次給予獎勵。開展此類活動可以調動學生的認知積極性,并充分利用學生們的地域差異,起到資源互補、增加閱歷、開闊眼界的效果。同時強化職業技能訓練、綜合實訓,培養一技多能,增強通用性,以適應職業流動,廣泛擇業。

第四,科學實踐。學生從大學第六學期起可根據自己的科研興趣和目標選擇導師,在導師的指導下,圍繞工業生產、新藥研究中常涉及的藥理、藥物化學、藥物分析、中藥鑒定、中藥制劑、中藥炮制等學科方向組成不同的科研小組,或作為科研助手,參與科學研究。通過畢業設計、開展課題設計大賽,鼓勵學生自主設計課題,培養獨立思維和解決問題的能力和嚴謹的科研作風。

第9篇

論文摘要:中等職業教育要以就業為導向、以就業崗位需要為核心設置專業并開發課程。對醫藥中等職業教育層次的專業、課程及教學進行改革,從而使畢業生的一次就業率達97%以上,再就業率達100%,各專業畢業生受到用人單位的歡迎。

以就業為導向,以服務為宗旨,是職業教育定位的科學之處,并已經得到職教戰線同仁的公認。中等職業教育重在職業能力的提高,而職業能力是指職業活動效果、質量、速度能夠起決定性作用的能力,如操作能力、理論知識的應用能力、技術創新能力、組織與協調能力等等。將這些職業能力分解開來,就置換為中職教育教學中的專業設置及課程設置與開發,它們始終是社會需求與中職教育工作緊密結合的紐帶,社會需求和就業崗位需要永遠是中職教育的活力所在。

近年來,在國家教育部門的正確引導下,職業教育理論研究專家和職業教育實踐者經過探索,將中等職業教育的培養目標定格在培養技術操作型人才上。據此,作為醫藥中等職業教育,本校來對專業設置、課程設置、實踐教學進行了一系列的改革,從而使各專業畢業生受到用人單位的歡迎。

一、市場調查與分析。企業需求為第一

本校從1990年代開始,成立專業委員會作參謀,請醫藥行業的專家和往屆畢業生參加,召開各種形式的座談會,請用人單位和歷屆畢業生對本校各專業開設的課程提出意見和建議,征詢用人單位對各專業人才的需求狀況,對人才基本素質、專業知識和能力等方面的期望與要求,對崗位群知識與技能的需要等,將醫藥企事業單位的意見和建議放在首位,了解市場需求人才的特點。自2000年開始,學校連續5年,對于來學校招聘畢業生的用人單位、省內外醫藥企事業單位進行了多方面調查和研究,先后采用“問卷調查”、“召開座談會”、到企事業“現場調研”等方式,收集到大量用人單位的意見和建議及最新崗位需求信息。

對收集到的信息進行統計、綜合與分析,為學校的專業開設、課程設置及教學內容的改革,提供了可靠且最新的依據。

二、緊密結合就業崗位需求。科學調整專業并合理設置課程

在充分調查、了解市場需求和就業崗位需要的基礎上,準確把握用人市場對中職畢業生的要求,根據需要有針對性地調整和設置專業。在座談會和問卷調查中,用人單位和歷屆畢業生認為學校的傳統專業,如化學制藥、中藥制藥、醫藥商品經營等3個專業適合社會需求,并已向社會輸送了數千名畢業生。但這3個專業包括的職業領域較廣,如果在每個專業中根據崗位群的需求設置專門化,則畢業生會更受歡迎。因此,學校近幾年相繼開設了藥物制劑專業、藥物分析檢驗專業、生物制藥專業、微生物制藥專業作為化學制藥專業的專門化方向;開設了中藥專業、中醫藥專業,作為中藥制藥專業的專門化方向。幾年來,上述專業的招生和就業均保持較好的勢頭。

根據近幾年的問卷調查情況,多數用人單位認為,學校擬開設的兩個新專業中,醫藥物流需求量較大,前景看好;而中藥栽培雖然也有需要,但據目前的狀況和實際,用人量不大,就業面窄,且省內已有相關學校開設有此專業,所以新開專業意義不大,學校綜合這些意見后,決定開設醫藥物流專業,暫不開設中藥栽培專業。因此,以就業為導向,是中等職業教育應該牢牢把握的航向。

根據用人單位和畢業生的建議,針對企業的需求和中專生在實際工作崗位的需要,學校先后在幾個專業中增刪了十幾門課程。如刪去了物理化學、統計學原理、財務管理學、市場經濟分析、拉丁語等理論性太強、實際崗位中用得少的課程,增加了藥事法規與管理、抗生素生產技術、商務禮儀等必備課程。并且增加了綜合化課程,如片劑的制備、注射劑的制備、醫藥經營知識必備等,在學生學習的第五學期還開展了實訓周,集中一周時間對學生的專業技能和動手操作進行綜合化訓練,將各門學科的知識與技能串起來,例如片劑制作技能,讓學生在學校的全真實訓場——片劑車間,從配料開始,經過混合、制粒、烘干、壓片、包衣到包裝,包括半成品和成品檢驗等做完全過程,使學生體驗“真槍實彈”的操作。另外通過增加實驗、認識實習等增加實踐教學的比例。與此同時,對各專業實施性教學計劃每一屆-4,改,每3—5年都有一些大的修訂,做到將教學內容的側重點指向崗位需要。由于這些做法,使畢業生連年出現了供不應求的局面。

三、以培養操作型人才為目標,加強教師隊伍建設與教學改革

要培養操作型人才,必須有操作型教師隊伍作支撐。學校在教學工作任務連年增加的情況下,堅持教師參加實踐制度,并作為對教師考核的一個指標。每年的寒假、暑假及兩個黃金周都是教師參加實踐的好機會。教師們赴竹林眾生有限公司、輔仁藥業、開封制藥廠、宛西制藥有限公司、天方醫藥集團公司、楊森藥業集團公司、羚銳制藥集團公司、麥迪森制藥公司、河南省醫藥公司、周口同和堂連鎖公司、禹州藥材市場、毫州藥材市場等醫藥企業參觀學習,多次到百泉藥材交易會和大型制藥設備交易會、周口制藥設備廠、武漢制藥設備廠等工商企業參加實踐。另外,每學期都進行教師基本功競賽,包括普通話、板書、實際動手操作技能、實驗技能、實訓技能等。在有限的財力支持下,鼓勵教師考取職業資格證書,成為“雙師型”教師,如執業藥師、會計師、經濟師,還包括各類對口的高級工等級證書等,并組織教師參加在職研究生班的學習。目前學校已有雙師型教師40人,已結業在職研究生42人。

根據培養操作型人才的需要,在全校教師中開展“我培養的對象需要學習什么”、“如何培養實用型人才”等討論,通過討論,端正了認識,摒棄過去以學科系統為主的教學內容和方法,樹立中職學生學習應以“夠用為度”的思想,后續課程和實際中直接需要的知識必須講,后續課程和實際工作中間接用到的知識略講,后續課程和實際工作中用不到的就不講。根據這個原則,學校編寫了一批校本教材,并組織教師參加全國醫藥職業教育研究會組織的全國統編教材的編寫,在學生中運用,切合學生實際需要,與生產實踐相結合,學生和企業反映良好。

四、大力推行“雙證書”制度,創新人才培養模式

學校從1998年開始,在學生中實行部分學分制,鼓勵學生在取得畢業證書的同時,取得相應的職業資格證書。

職業學校必須把培養學生動手能力、實踐能力和可持續發展能力擺在突出的地位。近年來,學校依據國家的職業分類標準中,醫藥類各工種崗位群的職業技能要求,有針對性地調整教學計劃,將職業資格證書課程納入教學計劃中,將職業資格證書課程考試大綱與教學大綱相銜接,按崗位群分為不同的模塊,按各模塊的需求設置實訓項目,并加大實訓人力物力的投入,抽出23周時間讓學生參加實訓,使每個學生在畢業前均參加不同工種的中級工技能鑒定。幾年來,學校學生在拿到畢業證書的同時,有99%的學生均能順利取得相應的職業資格證書。與此同時,學生在校學習期間,每學期都利用第二課堂和選修課,對學生的綜合素質進行培養,有一部分學生在拿到“雙證書”的同時,還拿到“普通話等級證”、“計算機等級證”、“高級營銷員證”等證書,這就為學生的就業提供了有利的通行證,同時也培養了學生的創業意識,并提高了他們再就業的能力。

第10篇

尊敬的公司領導:

您好!

首先非常感謝您在百忙之中抽出寶貴的時間閱讀我這份自薦信。我叫,是中醫藥技工學校中藥專業的一名學生。如今懷著青年的理想,即將離開學校走上工作崗位,有意從事醫藥工作。

為了成為一名德、智、體、美全面發展的學生,我積極投入到學習和生活中,無論是在知識能力還是在個人素質修養方面,我都努力提升自己。在老師的教育培養及個人努力下,我具備了扎實的專業的基礎知識:GSP認證技術、中藥鑒定技術、藥理學等;并熟悉掌握了辦工軟件:office、word操作技術。在生活中我勤奮踏實、誠實守信,人際關系好;性格上我溫和開朗、穩重寬厚,適應能力強。我對自己嚴格要求,始終遵循少說大話,多做實事的做事原則。

在校期間,我積極參加并組織班級、學校等多項大型活動,累積了豐富的工作經驗,受到了老師和同學們的一致好評。這很好的培養了我的交際能力,使我懂得了如何與人和睦相處。這一切都是我不懈努力的后果,也是我所具有積極進取精神的體現。相信這將是我今后的工作的重要經驗和寶貴財富。

最后,謹祝您身體健康,工作順利,衷心祝貴單位事業發達,業績蒸蒸日上。

此致

敬禮!

法律專業自薦信

尊敬的人事部經理:

您好!

我現在是大學級法律專業應屆本科畢業生,懷著一顆真誠的、熱切的心向您毛遂自薦!

大學四年,經過老師的精心培養和我的個人努力,我已經完全具備了當代大學生應有的各方面素質和能力。在擁有較廣博的人文社會科學知識面的基礎上,我系統地掌握了法律學科的專業知識,而且通曉一定的理工科知識,精通外語,能熟練操作計算機,在校期間,由于各門功課成績優良,曾多次獲得學院二等獎學金。

銳意進取,永不自滿是我的座右銘。我不滿足于自己主修的經濟法專業,又輔修了二年本科經貿英語專業。第二專業使我獲得了豐富的經管、國貿、英美文化等知識,并使英語的聽、說、讀、寫能力具有了較高的水平。此外,在企業管理、應用寫作、市場營銷方面有所擅長。扎實的學業和成熟的心理使我有信心融入競爭激烈的社會。

理論與實踐對于我來說同樣重要。我在校期間積極參加社團活動,鍛煉了組織與協調能力,利用課余時間作兼職家教、營銷員,爭取自強、自立。在寒、暑假期間,我到法院、檢察院、律師事務所實習,并撰寫了實習報告和論文,做到了理論聯系實踐。總之,我珍惜每一次實際工作的機會,積累了一定的社會經驗。

我是一個正直忠誠、勤奮求實的人,不斷追求人格的自我完善,我的性格樂觀自信、溫和開朗、穩重寬厚,因此,我人際關系和諧,適應環境能力較強。我的興趣愛好廣泛,音樂和美術啟發了我的創造力和想象力,排球和體育舞蹈培養了我的團隊精神和協作感。

總之,充實的頭腦、健康的體魄和充沛的精力是我永遠的財富。請相信您的眼光和我的實力,給我一個施展才華、貢獻力量的機會!

祝事業發達、蒸蒸日上!

第11篇

[關鍵詞] 綜合性實驗;實驗教學;吲哚美辛-β-環糊精包合物

[中圖分類號]G642 [文獻標識碼]C [文章編號]1673-7210(2009)01(c)-111-02

The application in the teaching of pharmaceutical experiment of the preparation of indomethacin-β-cyclodextrin inclusion complexes

LI Fei, HAO Li-yong, HAO Ji-fu, WANG Jian-zhu, GUO Feng-guang

(School of Pharmacy, Taishan Medical College, Tai-an 271016,China)

[Abstract] Objective: To improve the teaching quality of pharmaceutical experiments and train the students′skills. Methods: Discuss the application of the comprehensive experiments in the teaching reform of pharmaceutical experiments.The preparation of indomethacin-β-cyclodextrin inclusion complexes was taken as the example in this exploratory research. Results: About 92% students were satisfied with the experiment in the late 3 years. Conclusion: To increase the comprehensive experiments in the experimental teaching benefits the improvement of the teaching quality.

[Key words] Comprehensive experiments; Experiment teaching; Indomethacin-β-cyclodextrin inclusion complex

藥劑學是一門知識綜合性較強的應用技術學科,藥劑學實驗的教學目的是使學生更好的掌握藥劑學的基本理論和培養學生的實際動手能力,而實驗教學本身則是理論聯系實踐的重要方式和手段。目前,由于教學時間、儀器設備等多個因素的限制,藥劑學的實驗教學往往滿足于實踐、重現單一的劑型制備,教學內容多為孤立、經典的實驗,學生不能將所學知識融匯貫通。同時,教學方式基本上是“實驗教材+教師講解+學生操作+實驗報告”的單一模式,學生沒有獨立的思考空間,缺乏實驗興趣,實驗操作中“照葫蘆畫瓢”,實驗報告大同小異,因此,往往達不到良好的實驗教學效果。為克服這些問題,筆者有針對性地嘗試在實驗教學中應用綜合性、設計性實驗,結果證明此方法有利于培養學生全面主動思考問題的能力,提高學生的實驗興趣和綜合素質。同時,綜合性、設計性實驗的實施過程中需要教師查閱相關的資料,理清教學思路,有利于教師實驗課教學能力的培養和提高。本文以吲哚美辛-β-環糊精包合物的制備為例,探討綜合性、設計性實驗在藥劑學實驗教學中的應用。

1 基本方法

1.1 指導學生查閱文獻資料

布置實驗題目――吲哚美辛-β-環糊精包合物的制備,要求學生查閱與該實驗相關的資料,包括包合物制備方法的選擇、包合物的物相鑒定等。除了教材,可以到圖書館查閱相關的專業書,另外可以登錄學校的網站,查閱中文期刊全文數據庫等。在文獻檢索過程中,注意檢索的方法和技巧,提高檢索效率,同時要多看一些相關文獻,有利于下一步的實驗方案設計。

1.2 實驗方案的設計

通過查閱、分析相關的文獻資料,學生要獨立寫出該實驗的實驗方案,要求每一個實驗環節的方法要具體。在有多種選擇時,應通過對比、分析明確每種方法的優缺點。讓學生到實驗室熟悉實驗室提供的試劑、儀器,根據現有條件進一步確定自己的實驗方案。

1.3 實驗方案的完善

采用“Seminar”教學法,組織學生交流所設計的實驗方案。每個實驗小組由一名同學闡述本小組的實驗方案,然后教師和學生共同對不同的實驗環節進行討論,將實驗方案修改、完善。例如本實驗方案確定為四個環節:采用飽和水溶液法制備包合物;利用正交試驗設計優化制備工藝條件;包合物的物相鑒定,包括紫外、差示熱分析和溶出度法三種方法;對包合物進行定量分析。

1.4 指導學生完成實驗

利用正交試驗設計篩選飽和水溶液法制備包合物的工藝條件,主要考察因素為吲哚美辛與β-環糊精的投料比、包合溫度、有機溶劑與水的比例,每個因素取三個水平,共9組實驗條件。每個實驗小組做其中一個條件,指導學生使用正交設計分析軟件,確定最佳工藝條件。我們在差示熱分析驗證包合物的形成環節采用了示教法,溶出度法驗證環節由各小組協作完成,實驗數據共享。包合物的定量分析采用紫外分光光度法,標準曲線由一個小組繪制。

1.5 組織學生進行討論

實驗完成后,組織學生對實驗過程中出現的主要問題進行討論,引導學生獨立思考,加深學生對整個實驗的理解力。

1.6 指導學生書寫實驗論文

筆者要求綜合性、設計性實驗的實驗報告按照一般科技論文的格式書寫,明確實驗的目的是解決什么問題,明確本實驗的方法如何解決問題,以及得到了怎樣的實驗結果,最后得到怎樣的結論。

2 教學效果的評價

本實驗開展3年來共進行了3次問卷調查,選擇建議下一屆學生開展本實驗的平均比例為96%,對本實驗教學內容和方式的滿意度為92%,選擇增加綜合性、設計性實驗的比例為90%。同時,在學院組織的教學觀摩活動中,受到了專家和同事的好評。

3 小結

在本次實驗中,學生掌握了文獻檢索的方法和技巧,以及如何獲取有用信息開展實驗。在優化制備工藝的過程中,正交設計不僅使學生對影響包合的因素有了深刻的了解,同時加強了醫用數理統計學與藥劑學不同學科之間的聯系,使不同學科間的知識有機的結合起來。采用正交分析軟件處理數據,引導學生在今后的實驗中盡可能使用軟件分析數據,幫助自己更快的分析問題。

包合物是分子之間相互作用而形成的,肉眼無法觀察,所以確定其是否形成是本實驗的一個部分。通過檢測包合物是否形成,學生掌握了幾種驗證方法,同時學會了溶出度儀、差示熱分析儀的操作。引入藥物分析相關知識對包合物進行了定性和定量分析,學生不僅掌握了標準曲線的繪制,進一步熟悉紫外分光光度計的使用,還掌握了包合物的處理方法和超聲儀的使用。

組織學生進行討論可以活躍學生的思維,按照一般科技論文的格式書寫實驗報告有助于培養學生的科研素養,這都有利于今后科研工作的開展。

綜上,本實驗的開展有利于激發學生做實驗的興趣,提高教學效果,因此,在藥劑學實驗教學中增加綜合性、設計性實驗的比例是實驗教學改革的一個重要方面。

[參考文獻]

[1]王新宏,安睿,唐瑩,等.中藥學專業綜合性實驗―中藥質量分析學改革與體會[J].藥學教育,2004,22(6):360-361.

[2]余和芬.開設生物化學設計性實驗,提高學生綜合素質[J].實驗技術與管理,2006,23(10):18-20.

[3]楊志偉,劉曉晴,徐愛紅,等.生物化學實驗教學的改革與實踐[J].實驗技術與管理,2005,22(9):7-10.

[4] 何邦平,盛春泉,王小燕,等.開放設計性實驗教學探討[J].藥學教育,2007,23(2):49-50.

第12篇

按查新項目的檢索要求分為只檢索國內文獻的國內查新和全面檢索國內外文獻的國內外查新,具體項目數見圖1。圖1顯示,2004-2007年國內查新多于國外查新,但2008年國內查新比例為43.9%(186/424),低于國外的查新比例56.1%(238/424),主要是當年僅要求檢索國內文獻的中醫藥項目查新減少所致。

1查新學科分布

按《中華人民共和國國家學科標準分類》(醫藥衛生)對查新項目進行學科分類,詳見表2。表2顯示,西醫臨床醫學專業項目查新較其它專業多,中醫學與中藥學次之,再依次是交叉學科、預防醫學與衛生學、基礎醫學、藥學,其余學科比例均較小。

表3為部分學科進一步細分后的統計結果。選擇研究項目較多或每年數量有所增長的專業進行統計。結果顯示,臨床醫學類研究較多的專業依次是腫瘤學、婦產科學、普通外科學、心血管病學等,而近幾年研究也側重于臨床診斷學、醫學影像學、護理學、內分泌學、口腔醫學等,預防醫學類的流行病學和傳染病學以及中醫學和中藥學研究較多,生物醫學工程學每年都有項目查新,衛生管理學2008年增為7項。

2項目負責人職稱

查新項目負責人的職稱統計見表4。表4顯示,20.0%的科研項目由正高人員負責,41.4%的由副高人員負責,38.1%的由中級人員負責,副高人員和中級人員所占比例相近。

分析

1科技投入與人才戰略

甘肅省2004-2008年醫藥衛生項目的科技查新統計結果顯示,查新數量呈逐年上升的態勢,年平均查新數量比1999-2001的260項/年增加了65.4%,查新數量的增加可能與國家科技創新的政策密切相關。甘肅省在國家科技創新體制的指導下,加大了科研創新與人才隊伍建設經費投入,增設科研基金項目,增加科技獎項,同時加強科研管理。通過項目申報查新有效防止了低水平、重復研究,確保了科研質量。甘肅省全面實施了領軍人才工程,強化了高層次人才的帶動效應,副高和中級人員已經成為科研的中堅力量。省級醫療衛生機構、科研院所和高校以及附屬醫院的查新項目增多,承擔了國際前沿科技項目。

比較偏遠的基層醫療單位由于受當地經濟、政策、科研投入、管理等因素影響,仍存在專業人員科研水平低,項目文本質量差,低水平重復研究問題。在人才培養上,醫藥衛生行業的傳幫帶仍起重要的作用。

2科研水平與知識產權意識

查新目的結果顯示,成果鑒定多于科研立項和報獎查新,報獎項目比例由1999-2001年的9.2%上升為14.0%;查引和專利申請的查新比例雖然小,但突破了1999-2001年的零記錄,表明研究人員開始注重科研水平和知識產權。國內將論文被SCI、EI、ISTP等權威數據庫收錄和引用的情況作為衡量科研成果的一項重要評價指標。論文查收查引也已成為甘肅省科技獎勵申報的必備材料。

知識產權保護對醫療機構的發展至關重要,特別是加大專利產權的保護,是增強自主創新能力的重要舉措。醫療機構是知識、技術、人才密集型單位,是我國科技創新的重要基地,醫院的科學研究和應用技術的開發是除醫療和教學外非常重要的一項工作,而專利保護是“科學技術是第一生產力”的體現。做好醫務人員發明創造的專利保護工作,一要加強醫療機構對知識產權的重視,二要強化發明人對產權的保護意識,從而促進科技創新與進步。

3科研方向及專業特色

查新項目學科分類可反映我省醫療衛生科研方向及專業特色。從整體上看,臨床醫學專業仍在科研中占主導地位,中藥學、腫瘤學、婦產科學、骨外科學、心血管病學的研究比較活躍,尤其是腫瘤治療方面。臨床診斷學、醫學影像學、護理學、內分泌學、流行病學、口腔醫學、中醫學和傳染病學等項目較多,表明研究人員對疾病的早期診斷和診斷技術的提高以及傳染病、慢性病的防治較重視。我國中醫藥學的研究項目數量較大,也是國內項目查新多于國外查新數量的主要原因,占總數的22.9%,且呈逐年增多趨勢。

中醫藥研究已成為我省醫藥衛生科研的一大特色。目前甘肅省出臺了《關于扶持和促進中醫藥事業發展的實施意見》(甘政發〔2010〕32號),扶持民族醫藥和中西醫結合事業,開展了“西學中”和中醫藥五級師承教育活動,大力提升縣級以上中醫醫院的服務能力和服務水平。同時高度重視“隴藥”產業發展,積極探索科技體制創新、推進產學研結合和科技支撐經濟發展模式,構建行業產學研結合的技術創新體系,大力促進甘肅省中醫藥科技發展與創新。

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