開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創(chuàng)造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇藥學(xué)碩士論文，希望這些內(nèi)容能成為您創(chuàng)作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進(jìn)步。

第1篇

關(guān)鍵詞：花椒；延胡索；沒藥；三七；止痛；毒理學(xué)；研究進(jìn)展

中圖分類號：R285文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1673-2197（2009）02-0060-03

通過對先秦至現(xiàn)代有確切止痛作用的中草藥文獻(xiàn)資料和前期動物實驗的廣泛調(diào)研，共研究篩選出外用于肛腸病術(shù)后創(chuàng)面止痛療效確切的止痛中藥4味：花椒、延胡索、沒藥、三七［1、2、3、4、5］。現(xiàn)就以上四味止痛中藥的毒理學(xué)方面的研究進(jìn)展，進(jìn)行資料收集，綜述如下。

1 花椒的研究進(jìn)展

1.1 概述

花椒具有溫中散寒，止痛，溫腎，燥濕，殺蟲的功效，起止痛作用的有效成分為揮發(fā)油。

1.2 毒理學(xué)研究進(jìn)展

急性毒性試驗：牛兒醇對大鼠口服的LD50為4.8g/kg，兔靜注為LD50g/kg。過量可引起呼吸極度困難而致動物死亡［6、7］。

臨床報道：花椒醋浸液及蛋清外用治療間擦型足癬27例，效果滿意，無明顯毒副作用［8］。

2 延胡索的研究進(jìn)展

2.1 概述

延胡索具有活血、行氣、止痛的功效；起止痛作用的成分中，延胡索乙素的止痛作用最強(qiáng)。

2.2 毒理學(xué)研究進(jìn)展

急性毒性試驗：延胡索醇浸膏對小鼠口服的LD50為（100±4.53）g/kg，腹腔給藥為（7.5±0.3）g/kg。延胡索乙素、丙素、甲素給小鼠靜脈注射的LD50分別為146、151～158、100mg/kg［9］。癸素腹腔注射的LD50為127mg/kg。延胡索乙素、癸素、丑素及寅素給小鼠靜脈注射的最小致死量分別為102mg/kg、42mg/kg、150mg/kg、41mg/kg［9］。

亞急性毒性試驗：用藥1月，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用［10］。

麻醉貓靜脈注射延胡索乙素40mg/kg后，則使血壓略降，心率減慢，心臟功能無明顯變化。正常兔靜脈注射延胡索乙素20～40mg/kg，呼吸短暫興奮，劑量增大至60mg/kg，則呼吸出現(xiàn)抑制。猴1次靜脈滴注延胡索乙素85或100mg/kg，或口服80mg/kg無明顯毒性；靜滴180mg/kg，先出現(xiàn)短時興奮，繼而出現(xiàn)較嚴(yán)重的抑制，極度鎮(zhèn)靜和較深度的催眠作用，感覺并不喪失，隨后發(fā)生四肢震顫性帕金森氏綜合征，心電圖和呼吸均不正常，尿中有管型，數(shù)天后可恢復(fù)。當(dāng)每天靜滴85mg/kg，連續(xù)2周后，除出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠作用外，于第4-7天的反應(yīng)基本與靜滴180mg/kg者相似。肉眼觀察內(nèi)臟無明顯變化，組織病理檢查發(fā)現(xiàn)心臟和腎臟有輕度渾濁腫脹［11］。

臨床報道：趙桂芬，靳國君等報道：患者左上肢患有靜脈炎，疼痛不止，故首次涂延胡索浸泡液止疼。涂后約30min，患者自覺全身不適，嚼心、頭暈。lh后癥狀明顯加重，繼而出現(xiàn)胸悶氣短、心悸、口唇及四肢未稍麻木、抽搐，全身皮膚潮紅瘙癢［12］。

3 沒藥的研究進(jìn)展

3.1 概述

沒藥具有活血止痛、消腫生肌的功效，起止痛作用的有效部位為揮發(fā)油。

3.2 毒理學(xué)研究進(jìn)展

細(xì)胞毒活性：從沒藥中得到的三萜對人乳腺癌細(xì)胞系有弱的細(xì)胞毒活性。沒藥對艾氏腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。沒藥中一系列倍半萜對癌細(xì)胞有細(xì)胞毒活性［13］。沒藥有細(xì)胞毒和抗腫瘤活性，抑制有絲分裂，但對鼠正常細(xì)胞不誘導(dǎo)裂變。

急性毒性試驗：在3g/kg劑量下沒有觀察到毒性指標(biāo)，沒有死亡，但鼠的運(yùn)動能力下降，可能是由于揮發(fā)油對中樞神經(jīng)的抑制作用。

長期毒性試驗：100mg／（kg•d）對鼠沒有慢性毒性，但給予沒藥后體重增加明顯，重要器官的平均重量與對照組比較沒有差別。與對照組比較，治療組、附睪、精囊的重量顯著增加，對沒有毒性效應(yīng)，紅細(xì)胞和血紅蛋白水平顯著提高。因為沒藥中含有甾類，影響體內(nèi)雄激素水平。生化研究方面，與對照組比較肌酸激酶同工酶MB和血清谷草轉(zhuǎn)氨酶有很小的下降，沒有統(tǒng)計學(xué)意義，其他指標(biāo)沒有變化［13］。

沒藥精油和其中分離到的7種倍半萜對鼠的耳朵有刺激性。

4 三七的研究進(jìn)展

4.1 概述

三七具有散瘀止血、消腫定痛的功效，人參皂苷Rbl為主要鎮(zhèn)痛成分。

4.2 毒理學(xué)研究進(jìn)展

急性毒性試驗：三七醇提取物小鼠靜注LD50為（836±17）mg/kg［14］。另有報道PNS小鼠靜注LD50為447mg/kg［15］。Rb1小鼠腹腔注射LD50為1208mg/kg，Rg1為1250mg/kg［16］。

亞急性毒性試驗：三七粉1g/kg、PNS0.4g/kg分別給兔灌胃，1次/D，7d為1療程，每療程間歇1d，連續(xù)4療程。除三七粉組血糖有一定降低外，對紅細(xì)胞、白細(xì)胞及分類、血紅蛋白、凝血時間、血清膽固醇、血清總脂及β-脂蛋白無明顯影響［17］。兔每日喂飼三七絨根700～800mg/kg，連續(xù)2月，血象、肝腎功能及重要臟器組織檢查以及心電圖均無異常［15］。

臨床報道：周曉明［18］報道：三七總皂苷注射液致11例遲發(fā)型藥疹，患者均為在單一使用靜滴三七總皂苷治療心腦血管性疾病過程中出現(xiàn)，且出現(xiàn)時間晚，平均潛伏期達(dá)1O.7d，所出現(xiàn)的藥疹反應(yīng)較輕，其中5例有藥物過敏史，4例有過敏性疾病，經(jīng)停藥，抗過敏，對癥處理后迅速好轉(zhuǎn)。劉桂紅［19］等報道一例71歲女患者注射血塞通注射液（主要成分為三七總皂苷），突感耳后發(fā)癢，并伴有0．5cm×1．0cm大小的皮疹出現(xiàn)，繼而心慌、胸悶、大汗、極度煩躁、并伴有下肢無力癥狀，立即換用5％葡萄糖注射液加10mg地塞米松靜滴，約40min后過敏癥狀減輕，皮疹逐漸消退，癥狀逐漸消失。考慮老年人對此藥耐受性較差，易產(chǎn)生不良反應(yīng)。吳剛勇，宗剛軍［20］報道一名78歲女患者使用三七總甙注射液（血塞通）500mg靜滴后第5天出現(xiàn)大皰性表皮松解壞死型藥疹，予氫化可的松（400mg／d）、丙種球蛋白（10g／d）、清蛋白（10g／d）及維生素C（4g／d）等治療，并抽吸水泡內(nèi)滲出液后緩解。當(dāng)三七總甙濃度>16mg／mL時．對細(xì)胞有明顯毒性作用，其ID約為0．4nag／mL，對小牛血清耐激的細(xì)胞增殖有明顯的抑制作用。與三七凍干粉相比，e總甙對細(xì)胞的毒性作用與增殖抑制影響均較明顯［21］。三七草對化膿菌和病毒所致的局部炎性包塊均有一定療效，外敷藥物在控制炎癥發(fā)展的同時，可明顯促進(jìn)膿液吸收，加速增生和萎縮組織的修復(fù)和控制血液中內(nèi)外源致熱原反應(yīng)［22］。

5 問題與展望

以上4味中藥的藥用歷史悠久，但對其止痛作用的研究仍存在局限：①單方、單方提取物、單體化學(xué)成分的止痛作用的研究較中藥復(fù)方制劑多，而中藥的止痛作用是多水平，多靶點(diǎn)的，這在一定程度上限制了止痛中藥止痛作用最大限度的發(fā)揮。因此，如何將中藥單方、單方提取物、單體化學(xué)成分按中醫(yī)理論，科學(xué)、有機(jī)的結(jié)合，制成療效更好的中藥復(fù)方制劑，將是今后研究止痛中藥的一個方向；②口服、靜脈、腹腔給藥途徑的研究較外用給藥途徑的研究多，某些藥物口服或注射給藥止痛作用不理想，如花椒，這在一定程度上限制了中藥止痛的應(yīng)用，故如何在藥劑學(xué)指導(dǎo)下開展對止痛中藥外用劑型的研究將是今后研究止痛中藥的又一方向；③對中藥毒理學(xué)方面的研究較少。毒理機(jī)制不明，很大程度限制了臨床用藥的安全性和質(zhì)量可控性，故加強(qiáng)對中藥毒性機(jī)制的研究，提高臨床用藥的安全性和質(zhì)量可控性，將是今后研究止痛中藥的又一個方向；④對原材料在止痛過程中究竟能釋放多少有效成分、如何加強(qiáng)對有效成分的釋放、多種有效止痛成分的疊加和拮抗作用的研究較少，而這些研究將直接影響其止痛作用，故在保證原藥材多種止痛成分的情況下，如何提高其有效止痛成分的釋放以及多種止痛成分的疊加作用，將是我們今后研究止痛中藥的另一方向。

參考文獻(xiàn)：

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［2］ 成立祥.魏晉至五代十國原創(chuàng)性單味鎮(zhèn)痛中藥微米粉末噴灑用于肛腸病術(shù)后創(chuàng)面鎮(zhèn)痛的實驗研究［D］.長沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)碩士論文，2008.

［3］ 宋艷.宋金元原創(chuàng)性單味鎮(zhèn)痛中藥微米粉末噴灑用于肛腸病術(shù)后創(chuàng)面鎮(zhèn)痛的實驗研究［D］.長沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)碩士論文，2008.

［4］ 李敏.明清至民國原創(chuàng)性單味鎮(zhèn)痛中藥微米粉末噴灑用于肛腸病術(shù)后創(chuàng)面鎮(zhèn)痛的實驗研究［D］.長沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)碩士論文，2008.

［5］ 劉揚(yáng).1949年以來原創(chuàng)性單味鎮(zhèn)痛中藥微米粉末噴灑用于肛腸病術(shù)后創(chuàng)面鎮(zhèn)痛的實驗研究［D］.長沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)碩士論文，2008.

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第2篇

關(guān)鍵詞 研究生學(xué)位論文 網(wǎng)絡(luò)評審系統(tǒng) 研究生教育

中圖分類號：G642.477 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

Exploration and Practice Base on Dissertation Remote

Network Assessment in the University of TCM

WAN Zhiqiang[1]， ZHANG Haomin[1]， WEN Hongjuan[1]， ZHANG Lili[1]， SHAO Shuai[2]， WANG Hongfeng[1]

（[1]Graduate School of Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130117;

[2]Medicine School of Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130117）

Abstract In recent years， with the expanding of the proportion of graduated students in TCM colleges and universities， the quality of the dissertations has been significantly changed， and scope of the study has been expanded. Take X University as an example， the scope of the study does not be limited to a particular area， widely involved in traditional Chinese medicine， traditional Chinese medicinal herbs， clinical medicine， nursing， literature， chemistry， management and some other related professional. X University invited many professors of other TCM colleges and universities to complete the dissertation review in 2014， during this period， there were many problems， such as long review cycle， high management costs， and inefficiency and so on. In order to solve those problems， we need to design an easy to use and high security system to meet the need of the dissertation review.

Key words dissertation; network assessment system; graduate education

X大學(xué)2014年度共有368人申請博碩學(xué)位，學(xué)位論文評閱工作量相對較大。由于中醫(yī)藥專業(yè)在X省高校、科研院所分布不均勻的局限性，X大學(xué)論文送審以省外院校及科研院所為主。

1 中醫(yī)藥院校學(xué)位論文評審的特點(diǎn)

從全國范圍看，設(shè)有中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)的博士學(xué)位授權(quán)點(diǎn)、碩士學(xué)位授權(quán)點(diǎn)的高校較少，且中醫(yī)藥大學(xué)以外的其他院校、科研單位的中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)專業(yè)發(fā)展與中醫(yī)藥院校有著明顯的差別。因此，論文評審很難在省內(nèi)找到一定數(shù)量的評閱專家。論文評審需要送到省外高校，近五年來，X大學(xué)論文送審院校主要為黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、福建中醫(yī)藥大學(xué)、貴陽中醫(yī)學(xué)院、哈爾濱商業(yè)大學(xué)等高校。

中醫(yī)藥院校的專業(yè)領(lǐng)域較為獨(dú)特，隨著近年來交流的不斷增進(jìn)，中醫(yī)藥相關(guān)學(xué)科專家數(shù)量相對于其他學(xué)科來說，總量是小的。地理位置相近的各院校之間的指導(dǎo)教師大多互相熟識。論文評閱的過程中，難免會產(chǎn)生人情分，不太好意思提出尖銳的看法，也很少會給論文不通過。因此，作為研究生學(xué)位部門管理人員，亟需尋求一個更為合理的、有效的論文評價方法。

2 傳統(tǒng)論文評閱的弊端

2.1 評審過程繁瑣

傳統(tǒng)學(xué)位論文評閱的方法主要是，X大學(xué)隨機(jī)抽取部分研究生的學(xué)位論文，將抽到的論文隱去作者和導(dǎo)師信息，編號，記錄好編號對應(yīng)的作者，將論文送至復(fù)印社打印。提前與送審院校研究生處聯(lián)系，將打印好的論文郵寄至送審院校研究生處，送審院校研究生處領(lǐng)取論文，按論文方向?qū)⒄撐姆职l(fā)至各院系，各院系研究生秘書將論文發(fā)放至相關(guān)專業(yè)專家評閱，專家評閱論文后返給各研究生秘書，研究生秘書返回所在學(xué)校研究生處學(xué)位辦，學(xué)位辦將評審?fù)戤叺恼撐脑u閱意見書郵寄回X大學(xué)研究生處。整個工作十分龐大而復(fù)雜。很多學(xué)校大多只接收5～7所院校論文，郵寄的論文如涉及專業(yè)過多，或涉及專業(yè)在不同校區(qū)、不同醫(yī)院過多，很多學(xué)校不愿意接收論文。特別是，任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都會導(dǎo)致論文評閱意見書返回延誤。加上往返快遞時間，一般最快需要一個半月的時間。②

2.2 論文評審費(fèi)用高

送審論文需要印刷，1本碩士論文印刷價格大約在50元左右，1本博士論文印刷價格大約為100元左右，郵寄費(fèi)用大概在每本10元左右，管理費(fèi)在每本50元左右。這些費(fèi)用占論文評審費(fèi)的三分之一到四分之一，花費(fèi)巨大。③

2.3 論文評審時間集中，工作壓力大

從全國中醫(yī)藥院校看，學(xué)生多在3月份提交論文，很多導(dǎo)師在提交論文前，會臨時提出一些修改意見，盡管學(xué)校有論文提交截止時間，但礙于導(dǎo)師情面，很多學(xué)生要在3月底才能提交論文。由于每個學(xué)校都需要將研究生的論文送到外校審閱，且各個學(xué)校發(fā)放論文評閱意見書的時間都為四五月，這一期間，全國的研究生處工作都比較繁忙。很多學(xué)校不愿意接收大量的論文。特別是很多學(xué)校同時接收10余所、甚至更多院校的論文，這無疑加大了高校研究生處學(xué)位辦的工作壓力。因此，學(xué)校在選取發(fā)放盲審論文比例時，不太放心選取過多學(xué)生的論文，怕給自己、給他人造成工作負(fù)擔(dān)。由此可看出，這種工作方法，容易產(chǎn)生不良情緒，束縛了學(xué)校發(fā)放論文的熱情。

3 采用網(wǎng)絡(luò)評審的優(yōu)勢

3.1 網(wǎng)絡(luò)評審簡介

現(xiàn)代計算機(jī)快速發(fā)展為網(wǎng)絡(luò)評審體系提供了技術(shù)保障。網(wǎng)絡(luò)評審可不受時間、地域限制，利用互聯(lián)網(wǎng)將更多的相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜壹{入論文評審專家行列，且學(xué)生的論文可以快速呈現(xiàn)到專家面前，同時，利用WEB程序開發(fā)技術(shù)，④提供更加安全、有效的論文評閱方法。最大限度地對論文保密、對評閱專家信息保密，較傳統(tǒng)評審方法更安全、更有效、更快捷。

3.2 網(wǎng)絡(luò)評審節(jié)省資源，降低費(fèi)用

傳統(tǒng)評審方法，需要將送審的論文印刷，郵寄至送審單位（多為外省份）。通過快遞公司郵寄論文，通過快遞公司取論文，造成大量人力、物力、財力的浪費(fèi)。而采用網(wǎng)絡(luò)審閱，環(huán)保、快速、省心，優(yōu)勢明顯。

3.3 節(jié)省時間，提高工作效率

基礎(chǔ)材料收集好，只需給評閱專家網(wǎng)址（或二維碼）、賬戶、密碼，專家即可在網(wǎng)絡(luò)端審閱論文，不受辦公環(huán)境制約，極大地提高了工作效率。⑤

3.4 提前知道評審結(jié)果，便于安排答辯

專家審閱論文過程中，可隨時提出評審意見，待論文評閱完成后提交論文評閱結(jié)果，學(xué)生收到評閱反饋意見后可及時修改論文，管理單位可隨時了解評閱情況，以盡快通知各學(xué)科、各學(xué)院，各學(xué)院可根據(jù)反饋結(jié)果合理安排答辯時間。

3.5 建立評審專家?guī)?/p>

網(wǎng)絡(luò)評審經(jīng)過幾年發(fā)展，管理單位可對評審專家建立評審專家?guī)臁＝窈螅芾聿块T可直接與專家交流、溝通，不再走傳統(tǒng)的研究生處、各學(xué)院研究生秘書、專家這一繁瑣的工作流程，直接同專家面對面建立關(guān)系，評閱論文。專家?guī)斓慕⒉皇艿赜蛳拗疲梢赃x取更多院校、更合適的專家評審論文。

3.6 利于數(shù)據(jù)分析，指導(dǎo)管理者調(diào)整政策

網(wǎng)絡(luò)評閱論文，數(shù)據(jù)更容易分析，管理者可清晰、直觀掌握各年度論文評閱情況，有利于論文評閱工作的總結(jié)，及時調(diào)整下一年度的論文評閱工作方法和思路。

4 網(wǎng)絡(luò)評審實踐過程中遇到的問題

4.1 年齡大的專家不習(xí)慣

年齡大的專家接觸網(wǎng)絡(luò)相對偏少，對網(wǎng)絡(luò)評審工作還不適應(yīng)。這要求我們開發(fā)更為清晰、便捷的網(wǎng)絡(luò)論文評審系統(tǒng)。目前的解決方案是，如不習(xí)慣網(wǎng)絡(luò)評閱，可在線打印學(xué)生論文及論文評閱意見書。

4.2 電子版論文暫不能實現(xiàn)快速標(biāo)注服務(wù)

紙質(zhì)版論文遇到問題可以隨時標(biāo)注，網(wǎng)絡(luò)評閱論文暫時無法隨意標(biāo)記。目前可采取在線打印的方案解決，未來盡快實現(xiàn)一種簡單、方便、快捷的網(wǎng)絡(luò)標(biāo)注服務(wù)。

4.3 網(wǎng)絡(luò)評閱論文對軟硬件有一定要求

網(wǎng)絡(luò)評閱論文對專家使用的電腦系統(tǒng)、瀏覽器有一定的要求，目前兼容性還不夠完善。論文評閱使用說明書的編寫上，盡可能地把所有能考慮到的問題匯總編入。

4.4 培養(yǎng)用戶習(xí)慣

目前國內(nèi)采用網(wǎng)絡(luò)評閱論文的學(xué)校還非常少，特別是中醫(yī)藥院校，尚處于未開發(fā)階段。X大學(xué)尚未接到網(wǎng)絡(luò)送審的中醫(yī)藥院校研究生論文。由此可見，中醫(yī)藥院校的評審專家，還需要一段時間來適應(yīng)網(wǎng)絡(luò)評審。

4.5 電子支付

專家評閱論文后，填寫論文評閱專家費(fèi)用領(lǐng)取單，由X大學(xué)研究生處學(xué)位辦審核無誤后直接支付。目前正與技術(shù)人員協(xié)作開發(fā)，爭取未來可通過支付寶應(yīng)用來支付評審費(fèi)。

4.6 網(wǎng)上簽名和蓋章

網(wǎng)上簽名已無技術(shù)障礙，電子蓋章相對困難。目前的想法是，在線打印后，蓋章，傳真回X大學(xué)研究生處。

遠(yuǎn)程網(wǎng)絡(luò)論文評審工作才剛剛起步，互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)的不斷發(fā)展提供了有力的技術(shù)保障，未來，論文評審工作將會變得越來越快捷、安全、有效。

通訊作者：王洪峰

基金項目：吉林省科技發(fā)展計劃項目（編號：20140204070YY）

注釋

① 張德勤，龔道華，楊勇.對研究生學(xué)位論文實行網(wǎng)上評閱的探析[J].學(xué)位與研究生教育，2008（3）：34-37.

② 封旭紅.學(xué)位論文盲審區(qū)域合作的實踐研究[J].學(xué)位與研究生教育，2008（9）：22-25.

③ 呂向前.研究生學(xué)位上評審系統(tǒng)設(shè)計與應(yīng)用研究[J].科技資訊，2013（6）：27.

第3篇

關(guān)鍵詞：去甲斑蝥素鈉 合成

1931年，研究人員首次從斑蝥體內(nèi)成功分離得到斑蝥素，由于兩個甲基為供電子基，且立體障礙較大，很難直接合成，1951年Gilbert Stork等采用二次Diels-Alder反應(yīng)，經(jīng)過12步反應(yīng)得到全合成斑蝥素。去甲斑蝥素首先由我國人工合成，是用馬來酸酐和呋喃經(jīng)一步Diels-Alder反應(yīng)，再經(jīng)催化氫化得到。去甲斑蝥素為酸酐結(jié)構(gòu)，其溶解性和穩(wěn)定性差，去甲斑蝥素在臨床常用制劑中常以其二鈉鹽的形式存在。去甲斑蝥素鈉（ Disodium norcantharidate， DSNC）是去甲斑蝥素經(jīng)氫氧化鈉水解而成，為便于實驗的進(jìn)行，本研究自制合成制備具有良好水溶性和穩(wěn)定性的去甲斑蝥素鈉作為實驗用藥物。

1實驗方法

1.1儀器與試藥

藥品與試劑：去甲斑蝥素，山東莒南制藥有限公司；氫氧化鈉，分析純，山東省化工研究院；甲醇，色譜純，美國J.T. Baker公司；無水乙醇，分析純，淄博市臨淄天德精細(xì)化工研究所；乙腈：色譜純，批號20030125，天津科密歐化學(xué)試劑開發(fā)中心。

儀器：H97-A型恒溫磁力攪拌器，上海梅穎浦儀器儀表制造有限公司；SORVALL低溫超速離心機(jī)，美國Kendro公司（Kendro Laboratory Products Inc. USA）；1200-6410高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，美國安捷倫公司。

1.2去甲斑蝥素鈉的制備

1.2.1合成路線

根據(jù)化學(xué)反應(yīng)原理設(shè)計去甲斑蝥素鈉合成及純化路線，見圖1-1。

1.2.2制備方法

選擇兩種方法制備去甲斑蝥素鈉，每種方法制備3批樣品，提純后進(jìn)行紅外吸收和質(zhì)譜確證其結(jié)構(gòu)，綜合產(chǎn)率和純度選擇最佳合成方法。合成方法如下：

方法一：取1.6 g氫氧化鈉（40 mmol），溶于40mL水中，加入去甲斑蝥素（NCTD）3.36 g（20 mmol），熱水浴中攪拌反應(yīng)6小時，將反應(yīng)液濃縮至20 mL，加入無水乙醇30 mL，立即有大量白色固體出現(xiàn)，冷卻，抽濾，濾餅用甲醇洗滌3次，乙腈洗滌1次，干燥后稱重。

方法二：取3.36 g去甲斑蝥素（20 mmol），加水20 mL，加熱至70℃反應(yīng)1小時，然后加入1.6 g氫氧化鈉（4 mmol），熱水浴中反應(yīng)5小時，將反應(yīng)液濃縮至20 mL，加入無水乙醇30 mL，產(chǎn)生大量白色固體，過濾，濾餅用甲醇洗3次，乙腈洗1次，干燥后稱重。

2結(jié)果

2.1制備產(chǎn)率

采用兩種制備方法分別制備三批樣品，對其產(chǎn)率進(jìn)行比較，選擇最佳方法。不同批次投料量及產(chǎn)率見表1-1。 2.2結(jié)構(gòu)確證

2.2.1紅外吸收光譜（IR）

將純化的化合物采用KBr壓片法進(jìn)行紅外吸收光譜分析，紅外吸收光譜圖和數(shù)據(jù)分析結(jié)果見圖1-2。

2.2.2質(zhì)譜

精密稱取純化的樣品10 mg置于10 mL容量瓶中，加水溶解后定容。取100 μL加流動相稀釋得到100 μg溶液，10 μL進(jìn)樣全掃描光譜見圖1-3。

根據(jù)去甲斑蝥素化學(xué)結(jié)構(gòu)分析，分子量為231的分子離子峰為去甲斑蝥素鈉質(zhì)子化峰[M+H]+；分子量為209的離子峰為去甲斑蝥酸加合鈉離子[M+Na]+；分子量為169的離子峰為去甲斑蝥酸脫水后質(zhì)子化峰 [M-H2O+H]+；分子量為141的離子峰為[M-H2O-CO]+；123的峰為子離子片段峰。

3討論

兩種合成方法產(chǎn)率均在90%左右，經(jīng)紅外吸收和質(zhì)譜確證產(chǎn)物均為去甲斑蝥素鈉，對比兩種方法，方法一操作更為簡單方便，產(chǎn)率相對較高，因此采用方法一合成制備去甲斑蝥素鈉。

參考文獻(xiàn)：

第4篇

【關(guān)鍵詞】 虎杖；，，，白藜蘆醇；，，，大孔樹脂；，，，硅膠柱層析

摘要：目的優(yōu)選虎杖的白藜蘆醇最佳提取工藝。方法①采用正交實驗法，以白藜蘆醇提取量為指標(biāo)，高效液相色譜法（HPLC）測含量，優(yōu)選提取工藝條件。②以大孔樹脂富集及色譜法分離、純化白藜蘆醇。結(jié)果乙醇提取最佳工藝為10倍量的90%乙醇回流提取2次，1 h/次。經(jīng)AB8樹脂吸附富集，硅膠柱色譜純化，可獲得高純度的白藜蘆醇產(chǎn)品。結(jié)論該工藝可用于指導(dǎo)生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：虎杖； 白藜蘆醇； 大孔樹脂； 硅膠柱層析

Study on Extraction Process of Resveratrol in Polygonum cuspidatum

Abstract:ObjectiveTo study the optimum extraction process of resveratrol in Polygonum cuspidatum.Methods①The optimum extraction process was investigated by orthogonal design and the index of the method was the contents of resveratrol.②The technology of macroporous adsorptive resin and chromatography was used in the separation and purification of resveratrol by HPLC.ResultsThe optimum condition of ethanol extraction:10 times amount of 90% ethanol and extracted 2 times，1 hour one time.The purity of the product was gained by the technology of resin AB8 adsorption and silica column chromatography purification.ConclusionThe optimum extraction process can direct production.

Key words:Polygonum cuspidatum; Resveratrol; Macroporous adsorptive resin; Slica column chromatography

白藜蘆醇（3，4′，5，三羥基二苯乙烯；transresveratrol）是一類親脂性多酚物質(zhì)，在虎杖、葡萄、花生、松樹等植物中存在，其中以虎杖的含量為最豐富。其游離的白藜蘆醇高于0.58%［1］。虎杖為蓼科植物虎杖Polyponum cuopicltum Sied.et Zucc的根莖。具有祛風(fēng)利濕、散淤定痛、止咳化痰功效［2］。白藜蘆醇具有抗血小板凝聚，保護(hù)肝臟，抗腫瘤活性等藥理作用，特別是對心腦血管系統(tǒng)具有較強(qiáng)的藥理活性。本實驗采用正交實驗，利用乙醇回流提取的方法和大孔樹脂吸附及硅膠柱色譜技術(shù)，并采用HPLC方法進(jìn)行含量測定［3，4］，對虎杖中的白藜蘆醇進(jìn)行提取分離純化研究。本研究旨在為虎杖開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與儀器

DIONEX HPLC色譜儀P680 HPLC Pump.UVC 170檢測器Chromeleon工作站萬分之一電子天平BS110S（Sartorius公司）白藜蘆醇對照品（Sigma公司）虎杖飲片（湖北省藥材公司）經(jīng)鑒定為蓼科植物Polyponum cuopicltum Sieb.et Zucc干燥根莖。

2 方法與結(jié)果

2.1 白藜蘆醇含量測定方法

2.1.1 色譜條件色譜柱ODSC18（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流動相乙腈∶水（0.02%磷酸）30∶70；流速1 ml/min；柱溫30℃；檢測波長303 nm；20 μl進(jìn)樣環(huán)。理論塔板數(shù)不低于3 000；分離度大于1.5。

2.1.2 線性關(guān)系考察精密稱取干燥白藜蘆醇對照品330 μg，置10 ml容量瓶中加甲醇制成濃度33 μg/ml的溶液作為對照品溶液。分別吸取對照品溶液各1，3，5，7，9 μl，按上述色譜條件進(jìn)行測定，以峰面積積分值為縱坐標(biāo)，白藜蘆醇對照品進(jìn)樣量換算為濃度值為橫坐標(biāo)，計算線性回歸方程為：Y=1.988 8X-0.116 6 （n=0.999 2），其進(jìn)樣濃度值在1.65 ~14.85 μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.2 提取工藝優(yōu)選根據(jù)初步篩選的結(jié)果，按表1設(shè)定的因素水平進(jìn)行正交實驗，篩選最佳的工藝條件。

表1 因素水平(略)

稱取虎杖藥材粗粉共9組，每組50 g，按L9（34）正交表的條件進(jìn)行加熱回流提取，將提取液回收乙醇后用75%的乙醇定容置500 ml，從每份中吸取50 ml，用75%的乙醇定容置500 ml；再從中吸取50 ml用甲醇定容置25 ml，濾過，測量每份樣品中白藜蘆醇的含量，換算成每100 g虎杖所提取出白藜蘆醇的量，結(jié)果及統(tǒng)計數(shù)據(jù)見表2~3。直觀分析表明在所選因素水平范圍內(nèi)，乙醇濃度對白藜蘆醇的提取效果影響最大，提取次數(shù)次之，提取時間影響最小；經(jīng)方差分析乙醇濃度和提取次數(shù)具有顯著性，故優(yōu)化工藝為A3B3C2D2，即90%乙醇提取兩次，每次10倍量，提取1.0 h。根據(jù)所選工藝條件進(jìn)行3批驗證實驗，其提取量與表2中最好水平相近，表明該提取工藝穩(wěn)定可行。

2.3 分離、純化工藝將乙醇溶液回收完乙醇后，用15倍量飽和異丁醇萃取，以1 ml/min速度進(jìn)行AB8大孔吸附樹脂吸附，大水洗至流出液無色，再改用20%甲醇洗脫［5］，得甲醇液。回收甲醇，將樣品用適量硅膠拌樣，上硅膠H柱以石油醚醋酸乙脂（9∶1）洗脫［6］，收集其有藍(lán)色熒光（λ254 nm）的組分，經(jīng)丙酮重結(jié)晶得到無色針狀結(jié)晶，經(jīng)與對照品混合熔點(diǎn)測得及HPLC測定，證實為白藜蘆醇，其濃度99%以上。

表2 L9（34）正交實驗(略)

表3 方差分析(略)

3 討論

在正交實驗中提取2次比3次及提取1.0 h比提取1.5 h的提取效果好，可能是3次提的溶液體積比2次提取的溶液體積大，回收乙醇的時間較長；提取1.5 h所受熱時間較長，白藜蘆醇長時間受熱穩(wěn)定性較差，所以表現(xiàn)為提取效率下降。該實驗采用硅膠柱層脫色素，其產(chǎn)品的收得率有待進(jìn)一步提高，或采用其他脫色技術(shù)，有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

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第5篇

關(guān)鍵詞：姜黃屬;化學(xué)成分;姜黃素類;揮發(fā)油

中圖分類號：R284文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1673-2197（2009）02-0124-04

姜黃屬(Curcuma)植物隸屬被子植物門、單子葉植物綱、姜科。它包括姜黃、郁金和莪術(shù)。姜黃為植物姜黃(Curcuma longa L.) 的干燥根莖;郁金為姜科植物溫郁金(Curcuma wenyujin)、姜黃(Curcuma longaL.)、廣西莪術(shù)(Curcuma kwangsiensis)或蓬莪術(shù)(Curcuma phaeocaulis) 的干燥塊根,莪術(shù)為姜科植物蓬莪術(shù)(Curcuma phaeocaulis)、廣西莪術(shù)(Curcuma kwangsiensis) 或溫郁金(Curcuma wenyuin)的干燥根莖。中醫(yī)認(rèn)為姜黃屬植物具有解郁、行氣、止痛、化瘀、利膽、清心、消積、通經(jīng)等功效, 近來研究發(fā)現(xiàn)它們有抗癌、抗早孕、抗凝血、抗氧化和保肝等活性［1］。現(xiàn)綜述如下。

1 化學(xué)成分

姜黃屬植物的根莖和塊根中主要化合物成分是姜黃素類和揮發(fā)油，還有樹脂類、糖類、甾醇類、多肽類、脂肪酸、生物堿及微量元素等。

1.1 姜黃素類(curcuminoids)

姜黃素類為二苯基庚烴類成分(diarylheptanoids)，也包含個別戊烴類化合物,根據(jù)苯環(huán)上有無羥基可分為酚性和非酚性兩類,當(dāng)以庚烷為母體,在1，7 位有芳基取代(見圖1 和表1) ［2-3］,現(xiàn)已分離并鑒定出20多個姜黃類化合物［1］（見表2）,其中姜黃素(curcumin),去甲氧基姜黃素(demethoxycurcumin) 和雙去甲氧基姜黃素(bis-demethoxycurcumin) 最為常見,他們的結(jié)構(gòu)式（見圖2）。在國內(nèi),姜黃屬植物已確證的共有12 種，姜黃素類化合物主要分布在姜黃屬植物的10個種中［4］,其中我國有9個種。在這些植物中印尼莪術(shù)(C.xanthorrhiza) 及姜黃(C.longa)含姜黃素類化合物品種最多。

1.2 揮發(fā)油類

揮發(fā)油成分主要為單萜類及倍半萜類化合物及其衍生物, 即萜類是揮發(fā)油的主要活性成分。到目前為止,己分離并鑒定出得到約120多個倍半萜類化合物,根據(jù)結(jié)構(gòu)骨架可以分為a.吉馬烷型, b.愈創(chuàng)木烷型, c.蒈烷型, d.桉烷型, e.沒藥烷型, f.欖香烷型, g.蒼耳烷型, h.杜松烷型, I.螺內(nèi)酯型, j.蛇麻烷型, k.拉松烷型, l.倍半萜二聚體,m.其它,見表3和圖3［5-13］。

2 分析方法

2.1 揮發(fā)油類成分的分析

揮發(fā)油成分的分析多采用GC和GC-MS，周欣等［14］ 研究不同產(chǎn)地姜科姜黃屬植物揮發(fā)油的化學(xué)成分，就是用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀對其進(jìn)行分離測定。但中藥揮發(fā)油中存在大量的同分異構(gòu)體，這時常用氣紅聯(lián)用技術(shù)。

2.2 姜黃素類成分的分析

據(jù)文獻(xiàn)報道最初常用TLC、比色法和柱層析分離法來測定姜黃素的含量及總姜黃素含量。隨分析檢測手段的不斷發(fā)展,采用TLC掃描法測定了3種姜黃素的含量,戚愛棣等［15］采用薄層掃描法測定姜黃、郁金、莪術(shù)中姜黃素的含量,結(jié)果表明薄層分離后,姜黃素色斑穩(wěn)定,平均回收率為98.12%。本法準(zhǔn)確、快速、簡便。

現(xiàn)在姜黃素類成分的測定多采用HPLC,雷云霞等［16］ 建立高效液相色譜法測定郁金飲片中姜黃素的含量,結(jié)果表明該方法簡單可行,結(jié)果準(zhǔn)確,重復(fù)性好,可用于郁金飲片中姜黃素的含量測定。

近來也采用HPCE測定姜黃素化合物,薛玲等［17］ 利用毛細(xì)管區(qū)帶電泳法對郁金中所含黃素類化合物進(jìn)行分離研究,發(fā)現(xiàn)該方法快速、簡便，消耗試劑少,不污染環(huán)境。

3 提取方法

3.1 揮發(fā)油類成分的提取方法

揮發(fā)油類成分易溶于有機(jī)溶劑,難溶于水,傳統(tǒng)提取方法為水蒸汽蒸餾法。且發(fā)展到有超聲波輔助的水蒸汽蒸餾法，劉洪玲［18］用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對郁金揮發(fā)油化學(xué)成分進(jìn)行分析鑒定，采用超聲波-水蒸氣回流法從郁金中提取揮發(fā)油。結(jié)果共分離出47個化學(xué)組分,鑒定了37個化學(xué)成分,占揮發(fā)油相對含量的93.61% 。該實驗方法簡便可靠,重現(xiàn)性好。現(xiàn)在還用超臨界CO2流體萃取揮發(fā)油及對其成分分析研究。

3.2 姜黃素類化合物的提取方法

姜黃素易溶于甲醇、乙醇、丙酮、堿液等溶劑中,不溶于水,微溶于苯和乙醚。它對熱穩(wěn)定，但是在光照下和堿液中是不穩(wěn)定的。目前,從姜黃屬植物中提取姜黃素類化合物的方法主要有：①水提法 ；② 酸堿法；③ 有機(jī)溶劑提取法， 宿樹蘭等［19］在鑒別姜黃屬常用藥材的方法中，對姜黃屬四種常用藥材姜黃、黃絲郁金、綠絲郁金、莪術(shù)采用80乙醇、無水乙醇、丙酮、乙醚分別進(jìn)行提取,結(jié)果是4種藥材的4種溶劑提取物的紅外吸收峰明顯不同,可作為鑒別藥材和質(zhì)量控制的手段之一；④ 超臨界CO2流體萃取，楊承鴻［20］ 用超臨界CO2法同時提取姜黃油與姜黃素,在所得的姜黃素類化合物中總姜黃素含量約為90%。

4 藥理活性和臨床應(yīng)用

關(guān)于姜黃屬植物藥理活性近年來國內(nèi)外有不少報道。如姜黃素類物質(zhì)具有改善腸胃、心臟血管、神經(jīng)系統(tǒng)保肝護(hù)肝等多種功能;促進(jìn)脂肪的新陳代謝和廣譜的抗炎、抗氧化、抗癌防癌、抗菌等系列藥理活性［4］。Jagetia GC等［21］發(fā)現(xiàn)姜黃素的藥理活性主要是它對免疫T細(xì)胞、免疫B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性白細(xì)胞、樹突細(xì)胞等免疫細(xì)胞具有調(diào)節(jié)的作用。

莪術(shù)油作為傳統(tǒng)的活血化淤中藥近年來逐漸引起了醫(yī)藥界的重視,并在其資源、植化、藥理、制劑、臨床等方面進(jìn)行了系統(tǒng)研究,證實莪術(shù)油是一個藥理活性強(qiáng)、高效、安全低毒且對多種疾病有效的藥物。腫瘤和心血管疾病是目前兩大醫(yī)學(xué)難題,莪術(shù)油在抗腫瘤和抗血栓活性及臨床上有確切療效。莪術(shù)油制劑在宮頸癌、肝癌及心血管疾病治療方面均取得了令人滿意的療效。

5 討論

姜黃屬藥材,基源相近,易混淆,藥用上亦有所差異,彼此既有聯(lián)系又有區(qū)別。但同科屬近緣植物較多, 產(chǎn)地采收加工難以分辨，造成使用上存在品種不純的情況。

姜黃屬植物的傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)還有待統(tǒng)一化、規(guī)范化改進(jìn)。陳康等［22］在分析溫郁金傳統(tǒng)種植中存在的問題時，調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),溫郁金傳統(tǒng)種植中存在諸多問題,包括長期連作、種源退化等,嚴(yán)重地影響了溫郁金植物所產(chǎn)藥材的產(chǎn)量和品質(zhì)。這些問題也是目前中藥材種植生產(chǎn)上普遍存在的現(xiàn)象和共性問題。

由此看來，建立符合GAP要求的姜黃屬植物綠色藥材基地，使姜黃屬植物原藥材在農(nóng)藥殘留量、重金屬、主要化學(xué)成分方面符合國際標(biāo)準(zhǔn)，以便大力開發(fā)姜黃屬植物的系列產(chǎn)品，對提高姜黃屬植物產(chǎn)品的附加值，具有廣闊的市場前景。

參考文獻(xiàn)：

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第6篇

關(guān)鍵詞：納米銅IUD； TCu220C IUD； 細(xì)胞毒性；MTT

Abstract：Objective To evaluate the cytotoxicity of nano-copper IUDand TCu220C IUD with mouse fibroblast cells. Methods Leaching liquors of nano-copper IUD and TCu220C IUD were prepared with Cell culture fluid. The proliferation of L-929 cells was measured by tetrazolium colorimetric assay （MTT）， and the morphology of the cells were observed by inverted microscope. Results The cytotoxicity of nano-copper IUD group was 1～2， but the TCu220C group was2～4. Conclusion Nano-copper IUD present more cytocompatibility.

Key words：Nano-copper IUD； TCu220C IUD；Cytotoxicity； MTT

宮內(nèi)節(jié)育器由于具有長效、簡便、經(jīng)濟(jì)、避孕效果好、取出后能很快恢復(fù)生育能力等特點(diǎn)，深受廣大育齡婦女的歡迎[1]。我國使用最多的宮內(nèi)節(jié)育器是含銅節(jié)育器[2]。但目前市面上的含銅宮內(nèi)節(jié)育器均存在置入后出血、疼痛等副反應(yīng)，進(jìn)而影響宮內(nèi)節(jié)育器的被接受性和使用年限。低密度聚乙烯/納米銅復(fù)合材料是采用物理和化學(xué)方法研制出的一種新型宮內(nèi)節(jié)育器材料，本文采用MTT法比較低密度聚乙烯/納米銅復(fù)合材料IUD（簡稱納米銅IUD）和TCu220C IUD的細(xì)胞毒性，為新型含銅宮內(nèi)節(jié)育器的應(yīng)用和推廣提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1材料 納米銅IUD（納米銅含量為30%的變異T型IUD），由華中科技大學(xué)材料與工程學(xué)院提供；對照材料TCu220C IUD，無錫市醫(yī)療器械廠生產(chǎn)；細(xì)胞株：小鼠成纖維細(xì)胞L-929，購買于武漢大學(xué)中國典型培養(yǎng)物保存中心；RPMI1640培養(yǎng)基（改良型）（Hyclone 美國），小牛血清（GIBCO 美國），胰蛋白酶（Amresco），MTT粉劑 （Sigma 美國），二甲基亞楓DMSO （Sigma 美國）。

1.2浸提液的制備 將納米銅IUD和TCu220C IUD紫外線無菌[3]處理以后，依照GB/T16886.12浸提液的制備標(biāo)準(zhǔn)（樣品質(zhì)量/浸提液=0.2g/ml），用FBS- RPMI1640培養(yǎng)液作為浸提介質(zhì)，分別放入37℃培養(yǎng)箱中浸提24 h、72 h，制備浸提液，過濾備用。陰性對照溶液：FBS- RPMI1640培養(yǎng)液。陽性對照溶液：濃度為 6.4g/ml的苯酚溶液。

1.3 MTT實驗[4] 將處于對數(shù)生長期的細(xì)胞用胰蛋白酶消化后制成單細(xì)胞懸液，調(diào)整細(xì)胞接種密度為5000個/孔[4]接種于96孔板上，每孔100 μl，每板接種60個孔，重復(fù)接種3板，待細(xì)胞貼壁后吸去原培養(yǎng)液，0.01 mol/L的PBS清洗后，分別加入納米銅和TCu220C IUD制備的浸提液、陽性對照液和陰性對照液，每組設(shè)5個復(fù)孔，每孔100 μl。在加入干預(yù)溶液后的第1 d，第3 d，第5 d分別取出一板，倒置顯微鏡觀察細(xì)胞數(shù)量和形態(tài)后，每孔加入5 g/L的MTT溶液20 μl，再放置培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)4 h，吸掉原培養(yǎng)液，用0.01 mol/L的PBS清洗后每孔加入150 μl DMSO，室溫避光15 min，用酶聯(lián)檢測儀檢測細(xì)胞光密度值（OD值），實驗波長為492 nm，參比波長630 nm，計算各濃度光密度值（OD值）的平均值。

按以下公式計算細(xì)胞相對增殖率。細(xì)胞增值率與細(xì)胞毒性的關(guān)系見表1。

實驗結(jié)果為0級～1級的為合格，結(jié)果為2級反應(yīng)的應(yīng)結(jié)合細(xì)胞形態(tài)觀察，結(jié)果為3～5級的為不合格[4]。

2 結(jié)果

2.1倒置顯微鏡細(xì)胞形態(tài)觀察 加干預(yù)液前用倒置顯微鏡觀察，各孔細(xì)胞貼壁伸展，形態(tài)正常，胞體呈梭形或不規(guī)則三角形。加入干預(yù)液培養(yǎng)后24 h觀察，陰性對照細(xì)胞形態(tài)良好，為長梭形和多角形，可見圓形分裂細(xì)胞，表明細(xì)胞生長旺盛（圖1）；陽性對照組存留細(xì)胞多數(shù)形態(tài)異常，核皺縮或溶解，偶見細(xì)胞影像及崩解產(chǎn)物（圖2）。用72 hTCu220C浸提液干預(yù)24 h可見細(xì)胞見少量絮狀物，貼壁的細(xì)胞約占觀察視野的75%～85%，部分貼壁細(xì)胞發(fā)生變形，高倍鏡下可見細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)較多黑色顆粒，部分細(xì)胞體積變大或皺縮，有胞質(zhì)溢出（圖3）；第3 d，第5 d貼壁細(xì)胞約占整個視野的35%～45%。72 h TCu220C浸提液干預(yù)后有少量漂浮的死細(xì)胞和絮狀物，貼壁細(xì)胞中有約30%的細(xì)胞呈圓形。24 h納米銅浸提液干預(yù)后有10%～20%的細(xì)胞呈圓形，偶可見漂浮死細(xì)胞，細(xì)胞數(shù)量有增加但增加幅度不及陰性組。MTT染色后， 陰性對照組可見大量密集的藍(lán)紫色針狀結(jié)晶（圖4），陽性對照組僅有少量結(jié)晶沉積。

2.2不同浸提液中細(xì)胞增殖率及毒性分級 不同組別的細(xì)胞相對增殖率和毒性評級結(jié)果見表2。納米銅浸提72 h干預(yù)5 d發(fā)現(xiàn)有輕度細(xì)胞毒性，TCu220C浸提24 h、72 h時細(xì)胞毒性分別為2～3級和3～4級。

3 討論

L929是具有傳代容易、繁殖迅速、體外培養(yǎng)條件低、易儲存，1982年美國質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會將L929推薦為細(xì)胞毒性試驗中的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞。本試驗采取MTT比色法是一種新的快速評定細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒性的比色法，目前在國際上已廣泛地應(yīng)用于免疫學(xué)，腫瘤學(xué)和醫(yī)用生物材料的生物相容性評價[5]。

含銅IUD的避孕效果主要依賴于銅在宮腔內(nèi)腐蝕而釋放出的銅離子[2]。所以銅的腐蝕會影響到含銅IUD的避孕效果和長期使用。有研究表明，納米銅材料中銅的腐蝕與含銅IUD中銅的腐蝕過程是相同的[6]，而且本實驗所使用的納米銅材料中納米銅粉是均勻分布在復(fù)合材料內(nèi)部的，外界溶液通過復(fù)合材料中的微孔進(jìn)入材料內(nèi)部與納米銅接觸發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生銅離子，銅離子進(jìn)入溶液后發(fā)揮細(xì)胞毒性作用[7]，而不是納米銅直接作用于細(xì)胞[8]，所以納米銅材料浸提液中銅對細(xì)胞的作用機(jī)制與TCu220C浸提液中銅對細(xì)胞的作用機(jī)制是一樣的，兩者具有可比較的條件。

前期研究[9，10]提示金屬銅釋放的銅離子對中國倉鼠卵巢細(xì)胞有一定的細(xì)胞毒性，含銅 IUD 因含銅面積不同，其表現(xiàn)出來的細(xì)胞毒性也不同，含銅面積越大，細(xì)胞毒性越大[6，10]。而納米銅材料的特殊結(jié)構(gòu)使得材料中銅顆粒的腐蝕速率是可控的，在理論上不僅避免了一般的含銅IUD在置器初期發(fā)生的爆釋現(xiàn)象[11]，而且對細(xì)胞毒性的影響也是可以控制的，所以在臨床應(yīng)用前景上納米銅材料更有優(yōu)勢。

本次的細(xì)胞毒性實驗中，納米銅IUD浸提液的細(xì)胞毒性處于1～2級，TCu220C IUD細(xì)胞毒性分級為2～4級，說明納米銅IUD對細(xì)胞生長情況影響較TCu220C IUD小，細(xì)胞相容性更好，可以對其在臨床上的使用起到可靠的指導(dǎo)作用。

參考文獻(xiàn)：

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第7篇

關(guān)鍵詞：科學(xué)檢驗精神；藥檢信息化；藥檢云計算

1 全國藥檢信息化概況

目前，我國藥檢系統(tǒng)的現(xiàn)狀是處于大部制框架下的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)改革階段（2008年至今），藥檢體系正在逐步健全和完善。各個藥檢所（院）的基本工作職能是藥品檢驗檢測，但隨著人民群眾對食品、化妝品、保健品、生物制品等等的日益關(guān)心與重視，藥檢所（院）的檢驗檢測范圍也正在逐步擴(kuò)大。

在這種情況下，如果單純的以人工方式去管理這么多的藥檢日常辦公業(yè)務(wù)和眾多食品、藥品、化妝品等的日常檢驗檢測業(yè)務(wù)既不科學(xué)又不經(jīng)濟(jì)。這樣信息化成為最有效管理藥檢所（院）日常業(yè)務(wù)的重要手段。在一般的藥檢系統(tǒng)中，信息化通常應(yīng)用在檢品管理、行政辦公、標(biāo)準(zhǔn)查詢、網(wǎng)站信息平臺等。在如此眾多的應(yīng)用系統(tǒng)中，一個行之有效的信息化體系將會在科學(xué)化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化等方面發(fā)揮出重大作用。

2 全國藥檢信息化分類

根據(jù)調(diào)研情況全國藥檢機(jī)構(gòu)可以按照經(jīng)濟(jì)區(qū)的模式進(jìn)行劃分，主要分為西部、中部和東部沿海三大類型，對這三種類型進(jìn)行總結(jié)并歸納其問題和建議：

2.1 西部地區(qū)藥檢信息化

這些地區(qū)主要的代表有甘肅、青海、、貴州、寧夏等地區(qū)，這些地區(qū)大部分藥檢信息化情況是以中檢院開發(fā)的99版系統(tǒng)為主業(yè)務(wù)相關(guān)報告書、輔助以的資產(chǎn)管理系統(tǒng)、辦公系統(tǒng)、圖書管理系統(tǒng)等等作為藥檢信息化的基礎(chǔ)系統(tǒng)。根據(jù)調(diào)研資料發(fā)現(xiàn)，在這些地區(qū)中存在的主要問題是：對藥檢信息化認(rèn)識不足；信息服務(wù)水平跟不上藥學(xué)科技發(fā)展的步伐；還受到區(qū)域或自然條件限制等問題。在技術(shù)方面，對抽驗結(jié)果的分類比較；統(tǒng)計分析；以及對藥品生產(chǎn)經(jīng)營、技術(shù)指導(dǎo)等都有缺陷。

2.2 中部地區(qū)藥檢信息化

這些地區(qū)主要的代表有湖北、河南、安徽、山西、內(nèi)蒙古等地區(qū)，這些地區(qū)的主系統(tǒng)大多數(shù)是使用中檢院領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)的《藥檢所管理系統(tǒng)2008版》（簡稱08版）報告書。在這些地區(qū)的藥檢所（院）中，其中一部分是直接在08版的基礎(chǔ)上擴(kuò)展相應(yīng)的管理職能，另一部分則是重新開發(fā)一些輔助的日常辦公系統(tǒng)。根據(jù)相關(guān)的資料，總結(jié)這些藥檢所（院）主要存在的問題是：技術(shù)力量薄弱；真正的網(wǎng)絡(luò)化，無紙化辦公還未實現(xiàn)；保密和安全措施還存在一定漏洞等。

2.3 東部沿海地區(qū)藥檢信息化

這些地區(qū)主要的代表有北京、上海、深圳等地區(qū)，在這些地區(qū)中，其主要特點(diǎn)是經(jīng)濟(jì)比較發(fā)達(dá)，信息化投入較大，很多所（院）的核心業(yè)務(wù)系統(tǒng)是引入國外的平臺，還有的甚至是自行開發(fā)。然后輔助于行政辦公、網(wǎng)站交流平臺等組成的信息化。這種模式的信息化系統(tǒng)對加強(qiáng)實驗室信息化的建設(shè)與管理和建立完善的質(zhì)量保證體系有重大促進(jìn)作用，但也存在一定的問題，通過對收集的資料發(fā)現(xiàn)存在的問題有：復(fù)雜的多系統(tǒng)給管理帶來不便；軟件和維護(hù)人員的專業(yè)性；費(fèi)用高；擴(kuò)展性差等。

3 科學(xué)檢驗精神的引入與藥檢云計算

2011年12月中國食品藥品檢定研究院李云龍院長在全國藥品醫(yī)療器械檢驗檢測電視電話工作會議上提出了科學(xué)檢驗精神的實質(zhì)與內(nèi)涵為“為民、求是、嚴(yán)謹(jǐn)、創(chuàng)新”。

藥檢云計算是構(gòu)建的是一個整體大型的云計算，各種信息資源從國家級機(jī)構(gòu)到地方都納入了一個整體：國家級藥檢機(jī)構(gòu)提供藥檢政策法規(guī)與技術(shù)支持；省級機(jī)構(gòu)進(jìn)行一些全國性的藥檢監(jiān)督抽驗軟件、國評、各地的藥檢情況匯總；地方級的藥檢機(jī)構(gòu)為相關(guān)企業(yè)提供報告書、檢驗檢測等服務(wù)。第三方也提供一些服務(wù)，如：虛擬化管理、加密存儲等，與之相聯(lián)系的工商、質(zhì)檢、稅務(wù)部分提供企業(yè)或收集到的其他與食品藥品安全相關(guān)的信息等。這樣建構(gòu)的藥檢云計算是頂層設(shè)計融入多部門、多數(shù)據(jù)的藥檢云計算，能有效解決信息不對稱、共享交流不暢通、資源利用不合理等問題。

4 未來藥檢云計算的研究方向及存在的問題

藥檢云計算作為藥檢信息化發(fā)展的新的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，將會在藥檢系統(tǒng)的方方面面上帶來巨大的變革：在工作上，檢驗工作人員可通過管理訪問藥檢云計算平臺來控制實驗室的儀器設(shè)備、查看檢驗流程等以達(dá)到在家、出差、甚至移動的車輛中，照樣能辦公的目的；在生活上，檢驗工作人員或是普通民眾可采集食品藥品化妝品等問題產(chǎn)品的第一現(xiàn)場證據(jù)傳輸?shù)剿帣z云計算中對比檢驗機(jī)構(gòu)實驗室內(nèi)的一些數(shù)據(jù)；在學(xué)習(xí)上，檢驗工作人員或人民群眾都可以在線學(xué)習(xí)、在線數(shù)據(jù)挖掘、合理利用信息等；在管理上，建立從原材料產(chǎn)地――工廠――企業(yè)――物流――用戶等領(lǐng)域的一體化監(jiān)管，隨時隨地的監(jiān)控到可能發(fā)生在任何環(huán)節(jié)的問題；在思維上，大數(shù)據(jù)、分析統(tǒng)計等技術(shù)可能改變食藥化市場、獲取新的認(rèn)知，甚至監(jiān)管方式會由現(xiàn)在單純地依靠檢驗機(jī)構(gòu)變成全民參與的監(jiān)管。總之，藥檢云計算給藥檢信息化帶來的是一種全方位的、多方面的創(chuàng)新。

雖然藥檢云計算是藥檢信息化未來發(fā)展的方向，但是它還并不是盡善盡美，存在著一定的缺陷。其具體體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)：

（1）藥檢云計算的能耗問題，藥檢云計算的規(guī)模相當(dāng)巨大，服務(wù)器、機(jī)房、交換機(jī)、路由器、傳感器、UPS、空調(diào)、監(jiān)控、照明、除灰除塵設(shè)備等的耗電量管理問題。

（2）藥檢應(yīng)用程序遷移問題，藥檢機(jī)構(gòu)程序眾多，如何不影響原程序且不停止運(yùn)行的情況下遷移這些應(yīng)用程序。

（3）虛擬機(jī)的兼容問題，虛擬機(jī)的版本、生產(chǎn)公司等都可能不相同，藥檢云計算整體如何利用好虛擬機(jī)的資源分配。

5 總結(jié)與展望

文章主要通過對全國藥檢系統(tǒng)信息化情況進(jìn)行的全面調(diào)研，歸納了藥檢信息化存在的問題，利用科學(xué)檢驗精神結(jié)合信息化的最新技術(shù)提出了通過藥檢云計算來解決這些問題，并通過研究闡述了藥檢云計算未來發(fā)展的方向和可能存在的問題。

參考文獻(xiàn)

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作者簡介：李成（1979-），男，湖北武漢人，湖北省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院辦公室科員。

第8篇

[關(guān)鍵詞]桔梗；生理活性；研究

一、前言

桔梗為桔梗科多年生植物桔梗[platycodon grandiflomm(Jacp.)A.DC.]的干燥根，又名四葉菜、土人參、苦梗菜、梗草等。用桔梗加工的桔梗菜、桔梗絲、桔梗果脯等食品美味可口。桔梗菜是我國朝鮮族的名菜。把桔梗作為食用的地區(qū)已從朝鮮族居住的延邊及其周邊地區(qū)輻射到吉林長春、吉林通化、黑龍江、北京、天津等地區(qū)。而國外對桔梗的需求量最大的國家應(yīng)以日本、韓國為主，如今遍及美國和東南亞各國Ⅲ。

桔梗為我國傳統(tǒng)中藥，其作為藥材，國內(nèi)年需求量在10000t以上，其性微溫，味苦、辛、平，歸肺經(jīng)，有開宣肺氣，祛痰排膿之功效，主要是通過桔梗中含有的皂甙類化學(xué)成分，從而使桔梗具有一定的抗氧化及抗疲勞活性，對人體起保健作用。常用于外感咳嗽、咳痰不清、咽喉腫痛、胸悶腹脹、痢疾腹痛、血淤水腫、癃閉等癥；桔梗又是一種很好的保健和功能食品。它食藥兼用，國內(nèi)外需求量大。現(xiàn)代藥理學(xué)表明它具有降血脂，降血糖，抗肥胖，鎮(zhèn)靜，降低膽固醇等多種生理理活性。

二、桔梗化學(xué)成分的研究

桔梗的化學(xué)研究始于二十世紀(jì)四十年代，由日本學(xué)者最早開始研究。隨著現(xiàn)代分離分析技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，近十年來，桔梗的化學(xué)成分研究取得了長足的發(fā)展。據(jù)文獻(xiàn)檢索：尤其近幾年來，從桔梗中先后獲得10余種新化合物，桔梗的化學(xué)成分之謎才逐漸被揭開。迄今為止，對桔梗的化學(xué)研究表明；其主要成分為齊墩果酸型五環(huán)三萜皂苷，另外還含有黃酮、聚炔、甾體、酚酸、脂肪酸等類型的化合物。

1.皂苷類

桔梗中含有大量的三萜皂苷，是其主要活性成分。桔梗皂苷的種類繁多，迄今已分離出18種，主要有桔梗皂苷D、A、B、D、D、遠(yuǎn)志苷D、D、桔梗皂酸A甲酯等。據(jù)報道一種新的皂苷一桔梗皂苷E，被分離出來。

2.多聚糖

桔梗根中含有大量由果糖組成的桔梗聚糖，已鑒定結(jié)構(gòu)的有桔梗聚糖GF2～GF9。此外，桔梗中還含有大量的聚糖。

3.甾醇類

桔梗含有菠菜甾醇，a-菠菜甾醇-B-D-葡萄糖苷，A7-豆甾烯醇，白樺脂醇以及B-谷甾醇等。

4.醇苷、黃酮及其苷類

從桔梗的種子中分離出：黃杉素，黃杉素7-0-吡喃鼠李糖-基-(1-6)-B-D-喃葡萄糖苷，槲皮素-7-0-葡萄糖苷，槲皮素-7-0-蕓香糖苷，木犀草素，木犀草苷，芹菜素，芹菜素-7-0-葡萄糖苷，黃烷酮醇糖苷和3-甲基-1-丁醇糖苷。從花中提到了桔-梗花色苷：飛燕草索一二咖啡酰蘆丁醇糖苷和飛燕草素-3-二啡酰-蘆丁糖5-葡萄糖苷。

5.揮發(fā)油

采用氣相色譜一質(zhì)譜一計算機(jī)聯(lián)用分析儀檢測分離出75種化合物，有44.495％為不飽和化合物。其化學(xué)成分的組成：①有機(jī)酸和酯類化合物，，總含量20.746％；②烴類化合物，總含量19.233％③醇、酚、醚、醛和酮類，總含量為15.971％。

6.脂肪油、脂肪酸

桔梗根中含油0.92％，且不飽和化合物含量較高。脂肪中亞油酸、軟脂酸的含量較大，亞油酸含量達(dá)63.24％，軟脂酸為29.51％，此外還含有亞麻酸、硬脂酸、油酸及棕櫚酸等。

7.聚炔類

化合物從桔梗的須根中鑒別出2種聚炔類化合物lobetyol和lobetyolin，從其培養(yǎng)物中還鑒別出另一種聚炔類化合物lobetyolinin這些聚炔類化合物被作為桔梗植物化學(xué)分類的重要依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)。

8.其他

桔梗根中維生素含量豐富，含有16種以上的氨基酸，包括8種必需氨基酸，含有17種以上無機(jī)元素，包括銅，鋅，鎳，錳，鉻，鍶，鐵，鋇等8種必需微量元素閉。

三、桔梗的生理活性研究進(jìn)展

研究表明，桔梗具有抗炎、祛痰、鎮(zhèn)咳、抗?jié)儭⒔笛獕骸U(kuò)張血管、解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、降血糖、抗膽堿、促進(jìn)膽酸分泌、抗過敏及增強(qiáng)人體免疫力等廣泛的藥理作用。

1.抗炎活性

研究表明，桔梗的水提取物具有較好的體外抗炎活性對脂多糖所致炎癥模型的分子生物學(xué)研究表明，其抗炎活性的機(jī)制是調(diào)控NF-kB因子活性及抗炎基因的表達(dá)。桔梗的抗炎活性主要是由于其中含有桔梗皂苷。最近的動物實驗已證實，桔梗皂苷D和D3具有抗炎活性。其抗炎活性的機(jī)理是調(diào)控炎癥早期介質(zhì)，如對佛波酯(TPA)所致炎癥模型，桔梗皂苷D能抑制前列腺素E2產(chǎn)生；對脂多糖(LPS)所致炎癥模型，桔梗皂苷D和D3能抑制NO產(chǎn)生和增加TNF-a(腫瘤壞死因子)的分泌。最近對單體皂苷的祛痰活性研究表明桔梗皂苷D和D，通過霧化給藥，能增加大鼠上皮細(xì)胞中黏液素的釋放；桔梗皂苷D3的作用更強(qiáng)，因而桔梗皂苷D和D3都可作為一種有效的化痰藥來應(yīng)用。桔梗皂苷對四丁基過氧化物(t-BHP)所致的鼠肝損傷具有保護(hù)作用。體內(nèi)動物實驗及體外肝-細(xì)胞模型實驗證實，桔梗皂苷能明顯降低四丁基過氧化物所致的肝氧化損傷，清除，1一二苯基2-三硝基苯肼(DPPH)過氧化物自由基。進(jìn)而也證實了桔梗皂苷具有抗氧化作用。

2.抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)活性

桔梗多糖不同于香菇多糖、裂裥菌素等其他多糖免疫調(diào)節(jié)劑。桔梗多糖能激活巨噬細(xì)胞。從而誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生和INOS的mRNA表達(dá)。研究表明，桔梗多糖所致巨噬細(xì)胞活化作用與MAPKs(絲裂原活化蛋白激酶)和AP-1(激活蛋白-1)有關(guān)。桔梗的水提取物具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。這些活性可通過潛在效應(yīng)細(xì)胞如巨噬細(xì)胞來實現(xiàn)。桔梗水提取物還能刺激巨噬細(xì)胞的增生、撒布能力、噬菌作用、細(xì)胞抑制活性增強(qiáng)，是一種潛在的巨噬細(xì)胞功能增強(qiáng)劑。桔梗水提取物可導(dǎo)致體外培養(yǎng)的人肺癌細(xì)胞A549生長抑制和凋亡，分子生物學(xué)的研究表明，桔梗水提取物引起的細(xì)胞凋亡機(jī)制與端粒酶活性的降低和Bel-2表達(dá)的下調(diào)有關(guān)。

3.促胰外分泌腺分泌的活性

桔梗皂苷D刺激胰外分泌腺的分泌機(jī)理是引起胃腸道激素特別是CCK從十二指腸釋放。桔梗皂苷D能促進(jìn)CCK的釋放，因而一些含桔梗的制劑可用于胰腺炎的治療”。

4.抑制胰脂肪酶活性

僅桔梗總皂苷有抑制胰脂肪酶活性。證實桔梗皂苷D能以一種競爭的方式抑制胰脂肪酶的活性。體外驗證實，桔梗總皂苷和桔梗皂苷D、桔梗皂苷A和桔梗皂苷C均能不同程度抑制胰脂肪酶活性。

5.降脂作用

桔梗皂苷能影響血清和肝中的脂質(zhì)含量。對桔梗總皂苷降血脂作用的研究表明，不同劑量的桔梗總皂苷對高血脂的降低作用差異較為顯著。大劑量可以顯著性地降低高脂血癥TC、LDL-C、HDL-C，其作用程度超過陽性藥物組(絞股藍(lán))；小劑量組和中劑量組僅對血脂的部分指標(biāo)有影響。

6.改善胰島素抵抗作用

研究結(jié)果表明，對于諸如非胰島素依賴性糖尿病并發(fā)癥；綜合癥及冠心病等以血胰島素增多為特征的代謝紊亂患者，桔梗能有效地阻止和改善這些癥狀。

7.鎮(zhèn)痛作用

研究結(jié)果表明，桔梗皂苷D產(chǎn)生的鎮(zhèn)疼效果與脊椎上的GABA(A)、GA-BA(B)(y-氨基丁酸)、NMDAIlnon-NMDA(N-甲基D-天門冬氨酸)受體有關(guān)。其鎮(zhèn)疼作用由于刺激減弱了去甲腎上腺素和五羥色胺通路，與嗎啡通路無關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，桔梗皂苷D腦室或膜內(nèi)注射給藥時，在甩尾、扭體和福爾馬林等不同類型疼痛模型實驗中均顯示了強(qiáng)的鎮(zhèn)疼作用，其作用主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，不受鴉片受體影響。

8.其他活性

抗RSV(呼吸道合胞病毒)活性：研究表明，皂苷為其活性成分。另外還發(fā)現(xiàn)桔梗的沸水提取物具有殺蟲活性、抗誘變活性、抗氧化活性及較好的抑制酪氨酸酶活性。抗氧化活性：在桔梗的石油醚萃取物中得到棕櫚酸松柏醇酯和十八烯酸松柏醇酯，通過與二苯代苦味酰肼(DPPH)、超氧化物及一氧化氮等的抗自由基能力對比，發(fā)現(xiàn)這兩種化合物的抗自由基能力比抗氧劑Bh或BHA高。

桔梗作為一種藥食兩用的植物，資源豐富，皂苷類為其主要化學(xué)成分，生物活性多樣，且無毒副作用，在臨床上具有廣泛的用途和良好的療效，是一種很具開發(fā)潛力的常用食品藥品。

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第9篇

【摘要】

介紹了數(shù)據(jù)挖掘的意義和任務(wù)，綜述了近幾年來數(shù)據(jù)挖掘在中醫(yī)各領(lǐng)域中的應(yīng)用，分析了目前存在的問題，并探討了今后的發(fā)展趨勢。

【關(guān)鍵詞】 數(shù)據(jù)挖掘　中醫(yī)

隨著計算機(jī)技術(shù)和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的快速發(fā)展，在中醫(yī)藥的現(xiàn)代化過程中建立了很多的數(shù)據(jù)庫。堆積在數(shù)據(jù)庫中的信息呈超指數(shù)爆炸式增長。例如中醫(yī)藥科技信息數(shù)據(jù)庫就有50個子數(shù)據(jù)庫、110個表單及數(shù)百個自動生成的中間表、800余個著錄項目，涵蓋所有中醫(yī)藥有關(guān)醫(yī)、藥及學(xué)術(shù)的內(nèi)容。而數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的發(fā)展使我們有可能從這些海量數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)新的知識，發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)背后隱藏的關(guān)系和規(guī)則，還可以對未知的情況進(jìn)行預(yù)測。多學(xué)科交叉目前正成為增強(qiáng)科技創(chuàng)新的重要途徑，數(shù)據(jù)挖掘正是從統(tǒng)計學(xué)、數(shù)據(jù)庫、機(jī)器學(xué)習(xí)等多門學(xué)科中發(fā)展起來的。

1 數(shù)據(jù)挖掘介紹

1.1 數(shù)據(jù)挖掘的定義

數(shù)據(jù)挖掘(datamining)也稱為數(shù)據(jù)庫知識發(fā)現(xiàn)，為解決上述矛盾提供了強(qiáng)有力的工具［1］。數(shù)據(jù)挖掘這一術(shù)語出現(xiàn)于1989年，其定義幾經(jīng)變動，本研究中引用Frayyad UM等提出的對數(shù)據(jù)挖掘的定義［2］。

數(shù)據(jù)挖掘是從數(shù)據(jù)庫中識別出有效的、新穎的、潛在有用的并且最終可理解的模式的非平凡過程。其中：

① 有效性要求挖掘前要對被挖掘的數(shù)據(jù)進(jìn)行仔細(xì)檢查，具備該特性，才能保證挖掘出來信息的可靠性。

② 新穎性要求發(fā)現(xiàn)的模式應(yīng)該是從前未知的，甚至是違背直覺的信息或知識，挖掘出的信息越是出乎意料，就可能越有價值。

③ 潛在有用性是指發(fā)現(xiàn)的知識將來有實際效用，即這些信息或知識對于所討論的業(yè)務(wù)或研究領(lǐng)域是有效的、是有實用價值和可實現(xiàn)的，常識性的結(jié)論或已被人們掌握的事實或無法實現(xiàn)的推測都是沒有意義的。

④ 最終可理解性要求發(fā)現(xiàn)的模式能被用戶理解，目前它主要是體現(xiàn)在簡潔性上。發(fā)現(xiàn)的知識要可接受、可理解、可運(yùn)用，最好能用自然語言表達(dá)所發(fā)現(xiàn)的結(jié)果。實際上，所有發(fā)現(xiàn)的知識都是相對的，是有特定前提和約束條件，面向特定領(lǐng)域的。

⑤ 非平凡是一個數(shù)學(xué)概念，即數(shù)據(jù)挖掘既不是把數(shù)據(jù)全部抽取，也不是一點(diǎn)兒也不抽取，而是抽取出隱含的、未知的、可能的有用的信息。要有一定程度的智能性、自動性(僅僅給出所有數(shù)據(jù)的總和不能算作是一個發(fā)現(xiàn)過程)。

數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果通常表示為概念(concepts)、規(guī)則(rules)、規(guī)律(regularities)、模式(pattern)、約束(constraint)、可視化(visualization)等形式。這些知識可以直接提供給決策者，用于輔助決策過程；或者提供給領(lǐng)域?qū)＜遥拚龑＜业囊延械闹R體系；也可以作為新的知識轉(zhuǎn)存到應(yīng)用系統(tǒng)中，作為實際事務(wù)處理中決策的依據(jù)［3］。

2 數(shù)據(jù)挖掘的任務(wù)

數(shù)據(jù)挖掘的任務(wù)主要是預(yù)測和描述。預(yù)測是指用一些變量或數(shù)據(jù)庫的若干已知字段預(yù)測其他感興趣的變量或字段的未知的或未來的值。描述是指找到描述數(shù)據(jù)的可理解模式。預(yù)測方法有統(tǒng)計分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則和決策樹預(yù)測、回歸樹預(yù)測等。其中關(guān)聯(lián)規(guī)則反映了一個事務(wù)與其他事務(wù)之間存在關(guān)聯(lián)，那么就能根據(jù)其他已知事務(wù)預(yù)測到另一個事務(wù)。描述性方法主要有數(shù)據(jù)分類、回歸分析、聚類、變化和偏差分析、模式發(fā)現(xiàn)等。

3 數(shù)據(jù)挖掘在中醫(yī)藥中的應(yīng)用

中醫(yī)藥的發(fā)展也需要多門學(xué)科的交叉應(yīng)用。數(shù)據(jù)挖掘最初在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用是在對基因組測序數(shù)據(jù)的分析，因為人類基因組計劃研究中產(chǎn)生了數(shù)十億的核苷酸和上百萬的氨基酸，傳統(tǒng)的統(tǒng)計方法無能為力。中醫(yī)學(xué)具有系統(tǒng)性、整體性、復(fù)雜性、不確定性等特點(diǎn)，不適宜運(yùn)用傳統(tǒng)的還原論的方法研究，而適宜與數(shù)據(jù)挖掘類似的從整體觀上入手的研究方法。數(shù)據(jù)挖掘可以從海量數(shù)據(jù)中挖掘出潛在的規(guī)律，數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果一部分可能與傳統(tǒng)的診療規(guī)律相符，不符合的部分可能是潛在的新知，也可能是沒有意義的，這都需要在相應(yīng)目標(biāo)領(lǐng)域?qū)＜业闹笇?dǎo)下進(jìn)行解釋和評價。將數(shù)據(jù)挖掘(DM)和知識發(fā)現(xiàn)(DMKD)應(yīng)用于中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究，是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的重要組成部分［1］，必將促進(jìn)中醫(yī)藥的發(fā)展。而數(shù)據(jù)挖掘在中藥藥譜研究和新藥開發(fā)中取得了一定進(jìn)展，本研究主要對其在中醫(yī)以下領(lǐng)域的研究作一介紹。

3.1 證實質(zhì)的研究

中醫(yī)的“證”又稱“證候”，是疾病在某一階段病變的本質(zhì)反映，是由一組能反映疾病本質(zhì)的癥狀組成的，能揭示病因、病位、病性、病勢，為論治提供依據(jù)。證候是中醫(yī)診斷的核心概念和理論精髓，具有整體性、抽象性、時間性和相對穩(wěn)定性的特點(diǎn)。現(xiàn)在對證實質(zhì)的研究多從西醫(yī)的生理理化指標(biāo)來揭示證的實質(zhì)，但實踐中卻發(fā)現(xiàn)缺少證的特異性指標(biāo)。如果從分子生物學(xué)的角度，利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對中醫(yī)證與相關(guān)基因的對應(yīng)關(guān)系，可能取得更好的結(jié)果。通過研究“證”和基因多態(tài)性之間的內(nèi)在聯(lián)系，從基因多態(tài)性所帶來的該基因功能上的變化，由此探尋“證”的相關(guān)基因表達(dá)譜。

3.2 中醫(yī)診斷

中醫(yī)診斷過程主要是對證的判定。而現(xiàn)在證的標(biāo)準(zhǔn)不太規(guī)范，缺乏定量的標(biāo)準(zhǔn)，而且其分類與描述也存在不同的觀點(diǎn)。數(shù)據(jù)挖掘則可能完成證的規(guī)范化研究，也可輔助臨床醫(yī)生對病人進(jìn)行證的判定。

陳明等［5］嘗試運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)診斷模式，他把《傷寒論》中的病名、癥狀、舌脈分別作為數(shù)據(jù)表建立數(shù)據(jù)庫，挖掘得出規(guī)則：發(fā)熱、惡寒、脈浮太陽病(支持度65%，置信度5%），可以認(rèn)為發(fā)熱，惡寒的確是太陽病的診斷依據(jù)。

秦中廣等［6］運(yùn)用粗糙集進(jìn)行中醫(yī)類風(fēng)濕證候的診斷，共收集了224個病例，每個病例有81個屬性，并從這224個病例中隨機(jī)抽取學(xué)習(xí)樣本180例，進(jìn)行預(yù)測診斷44例。他們利用屬性約簡得到寒濕阻絡(luò)、濕熱阻絡(luò)、痰閼阻絡(luò)、氣陰兩虛、寒熱錯雜5種證的必定規(guī)則和可能規(guī)則。在44例預(yù)測診斷中診斷正確率達(dá)到90%以上，高于傳統(tǒng)的模糊數(shù)學(xué)方法，并認(rèn)為粗糙集有可能是中醫(yī)診斷研究的動態(tài)理想工具。

劉晉平［7］運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘的手段對中醫(yī)脈象進(jìn)行研究，并開發(fā)出初步的軟件。以明清、近現(xiàn)代3000余例病案為研究分析對象，將病案分為病名、證型、脈象、舌象及癥狀幾項，然后進(jìn)行統(tǒng)一化及規(guī)范化處理，得出醫(yī)案中細(xì)脈出現(xiàn)頻率最高，占34.39%。其脈象軟件可以進(jìn)行脈象與病名，脈象與證型之間的相互關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)其內(nèi)在的規(guī)律。

4 方劑配伍規(guī)律的研究

方劑配伍理論是中藥方劑理論的核心，也是研究方劑的關(guān)鍵問題。采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)進(jìn)行基于中醫(yī)藥理論的方劑配伍規(guī)律研究，既能為中醫(yī)新藥的臨床和實驗研究提供目標(biāo)和思路，減少盲目性，縮短研究周期；同時又為大量古今驗方研究探索出一條有價值的研究途徑和方法［8］。

何前鋒等［9］運(yùn)用高頻集挖掘的方法，對中國方劑數(shù)據(jù)庫、中藥新藥品種數(shù)據(jù)庫、中藥成方制劑標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫中各方劑藥物組成數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，分別得到3個庫的前20味高頻藥，可以看出古今用藥頻率的變化。并把高頻用藥組合與經(jīng)驗藥對進(jìn)行比較分析，提示可能成為新藥對的組合。

姚美村等［10］應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析技術(shù)，以文獻(xiàn)中收錄的106個治療消渴病的中藥復(fù)方為對象，經(jīng)解析后建立復(fù)方特征數(shù)據(jù)庫，以數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)Enterprise Miner為平臺，關(guān)聯(lián)規(guī)則分析為工具，在單味藥層次上進(jìn)行消渴病復(fù)方組成藥味之間的關(guān)聯(lián)模式研究。得到了藥物與上中下三消的關(guān)聯(lián)以及藥物之間的關(guān)聯(lián)，與中醫(yī)專家對于消渴病的治療在主要藥物的配伍方面基本一致，這在一定程度上反映出歷代中醫(yī)在消渴病治療方面認(rèn)識和治療的整體規(guī)律性。

陳波等［11］應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則對李東垣的脾胃方從藥物間關(guān)聯(lián)、癥狀間關(guān)聯(lián)、處方結(jié)構(gòu)與癥狀關(guān)聯(lián)進(jìn)行分析，得出當(dāng)出現(xiàn)當(dāng)歸、黃芪、升麻時，同時出現(xiàn)柴胡的次數(shù)為60次，支持度為10.91%，可信度為84.51%；當(dāng)出現(xiàn)當(dāng)歸、黃芪、柴胡時，同時出現(xiàn)升麻的次數(shù)為60次，支持度為10.91%，可信度為84.51%。兩者的支持度和可信度都較高，提示他們常共同使用。此反映出李東垣補(bǔ)氣與升陽同用的學(xué)術(shù)思想，此藥組也是補(bǔ)中益氣湯的基本組成部分。

現(xiàn)在的研究中存在著方法比較簡單，頻繁模式、關(guān)聯(lián)規(guī)則為其主要方法。方劑配伍不僅是各藥味之間的組合，還包含著各藥劑量比例的搭配，這也是臨床組方的關(guān)鍵，但現(xiàn)在對其進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘的研究還很少。

數(shù)據(jù)挖掘的方法不僅可以運(yùn)用于中醫(yī)基礎(chǔ)理論中的傷寒、溫病等研究，也可用于臨床各科的研究。但高質(zhì)量的數(shù)據(jù)挖掘不僅需要有被處理數(shù)據(jù)的質(zhì)量，更要在中醫(yī)藥專業(yè)背景知識引導(dǎo)下，針對具體問題，選擇合適的數(shù)據(jù)挖掘方法，利用各種工具的效能和應(yīng)用的可能性，取長補(bǔ)短。

對中醫(yī)藥知識進(jìn)行規(guī)范化、數(shù)字化、信息化是促進(jìn)中醫(yī)藥國際化和現(xiàn)代化進(jìn)程的重要內(nèi)容［12］。通過數(shù)據(jù)挖掘，就可以對中醫(yī)藥發(fā)展過程中某些缺失的信息進(jìn)行預(yù)測完善并可以避免主觀性的干擾。數(shù)據(jù)挖掘還可以發(fā)現(xiàn)一些新的模式和規(guī)則，為中醫(yī)藥知識的創(chuàng)新和發(fā)展提供一條新途徑。

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第10篇

健計劃的落實；協(xié)調(diào)患者權(quán)利的保護(hù)、社會倫理和促進(jìn)醫(yī)療技術(shù)的更新與發(fā)展的平衡，維護(hù)公認(rèn)的倫理價值準(zhǔn)則，維

護(hù)社會生態(tài)安全等基本原則。評估制度、試驗質(zhì)量管理制度、風(fēng)險管理制度、分級分類制度等是探索性醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入

的最基本制度。

【關(guān)鍵詞】探索性醫(yī)療技術(shù)；準(zhǔn)入；原則；制度

【中圖分類號】d922．16 ‘

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】a

【文章編號】1007—9297(20__)02-0089-13

the basic principles and the basic system of the exploratory medical technology admittance legislation． li da—

ping．department ofsocial science，guangdongmedical cb ．

【abstract】the exploratory admittance system of medical technology has a lot of functions，such as protecting patients’right，

controlling fast rising health care expenses，ensuring health service program for all，making a balan ce between

protection of patients right，and social ethics；promoting the renewal and development of medical technology and

maintaining generally acknowledged value criterion．a(chǎn)ppraisal system，the experiment quality control system，the risk man -

agement system，the classification system and so on are the main focuses of the exploratory medical technology admittance

system．

【key words】exploratory medical technology，admittance，principles，system

20__年11月2日，衛(wèi)生部在就“腦科手術(shù)戒

毒”中的有關(guān)問題召開專家論證會的基礎(chǔ)上，緊急叫

停“腦科手術(shù)戒毒”。20__年發(fā)生的550萬天價醫(yī)療

費(fèi)案件，其中相當(dāng)一部分是所謂的新技術(shù)運(yùn)用收費(fèi)。

這兩事件突出的反映了我國高新醫(yī)療技術(shù)濫用的現(xiàn)

狀。醫(yī)療服務(wù)市場化的直接表現(xiàn)之一就是醫(yī)療技術(shù)

商業(yè)化加快。近幾年來，大量新技術(shù)和新成果涌人醫(yī)

療市場。各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)為了商業(yè)利益或名譽(yù)利益，任

意開展一些所謂的高新技術(shù)醫(yī)療服務(wù)，這一方面極

大的侵犯了患者的權(quán)利，另一方面導(dǎo)致諸多社會倫

理問題。因此，如果缺乏對高新技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)療行業(yè)

的嚴(yán)格規(guī)范和管理，勢必造成衛(wèi)生事業(yè)本身和廣大

消費(fèi)者利益的雙重?fù)p害。建立我國探索性醫(yī)療技術(shù)

準(zhǔn)人的相關(guān)法律法規(guī)，已成為非常緊迫的課題。

一

、探索性醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入的基本含義

(一)準(zhǔn)入的概念

當(dāng)前，準(zhǔn)人一詞頻繁地出現(xiàn)在各種學(xué)術(shù)論文及

普通報紙雜志上。然而，無論是法學(xué)界還是經(jīng)濟(jì)學(xué)

界。無論是國內(nèi)、國外的法律法規(guī)還是國際公約，雖

然廣泛使用這一專門術(shù)語，但卻缺乏統(tǒng)一的定義，甚

至對其內(nèi)涵和外延，專家們都有著巨大的分歧。市場

準(zhǔn)人這一概念最早來源于美國。美國大約在二戰(zhàn)之

后。關(guān)稅與貿(mào)易總協(xié)定形成及發(fā)展的過程中，美國為

了全面打破各國貿(mào)易壁壘而最先在國際貿(mào)易談判中

提出市場準(zhǔn)人的概念，強(qiáng)調(diào)逐步全面開放各國市場。

我國準(zhǔn)備加入關(guān)稅與貿(mào)易總協(xié)定(ga’it)的過程中，

開始介紹和翻譯相關(guān)的法律文件，并研究其他國家

的相關(guān)制度，由此引入了market access的提法，有

學(xué)者將market access直譯為“市場準(zhǔn)人’，此后逐漸

成為通用的術(shù)語，最早出現(xiàn)在正式法律文件中是

1992年的《中美市場準(zhǔn)人諒解備忘錄》中。美國的學(xué)

者很少從一個抽象的角度出發(fā)概括市場準(zhǔn)人的概

念，大多數(shù)都是立足于某個具體的領(lǐng)域或條約談市

[作者簡介]李大平(1970一)，男。主治醫(yī)師、講師、律師、民商法碩士、廣東東莞廣東醫(yī)學(xué)院教師。tel：+86—0—13360674567

[基金項目]本文是教育部人文社會科學(xué)研究20o5年度青年基金項目“探索性醫(yī)療技術(shù)l臨床準(zhǔn)入的法律規(guī)制”(05jc820__2)

的成果之一。

· 9u ·

場準(zhǔn)入的定義。“市場準(zhǔn)入”一詞在當(dāng)前有兩種基本

含義：①

其一。它是在世界貿(mào)易組織(wto)法律框架下

確立的一種特殊的國際貿(mào)易法原則。其含義基本等

同于“市場自由開放’：即“f主體或交易對象)可自由

地進(jìn)入某國市場”。相當(dāng)于英文中的“free market ac．

cess rule”。在這一含義下，市場準(zhǔn)入原則涉及的制度

主要是增強(qiáng)各成員國對 外貿(mào)易體制的透明度，減少

和取消關(guān)稅。減少甚至消除數(shù)量限制等非關(guān)稅壁壘，

最終目的是達(dá)到全球市場一體化。但在這種含義下，

“市場準(zhǔn)入”不涉及一國國內(nèi)市場主體和交易對象的

準(zhǔn)入問題。

其二．“市場準(zhǔn)入”是指調(diào)控或規(guī)制市場主體和

交易對象進(jìn)入市場的有關(guān)法律規(guī)范的總稱。這是“市

場準(zhǔn)入’一詞被引入我國以后延伸發(fā)展出來的含義。

在這一含義下．它是政府對市場和國民經(jīng)濟(jì)進(jìn)行調(diào)

控的一種制度安排．主要涉及市場運(yùn)行和管理方面

的制度．屬于經(jīng)濟(jì)法與行政法、國際經(jīng)濟(jì)法等領(lǐng)域交

叉部分的課題。它既包括國內(nèi)市場準(zhǔn)入的內(nèi)容，也包

括一國對外市場準(zhǔn)入的內(nèi)容，其最終目的是要實現(xiàn)

一國市場的健康穩(wěn)定發(fā)展。

本文主要指其第二種含義，在這一含義上，市場

準(zhǔn)入制度包括兩大部分：市場主體的準(zhǔn)入制度和交

易對象的準(zhǔn)入制度。

(二．)醫(yī)療技術(shù)的概念與分類

1．醫(yī)療技術(shù)的概念

醫(yī)療技術(shù)指用于衛(wèi)生保健領(lǐng)域和醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)

的特定知識體系，包括醫(yī)療方式、程序及相關(guān)的組織

系統(tǒng)。醫(yī)療技術(shù)是技術(shù)的一種，是醫(yī)學(xué)科學(xué)和其他科

學(xué)知識應(yīng)用于醫(yī)療實踐的產(chǎn)物，是人類為了認(rèn)識、調(diào)

整、控制人自身及其生存環(huán)境的設(shè)備、工具、技巧、能

力、方法的總合。醫(yī)療技術(shù)由技術(shù)硬件和技術(shù)軟件兩

部分組成。對醫(yī)療技術(shù)的理解，既要把醫(yī)療技術(shù)理解

為人類特有的目的、知識、經(jīng)驗、能力等觀念的東西，

包括在醫(yī)學(xué)實踐中積累起來的各種知識、經(jīng)驗、技

能、技巧等，又要把醫(yī)療技術(shù)理解為工具、設(shè)備等物

質(zhì)的東西。包括藥物、醫(yī)療器械、實驗設(shè)備等。技術(shù)絕

不是單純的手術(shù)器械。也不是單純的新手術(shù)設(shè)想，而

是由技術(shù)硬件(設(shè)備、手段)和技術(shù)軟件(技能、知識)

構(gòu)成的有機(jī)統(tǒng)一體。醫(yī)療技術(shù)是由諸多因素組成的

動態(tài)系統(tǒng)和動態(tài)過程。即構(gòu)成醫(yī)療技術(shù)的諸要素，只

法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第14卷(第2期)

有在醫(yī)療實踐活動中。才能實現(xiàn)其技術(shù)目的。構(gòu)成醫(yī)

療技術(shù)的要素：一是客體要素。即物質(zhì)技術(shù)，包括藥

物、醫(yī)療器械、儀器等；二是主體要素，即技術(shù)能力，

包括各種知識、經(jīng)驗、技能、技巧等。醫(yī)療技術(shù)客體和

主體要素是互相結(jié)合的。人們診治疾病的知識、經(jīng)

驗、技能、技巧，需要通過醫(yī)療和物質(zhì)技術(shù)才能體現(xiàn)

出來。同樣，醫(yī)療的物質(zhì)技術(shù)需要通過醫(yī)務(wù)人員的診

治疾病的知識、經(jīng)驗、技能、技巧才能發(fā)揮作用。但二

者的地位和作用有區(qū)別，主體要素的技術(shù)能力——

臨床思維能力、發(fā)明創(chuàng)造能力、臨床各種操作技能和

技巧以及其他實踐能力。是醫(yī)療技術(shù)活動的主體，是

人們特有的能動性的突出表現(xiàn)，同樣的物質(zhì)技術(shù)條

件。醫(yī)務(wù)人員的技術(shù)能力不同，醫(yī)療技術(shù)水平也有高

低之別。②

2．醫(yī)療技術(shù)的分類

根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)療技術(shù)可以有不同的分類：

(1)按照醫(yī)療技術(shù)的技術(shù)特征可分為：內(nèi)科、外

科、婦產(chǎn)科、兒科等，并根據(jù)醫(yī)學(xué)學(xué)科進(jìn)一步細(xì)分，如

內(nèi)科可分為呼吸內(nèi)科專業(yè)、消化內(nèi)科專業(yè)、神經(jīng)內(nèi)科

專業(yè)、心血管內(nèi)科專業(yè)、血液內(nèi)科專業(yè)、腎病學(xué)專業(yè)、

內(nèi)分泌專業(yè)、免疫學(xué)專業(yè)、變態(tài)反應(yīng)專業(yè)、老年病專

業(yè)。這種分類對醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入制度有重要意義，它有

利于醫(yī)療技術(shù)的分類評估與管理。

(2)根據(jù)醫(yī)學(xué)特征，醫(yī)療技術(shù)可分為5大類：1)

診斷技術(shù)，幫助鑒定疾病及患病程度；2)預(yù)防技術(shù)，

保護(hù)個人免受疾病侵害；3)治療和康復(fù)技術(shù)，減緩病

情或根治疾病；4)醫(yī)學(xué)組織管理技術(shù)，保證業(yè)務(wù)活動

的高效率；5)醫(yī)學(xué)后勤支持技術(shù)，為患者，特別是住

院病人提供后勤服務(wù)。

(3)根據(jù)物理特性，醫(yī)療技術(shù)可劃分為：1)藥物、

化學(xué)或生物制劑。用于疾病的診治和預(yù)防；2)醫(yī)療儀

器設(shè)備。可以是大型設(shè)備。亦可以是小型儀器或器

具；3)醫(yī)療程序，是醫(yī)療服務(wù)提供者根據(jù)自己的醫(yī)療

技能對藥物和儀器設(shè)備的綜合運(yùn)用。本課題所指的

醫(yī)療技術(shù)主要是指醫(yī)療程序，是醫(yī)療服務(wù)提供者根

據(jù)自己的醫(yī)療技能對藥物和儀器設(shè)備等的綜合運(yùn)

用。

(4)按照醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展程度和應(yīng)用范圍進(jìn)行

劃分

《廣東省醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入管理暫行辦法》將醫(yī)療技

術(shù)分3類：1)探索使用技術(shù)，指醫(yī)療機(jī)構(gòu)引進(jìn)或自主

① 侯茜：20__重慶大學(xué)20__碩士學(xué)位論文，《中國市場準(zhǔn)入制度法律問題研究》第5頁。

② 陳劍偉：20__年第二軍醫(yī)大學(xué)碩士論文，《醫(yī)療服務(wù)新技術(shù)評估與管理機(jī)制研究》，第63頁

法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第14卷(第2期)

開發(fā)的在國內(nèi)尚未使用的新技術(shù)；2)限制使用技術(shù)

f高難、高新技術(shù))，指需要在限定范圍和具備一定條

件時方可使用。其技術(shù)難度大、技術(shù)要求高，省級衛(wèi)

生行政部門公布的技術(shù)項目；3)一般診療技術(shù)，指除

國家或省衛(wèi)生行政部門規(guī)定限制使用外的常用診療

項目。

《上海市醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入管理辦法》將醫(yī)

療技術(shù)分為新技術(shù)和現(xiàn)有技術(shù)。其中，現(xiàn)有技術(shù)包括

專項技術(shù)和常規(guī)技術(shù)。新技術(shù)是指在本市范圍內(nèi)首

次應(yīng)用于臨床的診斷和治療技術(shù)，包括下列項目：1)

使用新試劑的診斷項目；2)使用二、三類醫(yī)療器械的

診斷和治療項目；3)創(chuàng)傷性的診斷和治療項目；4)生

物基因診斷和治療項目；5)使用產(chǎn)生高能射線設(shè)備

的診斷和治療項目；6)組織、器官移植技術(shù)項目；(7)

其他可能對人體健康產(chǎn)生重大影響的新技術(shù)項目。

專項技術(shù)是指 經(jīng)衛(wèi)生行政部門核準(zhǔn)后，醫(yī)療機(jī)構(gòu)方

可臨床應(yīng)用的現(xiàn)有技術(shù)項目。專項技術(shù)的項目目錄、

準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)和應(yīng)用規(guī)范。由市衛(wèi)生局公布。常規(guī)技術(shù)是

指專項技術(shù)以外的其他現(xiàn)有技術(shù)項目。

衛(wèi)生部起草的《特殊醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦

法》(征求意見稿)將特殊醫(yī)療技術(shù)定義為可能對人

體健康和生命安全、社會倫理道德、醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療

安全產(chǎn)生重大影響的診斷和治療技術(shù)項目。

本文根據(jù)研究的需要。從醫(yī)療技術(shù)發(fā)展程度和

應(yīng)用范圍方面考慮，認(rèn)為可以將醫(yī)療技術(shù)分為探索

性醫(yī)療技術(shù)、應(yīng)用性醫(yī)療技術(shù)。這兩類技術(shù)又分別可

分為臨床前探索性醫(yī)療技術(shù)、臨床試驗中探索性醫(yī)

療技術(shù)以及限制應(yīng)用性醫(yī)療技術(shù)和推廣應(yīng)用性醫(yī)療

技術(shù)。探索性醫(yī)療技術(shù)是指醫(yī)院引進(jìn)或自主開發(fā)的、

在國內(nèi)尚未使用的新技術(shù)；限制使用的技術(shù)(高難、

高新技術(shù))，其技術(shù)難度大、技術(shù)要求高，需要在限定

范圍和具備一定條件方可使用。這類技術(shù)包括顱腦

外科、心臟外科、大器官移植、介入治療等；推廣應(yīng)用

性醫(yī)療技術(shù)指已在國內(nèi)外使用的成熟技術(shù)．在醫(yī)院

為新開展的常用診療項目。(見圖1)

醫(yī) 探索性醫(yī)療技術(shù)

療

技

術(shù)

應(yīng)用性醫(yī)療技術(shù)

臨床前探索性醫(yī)療技術(shù)

臨床試驗中探索性醫(yī)療技術(shù)

限制應(yīng)用性醫(yī)療技術(shù)

推廣應(yīng)用性醫(yī)療技術(shù)

圖1 醫(yī)療技術(shù)的分類

· 91 ·

筆者不贊同將探索性醫(yī)療技術(shù)稱謂為新醫(yī)療技

術(shù)。這很容易給人造成誤解，進(jìn)行探索性醫(yī)療技術(shù)往

往與評獎、評定職稱、表彰先進(jìn)、市場價值等掛鉤，客

觀上促使將探索性醫(yī)療技術(shù)與科研成果等級對等看

待．形成對于越是缺乏了解的探索性醫(yī)療技術(shù)越是

受到各方追捧的怪現(xiàn)象。反而掩蓋了探索性醫(yī)療技

術(shù)安全性、有效性方面的潛在問題。探索性醫(yī)療技術(shù)

在進(jìn)入臨床試驗階段和從臨床試驗階段轉(zhuǎn)變?yōu)閼?yīng)用

醫(yī)療技術(shù)前需要對其進(jìn)行安全、效能、經(jīng)濟(jì)、倫理等

評估。

(三)醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入的概念

廣義上的醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入包括探索性醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)

入、限制性醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用準(zhǔn)入、推廣醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用準(zhǔn)

入。醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入制度是這樣一種制度，它是國家為

保護(hù)和促進(jìn)人民群眾健康。制訂有一定強(qiáng)制性、規(guī)范

性的醫(yī)療技術(shù)評估、醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入的規(guī)章制度。它主

要包括應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)原理和方法，對醫(yī)療技術(shù)的安

全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性和社會倫理適應(yīng)性等方面進(jìn)行

系統(tǒng)評估。決定其是否能進(jìn)入臨床試驗階段和從探

索性醫(yī)療技術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床應(yīng)用性技術(shù)。

醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入至少包括以下幾個層次的內(nèi)容：

1．探索性醫(yī)療技術(shù)本身的準(zhǔn)入。即對醫(yī)療技術(shù)

本身進(jìn)行評估。在此基礎(chǔ)上決定其是否可在臨床上

試驗和應(yīng)用。一般評估的指標(biāo)可包括4個方面：有效

性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和社會適應(yīng)性。

2．從事探索性醫(yī)療技術(shù)的主體準(zhǔn)入。在我國。由

于醫(yī)療技術(shù)管理制度還不健全。不管什么單位。是否

具備技術(shù)條件，都敢開展人工生殖、器官移植這類探

索性醫(yī)療技術(shù)。為了改變這種混亂的現(xiàn)象，需對開展

探索性醫(yī)療技術(shù)的主體進(jìn)行準(zhǔn)入控制。即對開展該

項醫(yī)療技術(shù)主體的資格和條件做出嚴(yán)格規(guī)定。只有

符合條件者方可開展。

3．從事探索性醫(yī)療技術(shù)的臨床前試驗與臨床試

驗的質(zhì)量管理制度。只有完善的試驗質(zhì)量管理體系。

才能保證指標(biāo)評估的準(zhǔn)確、可靠。

4．醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入的管理機(jī)構(gòu)。要建立以衛(wèi)生行

政部門為主導(dǎo)，由各個領(lǐng)域的專家組成的委員會。對

探索性醫(yī)療技術(shù)有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和社會適應(yīng)

性進(jìn)行評估。以決定其是否能進(jìn)入臨床試驗階段和

從探索性醫(yī)療技術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)閼?yīng)用性醫(yī)療技術(shù)。

(四)與醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入的相關(guān)概念

1．醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入與醫(yī)療技術(shù)評估

評估是指按照明確的目標(biāo)來測定對象的屬性。

并將這種屬性變?yōu)橹饔^效用的行為。即明確價值的

· 92 ·

過程。①醫(yī)療技術(shù)評估是指對醫(yī)療技術(shù)的技術(shù)特性、

臨床安全性、有效性(效能、效果和生存質(zhì)量)、經(jīng)濟(jì)

學(xué)特性(成本一效果、成本一效益、成本一效用)和社

會適應(yīng)性(社會、法律、倫理、政治)等進(jìn)行系統(tǒng)全面

的評價。為臨床醫(yī)務(wù)工作者提供科學(xué)的信息和決策

依據(jù)。對醫(yī)療技術(shù)的開發(fā)、應(yīng)用、推廣與淘汰實行政

策干預(yù)。從而合理配置衛(wèi)生資源。

醫(yī)療技術(shù)評估是醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入制度中的最基本

和主要內(nèi)容。只有通過醫(yī)療技術(shù)評估后才能根據(jù)評

估的情況決定該醫(yī)療技術(shù)是否進(jìn)入臨床應(yīng)用。

2．醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入與循證醫(yī)學(xué)

循證醫(yī)學(xué)(ebm)是遵循科學(xué)證據(jù)的醫(yī)學(xué)。其核

心思想是任何醫(yī)療決策的確定，即醫(yī)生處理病人、專

家制定醫(yī)療措施、政府制定醫(yī)療衛(wèi)生政策等，都應(yīng)根

據(jù)現(xiàn)有客觀的、最可靠的科學(xué)依據(jù)進(jìn)行。提倡在個人

經(jīng)驗和已存在的客觀依據(jù)基礎(chǔ)上做出醫(yī)療決策。強(qiáng)

調(diào)任何醫(yī)療決策都應(yīng)遵循和應(yīng)用科學(xué)依據(jù)。循證醫(yī)

學(xué)尤其強(qiáng)調(diào)證據(jù)的可靠性。從隨機(jī)對照試驗ran．

domized controlled trial。rct)中所獲得的證據(jù)被認(rèn)

為其真實性和可靠性最強(qiáng)。②循證醫(yī)學(xué)是醫(yī)療技術(shù)

準(zhǔn)入、評估的基本方法。了；兩者主要有以下幾點(diǎn)區(qū)

別：

(1)目的不同。醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入是對醫(yī)療技術(shù)的開

發(fā)、應(yīng)用、推廣與淘汰實行政策干預(yù)，從而合理配置

衛(wèi)生資源，提高有限衛(wèi)生資源的利用質(zhì)量和效率；循

證醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)醫(yī)療決策的科學(xué)化，即醫(yī)療決策的制定

應(yīng)該建立在個人經(jīng)驗與科學(xué)依據(jù)相結(jié)合的基礎(chǔ)上，

為患者做出最佳的選擇。

(2)方法不同。醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入主要是應(yīng)用多學(xué)科

(如醫(yī)學(xué)、流行病學(xué)、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)、社會醫(yī)學(xué)等)的理

論和方法。或?qū)︶t(yī)療技術(shù)進(jìn)行臨床試驗，或?qū)πl(wèi)生技

術(shù)的相關(guān)信息進(jìn)行綜合分析，同時也采用咨詢專家、

比較分析、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)分析、專家小組討論表決的方法

評估醫(yī)療技術(shù)。目前世界上各評估機(jī)構(gòu)最常采用的

是信息合成的方法，包括文獻(xiàn)綜述或系統(tǒng)評價。循證

醫(yī)學(xué)是以解決臨床問題為出發(fā)點(diǎn)，提出一整套在臨

床實踐中發(fā)現(xiàn)問題、尋找現(xiàn)有的最好研究依據(jù)、評價

和綜合分析所得依據(jù)及正確應(yīng)用結(jié)果以指導(dǎo)疾病的

診斷 治療和預(yù)后的理論和方法。循證醫(yī)學(xué)所采用的

研究依據(jù)除了高質(zhì)量的原始臨床試驗外，也進(jìn)行系

法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第14卷(第2期)

統(tǒng)評價。

(3)范疇不同。醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入主要是對衛(wèi)生保健

領(lǐng)域和醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)的醫(yī)療技術(shù)從技術(shù)特性、臨床

安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)學(xué)特性和社會適應(yīng)性方面進(jìn)行

系統(tǒng)全面的評價。包括：藥物、器械設(shè)備、醫(yī)療方案、

手術(shù)程序、后勤支持系統(tǒng)和 行政管理組織，決定是否

進(jìn)入臨床應(yīng)用；循證醫(yī)學(xué)從特定疾病的病因、診斷、

預(yù)防與治療、預(yù)后、康復(fù)方面對有關(guān)信息和資料進(jìn)行

分析、合成并形成相關(guān)指南以指導(dǎo)臨床醫(yī)療實踐。③

(五)醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入制度與相關(guān)制度的關(guān)系

1．醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入制度與新藥市場準(zhǔn)入制度。新

藥的臨床應(yīng)用廣義上說來也是醫(yī)療技術(shù)的臨床應(yīng)

用，但由于藥品在人們生活中的重要意義，相對于醫(yī)

療技術(shù)管理而言各國都有較為嚴(yán)格的市場準(zhǔn)入制

度。所以本課題的醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入不包括新藥準(zhǔn)入。醫(yī)

療技術(shù)準(zhǔn)入同新藥準(zhǔn)入有著相當(dāng)?shù)耐|(zhì)性，新藥準(zhǔn)

入的相關(guān)制度對醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入有著直接的借鑒意

義。除了其技術(shù)性差別以外，其在市場、法律、倫理上

的區(qū)別是新藥的市場準(zhǔn)入往往會給研究、生產(chǎn)者帶

來巨大的利潤，所以研究、生產(chǎn)者愿意投入巨額資

金。而醫(yī)療技術(shù)本身不能申請專利，往往給研究者帶

來的是名譽(yù)利益。研究者通常不會也沒有巨額資金

投入。特別是在我國大部分醫(yī)療技術(shù)研究是由政府

資助，所以在借鑒新藥準(zhǔn)入制度時必須對這種差異

有足夠的重視，避免給研究者過于沉重的負(fù)擔(dān)，進(jìn)而

阻礙醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展。

2．醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入制度與醫(yī)療主體準(zhǔn)入、準(zhǔn)出制

度。醫(yī)療主體準(zhǔn)入、準(zhǔn)出制度是對從事醫(yī)療技術(shù)的主

體資格的限制，而醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入制度是就其客體進(jìn)

入醫(yī)療市場進(jìn)行管理的制度。醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入制度與

限制性醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用準(zhǔn)入、推廣性醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用準(zhǔn)

入也不同。限制性醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用準(zhǔn)入是指對費(fèi)用高

和技術(shù)要求高的應(yīng)用性醫(yī)療技術(shù)那些主體可以應(yīng)

用，在多大范圍內(nèi)推廣的制度；推廣性醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用

準(zhǔn)入是指相關(guān)主體應(yīng)用推廣性醫(yī)療技術(shù)需具備的資

質(zhì)與條件。

3．醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入制度與醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)出制度。醫(yī)

療技術(shù)準(zhǔn)出制度是對目前正在應(yīng)用的醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行

安全、效能、經(jīng)濟(jì)、倫理評估，以決定是否繼續(xù)采用、

推廣或淘汰的制度。

① 陳曉劍、梁梁：《系統(tǒng)評價方法及應(yīng)用》[m】．北京：中國科學(xué)技術(shù)出版社，1993年版，第234頁。

② 王蕾、王剛、李廷謙等：《國外藥品臨床試驗中的倫理學(xué)現(xiàn)狀及思考》[j]，載《中國新藥與臨床雜~)20__年第1期。

③ 李靜、李幼平、劉鳴：《衛(wèi)生技術(shù)評估與循證醫(yī)學(xué)》[j]．載《華西醫(yī)學(xué)》20__年第1期。

法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第14卷(第2期)

醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入同醫(yī)療主體準(zhǔn)入、準(zhǔn)出制度，醫(yī)療

技術(shù)準(zhǔn)出制度以及藥品市場準(zhǔn)入、準(zhǔn)出制度等構(gòu)成

完整的醫(yī)療服務(wù)市場的管理制度。醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入制

度主要是針對探索性醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行管理的制度。應(yīng)

用性醫(yī)療技術(shù)主要由醫(yī)療主體準(zhǔn)入制度和醫(yī)療技術(shù)

準(zhǔn)出制度來進(jìn)行管理。

二、探索性醫(yī)療技術(shù)臨床準(zhǔn)入立法的基本原則

任何一個市場都是由最基本的3方面所構(gòu)成：

即商品的消費(fèi)者、提供者以及規(guī)范者。對于任何法律

制度功能的考察都可以從這3個方面進(jìn)行。就醫(yī)療

技術(shù)服務(wù)而言包括3方面：患者、醫(yī)師或醫(yī)療機(jī)構(gòu)、

管理它的政府機(jī)構(gòu)。本節(jié)從醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入與這3方

的關(guān)系著手。分析醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入法律規(guī)范的目標(biāo)獲

取功能(goal attainment)~i何實現(xiàn)：患者權(quán)利的保護(hù)、

醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展、對醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用的有效監(jiān)管。

(一)保護(hù)患者權(quán)利原則

“法律和政府的根本目的是實現(xiàn)人類的幸福和

美滿”．①人類要生存在一個有序的社會中才能獲得

安全感。在當(dāng)今經(jīng)濟(jì)生活日趨復(fù)雜多變的環(huán)境中，對

弱勢群體的保護(hù)得當(dāng)與否，更成為衡量法律體系是

否健全的一個標(biāo)準(zhǔn)。弱勢群體由于其信息弱勢，通常

要負(fù)擔(dān)與服務(wù)提供者之間的額外成本，正是基于此，

才需要保護(hù)患者的規(guī)范介入。法律在某種形式上是

起到了保護(hù)患者的作用。醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展不得以犧

牲患者或試驗者的利益為代價。醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展目

標(biāo)是要增進(jìn)人類福利。而對在醫(yī)療服務(wù)中處于劣勢

的患者的保護(hù)，則是增進(jìn)人類福利所不可缺的。

1．醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入制度對患者保護(hù)的承認(rèn)。是醫(yī)

療技術(shù)準(zhǔn)入患者權(quán)利保護(hù)功能的基礎(chǔ)。在醫(yī)療技術(shù)

試驗中各國普遍把患者或受試驗者的權(quán)利保護(hù)放在

優(yōu)先的地位。在決定試驗性醫(yī)療技術(shù)以何種方式進(jìn)

入臨床時，保證患者安全成為各方在做出醫(yī)療技術(shù)

準(zhǔn)入決定時需考慮的首要因素。當(dāng)前醫(yī)學(xué)新技術(shù)的

商業(yè)化趨勢加快，在當(dāng)今的后工業(yè)時期，功利主義的

倫理學(xué)大行其道。而強(qiáng)調(diào)人的行為必須以道德原則

為基礎(chǔ)，并以意圖與動機(jī)作為判斷人類行為善惡為

標(biāo)準(zhǔn)的道義論卻聲勢微弱。目前新技術(shù)在醫(yī)療市場

中的應(yīng)用也出現(xiàn)這種情況。比如一些醫(yī)院運(yùn)用商業(yè)

化操作方法引進(jìn)的準(zhǔn)分子激光角膜原位磨鑲術(shù)

· 93 ·

(lasik)，因治療的適應(yīng)證選擇不當(dāng)而出現(xiàn)問題。而

lasik激光手術(shù)的這一用法未經(jīng)過美國食物與藥品

管理局(fda)審批，這種用法屬于“醫(yī)療嘗試”，不是

fda規(guī)定的常規(guī)手術(shù)。僅著名的揭黑醫(yī)生陳曉蘭一

個人就舉報了7項醫(yī)療器械和治療方法：光量子透

射液體治療儀、石英玻璃輸液器、鼻激光的光纖針、

氦氖激光血管內(nèi)照射治療儀、血管內(nèi)激光和藥物同

步治療、靜舒氧、傷骨愈膜。由此看出對此類技術(shù)進(jìn)

行權(quán)威性的評估、準(zhǔn)入是必要的。規(guī)范商業(yè)市場的力

量對醫(yī)院的生存和發(fā)展的影響日益加強(qiáng)。逐漸成為

醫(yī)療市場中新的游戲規(guī)則和成長動因。在這個背景

下醫(yī)院生態(tài)有進(jìn)一步惡化的可能。高新醫(yī)療技術(shù)商

業(yè)化看來也將成為不可避免的趨勢。②

2．醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入制度保證進(jìn)行醫(yī)療技術(shù)試驗的

醫(yī)療機(jī)構(gòu)有相當(dāng)?shù)募夹g(shù)水平。是醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)人中患

者保護(hù)功能實現(xiàn)的手段。

3．醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入制度保證進(jìn)行醫(yī)療技術(shù)試驗的

醫(yī)療技術(shù)本身是在經(jīng)過充分進(jìn)行安全評價基礎(chǔ)上進(jìn)

行。受試者參加臨床試驗所承受的風(fēng)險與受試者或

社會的預(yù)期受益相比，必須是合理的。此要求在赫爾

辛基宣言、人體生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理指南中都有

明確規(guī)定。醫(yī)療技術(shù)臨床試驗應(yīng)根據(jù)宣言的精神遵

循以下幾個基本原則：知情同意原則、保密原則、尊

重原則、自主原則、行善原則(不傷害原則、有利原則

或有益原則)和公正原則。

(二)控制醫(yī)療保健費(fèi)用的過快上漲，保障全民

衛(wèi)生保健計劃落實原則

傳統(tǒng)意義上的醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入評估包括評估一項

技術(shù)是否是安全和有效益的，現(xiàn)代意義上的醫(yī)療技

術(shù)評估還包括了對成本效益的考慮。包括成本效益

考慮在內(nèi)的醫(yī)療技術(shù)評估在最近幾年不斷發(fā)展。這

些挑戰(zhàn)包括消費(fèi)者和從成本效益規(guī)則上實際地期待

些什么正在討論 。⑧

隨著生命科學(xué)技術(shù)研究的不斷創(chuàng)新，各種醫(yī)療

新技術(shù)應(yīng)用于臨床，解決了臨床上許多原來不能解

決的問題，為醫(yī)院帶來了良好的社會效益和可觀的

經(jīng)濟(jì)收益，但也出現(xiàn)了濫用醫(yī)院新技術(shù)的現(xiàn)象。有的

· 醫(yī)療機(jī)構(gòu)不顧自身技術(shù)力量和設(shè)備條件，在經(jīng)濟(jì)利

益的驅(qū)動下盲目開展醫(yī)療新技術(shù)。有的醫(yī)療機(jī)構(gòu)甚

至將一些仍處于理論研究狀態(tài)或尚不成熟的方法和

① a．c科賓：《科賓論合同》【m】．中國大百科全書出版社1997年版，第5頁。

② 宋詠堂、項紅：《完善醫(yī)學(xué)新技術(shù)評估的思考》【j]．載《中華全科醫(yī)師雜志》，20__年第3期。

③ neumann，peter j，johannesson，magnus from principle to public policy：using cost—efectiveness analysis hems afairs．chevy

chase：summer 1994．vo1．13，iss．3；p 206．

· 94 ·

技術(shù)應(yīng)用到病人身上，不但得不到應(yīng)有的療效，還給

病人造成了肉體上和心理上的創(chuàng)傷。根據(jù)我國現(xiàn)有

醫(yī)療收費(fèi)定價管理辦法，新開展未定價的醫(yī)療技術(shù)

由各醫(yī)療單位自行報價，物價部門審批后實行。這種

報價是依據(jù)報價時的物價計算出來的，往往比政府

定價偏高。其中許多項目屬于不成熟的技術(shù)，某些項

目表面上屬高新技術(shù)，實質(zhì)上卻是在原有技術(shù)方法

上稍加改進(jìn)或重復(fù)他人的工作。增加了病人的經(jīng)濟(jì)

負(fù)擔(dān)。曾經(jīng)被衛(wèi)生部封查的“胎肝”、“pcr技術(shù)”臨

床檢查。鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院及個體診所也在開展。①因此，

對診療工作中的每一項新開展的項目進(jìn)行適應(yīng)證、

有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)學(xué)方面的評價，實行準(zhǔn)人制度

更加顯得重要。它能從源頭上控制醫(yī)療費(fèi)用的過快

增長。

大多數(shù)國家或者采取醫(yī)療技術(shù)報銷范圍，或者

對不同種類藥品、醫(yī)療技術(shù)采用不同的共付水平，再

就是采用參考定價體系來限制藥品、醫(yī)療技術(shù)的公

共補(bǔ)償。藥品、醫(yī)療技術(shù)補(bǔ)償或共付水平，傳統(tǒng)上是

根據(jù)藥品、醫(yī)療技術(shù)所治療疾病的嚴(yán)重程度(如危害

生命的疾病)、新藥、醫(yī)療技術(shù)的功效及安全性等指

標(biāo)。主要由臨床醫(yī)生和藥學(xué)專家評審決定的。由藥

品、醫(yī)療技術(shù)有效性、安全性與經(jīng)濟(jì)性在綜合評分中

分值權(quán)重的確定。若有效性分值權(quán)重較高，經(jīng)濟(jì)性分

值權(quán)重較低，就會傾向于選取新藥、新醫(yī)療技術(shù)(一

般情況下價格較高，療效也較好)；如有效性分值權(quán)

重較低，經(jīng)濟(jì)性分值權(quán)重較高，就會有利于選擇已有

的技術(shù)。

鑒于目前缺乏有效的影響醫(yī)生提供醫(yī)療服務(wù)行

為的政策措施，甚至有些臨床醫(yī)生可能會認(rèn)為提供

醫(yī)療服務(wù)時考慮費(fèi)用問題對病人是不人道的，因此

有些國家通過向醫(yī)生提供充分的藥品、醫(yī)療技術(shù)信

息，包括藥物、醫(yī)療技術(shù)經(jīng)濟(jì)學(xué)研究信息，間接地影

響醫(yī)生的醫(yī)療服務(wù)．達(dá)到合理用藥的目的。

發(fā)達(dá)國家正是沿著上述循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向構(gòu)

建其醫(yī)療服務(wù)管理體系的。比較典型的是成立于

1999年4月，作為英國國家衛(wèi)生服務(wù)體系(nhs)的

一個特殊管理部門nice，其職責(zé)是向病人、醫(yī)學(xué)專

業(yè)人員和公眾在當(dāng)前最好的臨床診療(best prac．

rice)方面提供權(quán)威、充分和可信的指導(dǎo)。英國nhs

建立nice部門的目的就在于推進(jìn)臨床上具有成本

法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第14卷(第2期)

效果的新診療方案能更快地得到應(yīng)用，改善對臨床

上具有成本效果的(新的或已有)治療方案更公平的

可及性．促進(jìn)對nhs資源更好的利用以獲得最大的

健康結(jié)果，以及提高nhs對發(fā)展創(chuàng)新治療方案的長

期興趣等。經(jīng)濟(jì)學(xué)評價作為nice必不可少的重要技

術(shù)手段被用于其技術(shù)審批(technology apprmsa1)、臨

床指南(clinical guidelines)修訂、干預(yù)措施(interven．

fional procedures)制定等主要工作內(nèi)容中，衛(wèi)生服務(wù)

技術(shù)范圍不僅僅涵蓋藥品，也延伸到醫(yī)療設(shè)備、診斷

技術(shù)、診療項目、健康促進(jìn)等多個領(lǐng)域。②從研究角度

看。多數(shù)國家都有強(qiáng)大的國家衛(wèi)生服務(wù)體系和廣泛

的公共籌資體系。因此不難理解其指南中都采用了

社會角度作為研究的出發(fā)點(diǎn)。因此在醫(yī)療服務(wù)的報

銷目錄時，應(yīng)考慮全社會、全人群的成本和利益，包

括病人、醫(yī)院、保證全體人群健康目標(biāo)的最大化。

在管理型醫(yī)療保健中應(yīng)用醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)人評估可

有利于提供公平而有效的醫(yī)療保健服務(wù)；有利于重

點(diǎn)醫(yī)療技術(shù)發(fā)展戰(zhàn)略的確定；有利于確定高質(zhì)量、低

費(fèi)用的醫(yī)療技術(shù)，以降低醫(yī)療費(fèi)用、提高醫(yī)療質(zhì)量；

有利于醫(yī)療技術(shù)成本的確定與醫(yī)療保險政策的制

定；有利于對醫(yī)生和醫(yī)院醫(yī)療行為進(jìn)行評判，并制定

相應(yīng)補(bǔ)償水平。③

(三)維護(hù)公共安全原則

1．維護(hù)公認(rèn)的倫理價值準(zhǔn)則。現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的

發(fā)展。對傳統(tǒng)的倫理觀念造成重大的沖擊。一個是以

人工授精、試管嬰兒、代孕母親為標(biāo)志的輔助生殖技

術(shù)。造成了對傳統(tǒng)家庭倫理關(guān)系和父母角色的顛覆。

另一個是遺傳的揭密與基因技術(shù)的發(fā)展，人類可以

改造人的基因。操縱基因可能給人類的倫理道德提

出了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。科學(xué)的發(fā)展不能唯科學(xué)主義，有必

要為其設(shè)立必要的倫理價值準(zhǔn)則，以維護(hù)社會公共

倫理安全。醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用必須在人類道德

可接受的范圍之內(nèi)，要避免給人類的道德、倫理帶來

重大挑戰(zhàn)與危機(jī)。

2．維護(hù)社會生態(tài)安全。現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù)運(yùn)用

中的任何一種力量都可能顯現(xiàn)出破壞性特征，甚至

會造成一種難以挽回的毀滅性力量。在科學(xué)技術(shù)迅

速發(fā)展并被最大限度推崇利用的技術(shù)時代，人若只

是按照技術(shù)的要求去行動，后果不堪設(shè)想。就基因技

術(shù)的發(fā)明和使用而言，對于誰有權(quán)利或誰可以授權(quán)

① 黃俊輝：《論醫(yī)療技術(shù)評估在醫(yī)療費(fèi)用中的調(diào)節(jié)作用》[j]．載《中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志》，20__年第3期。

② 胡善聯(lián)、楊莉、陳慧云：《藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價指南研究》[m】．復(fù)旦大學(xué)出版社20__年版第26期。

③ 薛迪、陳潔：《管理型醫(yī)療保健與醫(yī)療技術(shù)評估》[j】，載《中華醫(yī)院管理雜志》，1999年第6期。

法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第14卷(第2期)

取得個人的基因信息，誰可決定改變基因的程度，由

誰來評估基因改變后的利弊得失，誰有權(quán)決定人類

需要怎樣的下一步．特別是上帝的小羊羔一多利綿

羊的誕生，圍繞著“克隆人”的爭論，確實給人類以震

蕩。爭論涉及人類疾病的治療、人類的生育方式、人

類的尊嚴(yán)及其他倫理、道德、宗教、哲學(xué)、遺傳和社會

密切相關(guān)的問題。然而，技術(shù)的生態(tài)后果還沒有引起

人們的足夠重視。①

(四)促進(jìn)醫(yī)療技術(shù)的更新與發(fā)展原則

要協(xié)調(diào)患者權(quán)利的保護(hù)、社會倫理和促進(jìn)醫(yī)療

技術(shù)的更新與發(fā)展的平衡。到今天我們?nèi)匀灰吲e

科學(xué)主義的旗幟。科學(xué)是中性的，不要給它加上政治

上的、商業(yè)上的壓力，也不要給它背上歷史的包袱，

我們應(yīng)該保護(hù)科學(xué)研究，不能因為擔(dān)憂而停止對科

學(xué)新發(fā)現(xiàn)的研究，科技的成果最終掌握在人類中并

應(yīng)該造福于人類。人類對新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)和倫理道德

的高度敏感和重視．反映了人類正在走向理性和成

熟。這也是前面所說的一系列令人擔(dān)憂的科學(xué)發(fā)明

沒有引發(fā)更多惡果的原因所在。更進(jìn)一步，如果我們

運(yùn)用法律來判斷那些堅持人體復(fù)制研究的科學(xué)家有

罪．那么我們又怎么能肯定我們今天的審判就不是

明天的宗教審判，那些今天被我們判為有罪的科學(xué)

家就不是明天的哥白尼呢?②科學(xué)可能帶來的可怕

后果要靠科學(xué)本身的發(fā)展來解決。讓千萬人在疾病

的痛苦與絕望中死去．而卻為一個沒有太多生命意

義的細(xì)胞爭論不休，我們不知道這樣的倫理還是不

是倫理!

在醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步過程中沒有絕對的安全。當(dāng)

今主要的醫(yī)療技術(shù)和治療都是改革進(jìn)程的直接結(jié)

果，不僅發(fā)生量上的巨大突破，而且是以一種穩(wěn)定的

重復(fù)的腳步前進(jìn)。這些不斷的改善，進(jìn)展性的循環(huán)，

既不是線性的也不是完全可預(yù)見的。沒有誰。包括政

府控制技術(shù)評估的潛力的調(diào)整政策的人，不管他們

是如何的見多識廣或是有預(yù)見性。能夠預(yù)見使用每

一項技術(shù)改革的最后結(jié)果。所有這些進(jìn)步是有時通

過突發(fā)的意外發(fā)現(xiàn)。就像發(fā)現(xiàn)珍寶的運(yùn)氣。③

三、探索性醫(yī)療技術(shù)臨床準(zhǔn)入立法的基本制度

· 95 ·

(一)評估制度

臨床前探索性醫(yī)療技術(shù)要想進(jìn)入臨床試驗必須

對其進(jìn)行安全性評估，決定其是否能進(jìn)入臨床試驗。

臨床試驗醫(yī)療技術(shù)必須進(jìn)行充分的安全、經(jīng)濟(jì)、倫理

等進(jìn)行評估以決定其是否能進(jìn)入臨床應(yīng)用。通常醫(yī)

療技術(shù)臨床準(zhǔn)入要從以下幾個方面進(jìn)行評估。

1．探索性醫(yī)療技術(shù)的理論依據(jù)

探索性醫(yī)療技術(shù)的理論依據(jù)是指該探索性技術(shù)

是否是建立在充分的資料基礎(chǔ)之上，其對國內(nèi)外相

關(guān)研究動態(tài)是否有比較充分的了解，該技術(shù)的科學(xué)

根據(jù)是什么?只要建立在充分理論基礎(chǔ)上的試驗性

醫(yī)療技術(shù)才是可靠的技術(shù)。哪怕是從試驗室的偶然

發(fā)現(xiàn)．也要闡明其偶然發(fā)現(xiàn)的過程。在大多數(shù)情況

下．對醫(yī)療技術(shù)較全面的評估只能通過閱讀有關(guān)文

獻(xiàn)而獲得．在閱讀有關(guān)醫(yī)療技術(shù)評估文獻(xiàn)時，有3項

原則需注意以確定評估的有效性：(1)在確定評估的

有效性時。需了解評估中的病人是否隨機(jī)獲得等，另

除試驗干預(yù)外，其他處理是否一致；(2)明確評估的

結(jié)果．需了解治療效果有多大，對治療效果估計的準(zhǔn)

確性；(3)文獻(xiàn)中的評估結(jié)果對自己的病人有無幫

助。④并且在試驗室試驗、動物試驗、臨床試驗的基

礎(chǔ)上進(jìn)一步在臨床上驗證理論的正確性。

2．醫(yī)療技術(shù)的技術(shù)特性

探索性醫(yī)療技術(shù)的技術(shù)特性(technicalproper．

ties)是指醫(yī)療技術(shù)的操作特性，以及是否符合該技

術(shù)在設(shè)計、組成、加工、耐受性、可靠性、易使用性和

維護(hù)等方面的規(guī)范，其在人體試驗中可能對人體的

影響以及醫(yī)療技術(shù)的技術(shù)特性在試驗室試驗、動物

試驗、臨床中的穩(wěn)定性、可靠性等。

3．醫(yī)療技術(shù)的安全性

安全性是決定該技術(shù)是否臨床準(zhǔn)入的首要考慮

因素。它是保護(hù)患者權(quán)利的第一道防線。由于到了臨

床試驗階段，醫(yī)療技術(shù)本身的特性決定了大部分試

驗性醫(yī)療技術(shù)往往與臨床治療同時進(jìn)行，特別是對

人體有創(chuàng)傷性的外科、診斷技術(shù)，如果沒有充分的臨

床前動物試驗基礎(chǔ)，就可能會對患者的生命健康造

成重大傷害。安全性觀察包括醫(yī)療技術(shù)可能會給人

的健康的影響，探索到風(fēng)險的可能發(fā)生的情況及其

① 萬慧進(jìn)：《生命倫理學(xué)與生命法學(xué)》【m】．浙江大學(xué)出版社20__年版第55頁。

② 黃丁全：《醫(yī)療、法律與生命倫理》[m]．法律出版社20__年版第389頁。

③ nelson，glen d preserving the milieu for medical innovation health afairs．chevychase：summer1994．vo1．13，iss．3；pg．1 12，3pgs

④ gordon h．guyatt，david l．saekett and deborah j．cook users guides to the medical literature，11：how to use an article about

therapy or prevention．a(chǎn)．a(chǎn)re the results of the study valid?jama，1993，270：2598—2601．

· 96 ·

防范措施，采用此項特殊技術(shù)與其他技術(shù)治療同種

疾病的風(fēng)險比較。

安全性評估，不僅要根據(jù)臨床前、臨床試驗結(jié)果

看該醫(yī)療技術(shù)本身對人身的風(fēng)險，還要考察其在臨

床試驗中可能對人類的風(fēng)險，并對其做出預(yù)測。如動

物與動物之間的器官移植試驗可能導(dǎo)致不同動物之

間的病毒傳染風(fēng)險，進(jìn)而威脅到該物種的生存。對動

物的干細(xì)胞研究。對其基因的改變可能導(dǎo)致新的物

種出現(xiàn)，而這種風(fēng)險的后果是人類無法預(yù)測的。

4．醫(yī)療技術(shù)的有效性

醫(yī)療技術(shù)的有效性是指醫(yī)療技術(shù)在臨床前、臨

床試驗時可能改善動物、人的健康狀況的能力。

進(jìn)入臨床試驗的醫(yī)療技術(shù)在臨床前動物試驗時

的結(jié)果證實了：(1)醫(yī)療技術(shù)在嚴(yán)格控制的條件下或

在精心挑選的動物中應(yīng)用時獲得的結(jié)果比在常規(guī)條

件下好；(2)試驗動物的健康在治療后比治療前好

轉(zhuǎn)；(3)與醫(yī)療技術(shù)所造成的風(fēng)險和損害而言，給試

驗動物帶來更大的健康利益。

通過臨床試驗證明該醫(yī)療技術(shù)是確實有效可靠

的。要有明確的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)與方法；要有確切的統(tǒng)

計學(xué)數(shù)字；要明確其適應(yīng)證、禁忌證；采用此項特殊技

術(shù)與其他技術(shù)治療同種疾病的療效比較。在有效與安

全性的關(guān)系判斷上要明確的是。任何絕對安全的醫(yī)療

技術(shù)是不存在的，任何醫(yī)療技術(shù)的療效也是相對的，

在臨床試驗中更重要的是要看風(fēng)險與效果比。

醫(yī)療技術(shù)的安全性和有效性可采用健康結(jié)局指

標(biāo)進(jìn)行測量。如疾病的死亡率或發(fā)病率。例如，對癌

癥患者主要關(guān)心的結(jié)局是5年生存率：對于缺血性

心臟病患者，其主要結(jié)局是致死性或非致死性急性

心肌梗死發(fā)生率和心絞痛復(fù)發(fā)率。在評估不同治療

方案的臨床試驗中，比較試驗組和對照組的結(jié)果可

采用絕對危險度降低率(absolute risk reduction。

arr)、比值比(odds ratio，or)、減少一例不良事件

發(fā)生所需治療的患者數(shù)(number needed to treat．

nnt)和效應(yīng)值(effect size)。健康結(jié)局的衡量指標(biāo)存

在一個發(fā)展的過程。首先應(yīng)用的是患病率和死亡率。

是傳統(tǒng)的結(jié)局衡量指標(biāo)。之后，應(yīng)用健康相關(guān)的 生存

質(zhì)量指標(biāo)fhealth-related quality of life measures。

h rql)，其特點(diǎn)是反映了技術(shù)對患者及其他相關(guān)人

群的多方面影響，常用于慢性病治療性技術(shù)的評估。

最后出現(xiàn)了生存質(zhì)量調(diào)節(jié)年fquality—adjusted life

years，qaly)，它是一種結(jié)合了所獲得(失去)的生存

時間和生存質(zhì)量的健康結(jié)局單位，其特點(diǎn)是可直接

進(jìn)行技術(shù)之間的成本一效益比較。以上是評價除診

法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第14卷(第2期)

斷性技術(shù)以外的技術(shù)的健康結(jié)局衡量指標(biāo)。診斷技

術(shù)的評價更加復(fù)雜，原因是診斷性技術(shù)與患者的健

康結(jié)局之間是間接關(guān)系，無法直接應(yīng)用現(xiàn)有的健康

結(jié)局指標(biāo)來衡量診斷性技術(shù)的效果，其衡量指標(biāo)包

括技術(shù)能力、診斷準(zhǔn)確性、對最終診斷的影響、對治

療的影響、成本一效益等。健康結(jié)局的衡量指標(biāo)還在

不斷發(fā)展，這也代表了技術(shù)評估的發(fā)展。衡量指標(biāo)越

全面，越能更好地對多種競爭性技術(shù)進(jìn)行比較，從而

挑選出最為適宜的技術(shù)。

5．經(jīng)濟(jì)性。衛(wèi)生技術(shù)的經(jīng)濟(jì)學(xué)特性(economic

attributes or impacts)包括衛(wèi)生技術(shù)的微觀經(jīng)濟(jì)(mi—

croeconomic attributes or impacts)和宏觀經(jīng)濟(jì)特性(

macroeconomic attributes or impacts)o微觀經(jīng)濟(jì)學(xué)特

性主要涉及某一醫(yī)療技術(shù)的成本、價格、付費(fèi)情況和

支付水平等，也涉及比較應(yīng)用醫(yī)療技術(shù)時對資源的

要求和產(chǎn)生的結(jié)果。如成本效果、成本效用和成本效

益分析。宏觀經(jīng)濟(jì)學(xué)特性包括新技術(shù)對國家健康費(fèi)

用的影響、對衛(wèi)生資源在不同健康項目或健康領(lǐng)域

中分配的影響以及對門診和住院病人的影響。其次

還包括對調(diào)控政策、醫(yī)療改革和技術(shù)革新的政策變

化、技術(shù)競爭、技術(shù)轉(zhuǎn)換和應(yīng)用的影響。就醫(yī)療技術(shù)

臨床準(zhǔn)入管理而言主要考慮的是醫(yī)療技術(shù)的微觀經(jīng)

濟(jì)特性。

6．社會倫理的適應(yīng)性。克隆羊多利的誕生如同

給人類一顆生物原子彈，給人類帶來前所未有的法

律倫理危機(jī)，加上醫(yī)療技術(shù)在臨床試驗中對受試者

權(quán)利的損害事件不斷發(fā)生，人們迫切要求對醫(yī)療技

術(shù)進(jìn)行臨床前法律、倫理評估，以防止給人類帶來法

律、倫理危機(jī)。

1946年《紐倫堡法案》(nuremb erg code)針對不

法科學(xué)研究行為而通過赫爾辛基宣言(declaration

of helsinki)。該宣言對自愿參與臨床試驗的受試者

有一種保護(hù)性精神特質(zhì)(protectionist ethos)。探索性

醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入必須符合社會倫理要求。探索性醫(yī)療

技術(shù)在臨床試驗中需要遵循的倫理原則具體包括知

情同意原則、保密原則、尊重原則、自主原則、行善原

則、科學(xué)原則和公正原則。

臨床前探索性醫(yī)療技術(shù)研究的開展需要醫(yī)學(xué)倫

理委員會的審查，而它進(jìn)入臨床試驗以及真正運(yùn)用

到臨床領(lǐng)域更加需要醫(yī)學(xué)倫理委員會的審查和有力

的監(jiān)督。

首先。倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度

去審查臨床試驗方案。審查內(nèi)容主要包括以下幾方

面：(1)臨床試驗的合法性；(2)臨床研究的目的是否

法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第14卷(第2期)

明確，理由是否充分；(3)臨床試驗方案設(shè)計是否符

合科學(xué)和倫理標(biāo)準(zhǔn)；(4)研究者具備的專長和資格，

是否接受過規(guī)范的培訓(xùn)．以及參加研究的人員配備

及試驗設(shè)備條件狀況；(5)試驗方法和受試者人選方

法是否科學(xué)、合理，是否危及受試者個人安全．患者

是否最大限度受益和盡可能少地受到傷害；(6)受試

者知情同意制度是否體現(xiàn)公正和尊重人格；(7)受試

者在臨床試驗中的利益受損時得到的補(bǔ)償是否實

際、合理；(8)審查試驗中其他涉及倫理道德的問題

等。①

評價風(fēng)險與受益比是否合理是倫理委員會必須

做出的主要的倫理判斷。倫理委員會還應(yīng)當(dāng)對探索

性醫(yī)療技術(shù)的風(fēng)險與受益比是否合理進(jìn)行評價。研

究預(yù)期受益分為受試者的受益和社會的受益。受試

者通過參加研究接受對疾病的治療、診斷或檢查，從

而緩解病癥或?qū)λ疾“Y取得更深刻的認(rèn)識而受

益。受試者在研究期間將獲得醫(yī)生特別的監(jiān)護(hù)和免

費(fèi)的醫(yī)療；將提前獲得有臨床應(yīng)用前景的、將來可能

被正式批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的治療方法。可能的風(fēng)險：(1)

醫(yī)療技術(shù)已知或未知的不良反應(yīng)。(2)安慰劑對照伴

隨不治療或延遲有效治療的風(fēng)險。(3)隨機(jī)對照試驗

的受試者被分配至可能被證明療效較差的治療。

風(fēng)險與受益評估不是一個技術(shù)性評估，通常取決

于社會通行的標(biāo)準(zhǔn)和受試者對風(fēng)險和受益的判斷。因

而，不同的倫理委員會可能會對某一具體的風(fēng)險與受

益比做出不同的評估。風(fēng)險與受益比是否合理不僅依

賴于已有的關(guān)于試驗風(fēng)險和受益的信息．還取決于該

信息的可信度。雖然動物研究獲取的信息可能高度提

示人體試驗預(yù)期的風(fēng)險和受益。但不是決定性的(因

為人體反應(yīng)可能與動物的反應(yīng)不同)。同樣，沒有有關(guān)

的風(fēng)險資料未必意味著沒有風(fēng)險存在。風(fēng)險即使不可

避免。也可以被減小或控制。倫理委員會有責(zé)任確保

風(fēng)險已在可能的范圍內(nèi)最小化。

(二)試驗研究質(zhì)量管理制度

1．醫(yī)療技術(shù)非臨床實驗研究質(zhì)量管理

世界各國為了加強(qiáng)對新藥的管理相繼建立了非

臨床優(yōu)良實驗研究規(guī)范(good laboratory practice mr

no clinic~laboratory studies．glp)。對推動新藥的研

究與開發(fā)起了很大的作用。同樣對相關(guān)醫(yī)療技術(shù)的

臨床前研究也必須建立相應(yīng)的技術(shù)質(zhì)量控制規(guī)范，

只有可靠的研究才能得出可靠的數(shù)據(jù)和結(jié)論，也是

醫(yī)療技術(shù)臨床準(zhǔn)入評估的基礎(chǔ)。醫(yī)療技術(shù)非臨床實

· 97 ·

驗研究質(zhì)量管理可以在以下幾個方面組織：

(1)人員素質(zhì)

1)醫(yī)療技術(shù)非臨床實驗研究可由課題負(fù)責(zé)人、

研究人員、質(zhì)量保證部門組織；2)課題負(fù)責(zé)人對研究

項目的技術(shù)實施及該研究的說明分析、證明文件和

結(jié)果報告全面負(fù)責(zé)；3)研究人員應(yīng)受過專業(yè)培訓(xùn)，有

相應(yīng)的學(xué)歷和工作經(jīng)驗．質(zhì)量控制部門要監(jiān)督實驗

按相關(guān)要求的操作進(jìn)行；4)負(fù)責(zé)人應(yīng)有相應(yīng)的資歷

和研究基礎(chǔ)．發(fā)表有相關(guān)論文。

(2)實驗設(shè)施

主要設(shè)施有動物的飼養(yǎng)管理設(shè)施．各種功能指

標(biāo)測試實驗室的設(shè)施及儀器設(shè)備．各種不同物種的

有效供應(yīng)設(shè)施．藥物配制處理設(shè)施、清洗消毒設(shè)施

等．所有這些要達(dá)到相應(yīng)的要求。

(3)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

要建立統(tǒng)一的便于進(jìn)行國內(nèi)國際交流的標(biāo)準(zhǔn)操

作規(guī)程．對具體實驗技術(shù)操作進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范化，這對

保證實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性、可比性、真實性和可重復(fù)性

尤為重要。

(4)嚴(yán)格管理制度

有良好的實驗設(shè)施．就必須有一套嚴(yán)格的管理

體制．主要管理內(nèi)容，有課題研究管理、動物飼養(yǎng)及

環(huán)境管理、藥品儀器管理、受實驗及生物樣本的處置

管理、資料檔案管理等。

2．醫(yī)療技術(shù)臨床實驗研究質(zhì)量管理

醫(yī)療技術(shù)的臨床研究是醫(yī)療技術(shù)研究過程中不

可逾越的階段．通過科學(xué)、合理、正確的臨床研究，可

以使高效、安全的醫(yī)療技術(shù)最終為防治人類的疾病

服務(wù)。造福于人類。同時使不安全的無效的技術(shù)被排

除。維護(hù)人類的安全。

(1)臨床研究的依據(jù)

進(jìn)行臨床研究必須有完成了臨床前試驗。進(jìn)行

臨床試驗必須有充分的科學(xué)依據(jù)。準(zhǔn)備在人體進(jìn)行

試驗前，必須周密考慮試驗的目的，要解決的問題，

須了解其試驗的治療效果及可能產(chǎn)生的危害，預(yù)期

的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害，臨床試驗方案要完

成．選擇臨床試驗方法必須符合科學(xué)和倫理標(biāo)準(zhǔn)。

(2)研究資格的認(rèn)可

我國新藥的臨床研究，須由申辦者在國家藥品

臨床研究基地中選擇臨床研究單位f負(fù)責(zé)單位和協(xié)

作單位1。在非基地的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床研究須由國

家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。本課題組認(rèn)為在醫(yī)療技術(shù)

① 汪秀琴、熊寧寧等：《臨床試驗的倫理審查：風(fēng)險與受益分析》[j】．載《中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué))20__年第12期。

· 8 ·

研究中并不能提出這樣的要求，醫(yī)療技術(shù)同新藥臨

床研究有不同的特點(diǎn)，醫(yī)療技術(shù)本身不具專利性，況

且沉重的研究負(fù)擔(dān)將會扼殺研究者的積極性。一般

研究者很難獲得像新藥一樣豐厚的利潤。醫(yī)療技術(shù)

的研究往往同治療同時進(jìn)行。一個基地很難有相應(yīng)

的病人和相應(yīng)的研究人員。根據(jù)我國的國情將醫(yī)療

技術(shù)的臨床研究放在三級乙等以上的醫(yī)院或是具有

相當(dāng)水平的專科醫(yī)院來進(jìn)行較為恰當(dāng)。對一般的臨

床醫(yī)療機(jī)構(gòu)不主張其進(jìn)行醫(yī)療技術(shù)臨床試驗， 以維

護(hù)醫(yī)療安全和醫(yī)療質(zhì)量。

對研究主要負(fù)責(zé)人的資格應(yīng)有正高以上職稱。

在相關(guān)刊物上發(fā)表過相關(guān)論文，具有試驗方案中的

要求的專業(yè)能力和經(jīng)驗，熟悉與臨床試驗有關(guān)的資

料與文獻(xiàn)。

(3)實驗方案完整

臨床實驗開始前應(yīng)制定實驗方案，該方案應(yīng)由

研究者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審

批后實施。臨床實驗方案的科學(xué)性、可靠性、可行性

和完整性決定了臨床研究能否順利進(jìn)行和保質(zhì)保量

完成，最后被審批通過。一個完整的臨床實驗方案應(yīng)

包括以下內(nèi)容：臨床實驗的題目和立題理由；實驗的

目的和目標(biāo)；進(jìn)行實驗的場所，申辦者的姓名和地

址，實驗研究者的姓名、資格和地址；實驗設(shè)計包括

對照或開放、平行或交叉、雙盲或單盲、隨機(jī)化方法

和步驟、單中心或多中心實驗等；受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)

和排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法

及受試者退出實驗的標(biāo)準(zhǔn)；根據(jù)統(tǒng)計學(xué)的方法計算

要達(dá)到實驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)；臨床觀察、隨訪

步驟和保證受試者依從性的措施；中止和停止臨床

實驗的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床實驗的規(guī)定；規(guī)定的療效評定

標(biāo)準(zhǔn)，包括評定療效的方法、觀察時間、記錄與分析；

受試者的編碼、治療報告表、隨機(jī)數(shù)字表及病例報告

表的保存手續(xù)；不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事

件的報告方法，處理并發(fā)癥的措施以及隨訪的方式

和時間；實驗密碼的建立和保存，緊急情況下何人破

盲和破盲的方法的規(guī)定；評價實驗結(jié)果采用的方法

和必要時從總結(jié)報告中剔除病例的依據(jù)：數(shù)據(jù)處理

與記錄存檔的規(guī)定；臨床實驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保

證；臨床實驗預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；實驗結(jié)束后的

醫(yī)療措施；各方承擔(dān)的職責(zé)和等規(guī)定；參考

文獻(xiàn)等。臨床實驗中，若確有需要，可以按規(guī)定程序

對實驗方案進(jìn)行修正。

(三)分級分類制度

1．安全性評估可分臨床前安全評估、臨床應(yīng)用

法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第14卷(第2期)

準(zhǔn)入安全評估，見表1，2。

根據(jù)臨床前安全性評價對i、ⅱ一般可以臨床

試驗準(zhǔn)入，對ⅳ類應(yīng)該禁止臨床試驗準(zhǔn)入，對iii類

只有在有可靠的臨床試驗風(fēng)險管理以及可能帶來患

者較大的健康利益的情況下才可準(zhǔn)入臨床試驗。

根據(jù)臨床試驗安全性評價對i、ⅱ一般可以臨

床應(yīng)用準(zhǔn)入，對ⅳ類應(yīng)該禁止臨床應(yīng)用準(zhǔn)入，對iii

類只有在充分的風(fēng)險、受益比分析之后，可能給患者

帶來較大的健康利益的情況下才可在一定范圍內(nèi)臨

床應(yīng)用準(zhǔn)入。

衰1 臨床前試驗安全等級危險程度評估

表2 臨床試驗安全等級危險程度評估

2．醫(yī)療技術(shù)臨床試驗的分期

藥品臨床試驗分4期，見表4。醫(yī)療技術(shù)的臨床

試驗是否也可以對此借鑒而分為4期呢?

表3 新藥的臨床試驗分為i、¨、ⅲ、i、，期

臨床試驗分期 試驗方法 目標(biāo)

初步的臨床藥理學(xué)及觀察人體對于新藥的耐受

i期臨床試驗 人體安全性評價試程度和藥物代謝動力學(xué)，為

驗。 制定給藥方案提供依據(jù)。

ⅱ期臨床試驗 機(jī)盲法對照臨床試 羹 羹

藥劑量。

臨床試驗 試竺

在廣泛使用條件下考察療

ⅳ期臨床試驗 新藥上市后監(jiān)測。 效和不良反應(yīng)(注意罕見

不良反應(yīng))。

本課題組認(rèn)為由于醫(yī)療技術(shù)本身的特殊性不宜

這樣分期研究。就藥品研究第4期而言，在我國藥品

管理中并沒真正有效實施．而對醫(yī)療技術(shù)而言幾乎

是不可能進(jìn)行，因為醫(yī)療技術(shù)并不是藥品，由一個生

產(chǎn)者控制。而醫(yī)療技術(shù)到了這個階段實際上已為限

法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第14卷(第2期)

制應(yīng)用性醫(yī)療技術(shù)，其往往由多個醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行開

展，最早的申請研究者不可能對其進(jìn)行控制，也沒有

義務(wù)對其進(jìn)行控制。這時應(yīng)由醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)人、評估的

管理機(jī)構(gòu)對其進(jìn)行管理。

醫(yī)療技術(shù)的試驗往往同治療同時進(jìn)行，試驗的

對象是非常有限的。且醫(yī)療技術(shù)試驗經(jīng)費(fèi)通常也非

常有限，且不可能有像新藥那樣的高回報，所以不能

完全借鑒新藥的臨床試驗要求。作為醫(yī)療技術(shù)在臨

床上很難進(jìn)行這樣的分期研究，應(yīng)根據(jù)不同的技術(shù)

做不同的對待。

醫(yī)療技術(shù)的分期研究應(yīng)根據(jù)醫(yī)療技術(shù)的分類來

進(jìn)行管理。對有創(chuàng)傷性的醫(yī)療技術(shù)，如外科技術(shù)、介

入治療技術(shù)，可以只進(jìn)行兩期試驗，在兩期試驗中就

應(yīng)對其指標(biāo)體系進(jìn)行全面的考察；對試驗病例數(shù)要

求，要根據(jù)人群的發(fā)病率的高低而定；還要考慮到現(xiàn)

有的治療手段能否比較有效地應(yīng)對這種疾病，對無

有效治療手段且嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病，可

以再寬松一些。對無創(chuàng)性醫(yī)療技術(shù)，如聯(lián)合用藥治療

技術(shù)，可以要求完成三期試驗。一般的情況下可以依

照以下幾個原則進(jìn)行：

(1)對多發(fā)病、能有效治療的疾病可考慮分3期

進(jìn)行。

(2)對于罕見病、疑難病，且無有效方法治療的

疾病可分2期進(jìn)行，且病例數(shù)也不應(yīng)要求太多。

(3)在每期試驗內(nèi)容中就應(yīng)該根據(jù)評估指標(biāo)對

醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行全面評估。特別是針對罕見病、疑難

病，不應(yīng)該放過每一個臨床病例觀察評估的機(jī)會。

具體如何確定臨床試驗方案最好由各個專業(yè)委

員會根據(jù)其醫(yī)療技術(shù)的特點(diǎn)來確定。

3．對醫(yī)療技術(shù)的分類評估

醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)人管理應(yīng)進(jìn)行分類管理，不同的醫(yī)

療技術(shù)的準(zhǔn)人采取不同的準(zhǔn)人管理制度，區(qū)別對待。

同樣，探索性醫(yī)療技術(shù)本身也存在風(fēng)險高低不一致，

所以在管理上也應(yīng)有所不同。

可根據(jù)探索性醫(yī)療技術(shù)根據(jù)其風(fēng)險大小將探索

性醫(yī)療技術(shù)分3類：

i類風(fēng)險最低。絕大多數(shù) 的醫(yī)療技術(shù)通過一般

控制足以保證其安全性和有效性。

ⅱ類是指那些用一般控制不足以控制其安全性

和有效性，必須通過現(xiàn)有的其他方式，即特殊控制，

來保證其安全性和有效性的產(chǎn)品。

iii類是指那些僅用一般控制和特殊控制還不

· 99 ·

足以確保其安全性和有效性的產(chǎn)品。它一般用來支

持人體生命，防止人體健康受損，具有致病、致殘的

潛在、不合理的風(fēng)險，或該技術(shù)臨床試驗可能引起較

大的社會倫理爭議，以及牽涉到新藥、新醫(yī)療器械的

應(yīng)用的醫(yī)療技術(shù)。

值得一提的是，醫(yī)療技術(shù)的管理類別并不是一

成不變的，隨著與醫(yī)療技術(shù)有關(guān)的知識和經(jīng)驗的增

長，醫(yī)療技術(shù)的管理類別可以通過重新分類reclas．

sification—lion)程序進(jìn)行調(diào)整。醫(yī)療技術(shù)管理部門可

以自發(fā)地或根據(jù)外界請求按照有關(guān)法律法規(guī)對醫(yī)療

技術(shù)重新分類。

對前兩級的臨床試驗準(zhǔn)人可放在省級衛(wèi)生行政

部門，并由省級衛(wèi)生醫(yī)療技術(shù)管理部門向衛(wèi)生部備

案即可。第ⅲ級由于風(fēng)險高、社會倫理爭議大應(yīng)由衛(wèi)

生部許可。臨床試驗完成后，該醫(yī)療技術(shù)能否轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

臨床應(yīng)用性醫(yī)療技術(shù)，應(yīng)由衛(wèi)生部的醫(yī)療技術(shù)評估

部門進(jìn)行評估后決定，這樣有利于醫(yī)療技術(shù)的推廣

應(yīng)用。

(四)風(fēng)險管理制度

醫(yī)療技術(shù)風(fēng)險管理包括風(fēng)險識別、風(fēng)險評估、風(fēng)

險管理和風(fēng)險交流4個既相互獨(dú)立又互相依賴的方

面，它們相輔相成、缺一不可，共同構(gòu)成完整的風(fēng)險

分析過程。

1．探索性醫(yī)療技術(shù)臨床試驗風(fēng)險的識別

(1)對受試者的風(fēng)險

試驗風(fēng)險可以分為身體的、心理的、社會和經(jīng)濟(jì)

的傷害。①

身體傷害：醫(yī)學(xué)試驗通常包括輕微疼痛、不適、

或侵人性醫(yī)學(xué)方法的損傷，或藥物副作用的傷害。這

些傷害大部分是一過性的。評價新藥或新的治療方

法的試驗可能造成較大的風(fēng)險，甚至引起嚴(yán)重的損

傷或致殘。

心理傷害：侵犯隱私或違反保密原則造成的心

理傷害。談及個人對敏感話題(如性偏好)的行為和

態(tài)度引起受試者的緊張感、內(nèi)疚、尷尬等。

社會傷害：侵犯隱私和違反保密原則可造成受

試者在其公司或社會群體中難堪，被“貼上標(biāo)簽”，甚

至失業(yè)。如參加hiv相關(guān)藥物試驗可以對受試者的

工作、社會地位產(chǎn)生不利影響。

經(jīng)濟(jì)傷害：參與試驗可導(dǎo)致受試者額外的花費(fèi)。

參與試驗的任何預(yù)期費(fèi)用都應(yīng)在知情同意過程中講

明。

① levine，robe it j．ethics and regulation of clinical research[s】．2d ed．baltimore：urban and schwarzenberg，1986

· 100 ·

(2)對社會的風(fēng)險

如異種器官移植會危害大眾健康。這主要是由

于醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)現(xiàn)異種器官移植可以傳播某些人源性

疾病如hiv、肝炎及豬內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄酶病毒能感染

人體細(xì)胞。由于擔(dān)心異種器官移植有可能傳染疾病，

一些組織和研究者呼吁延緩甚至?xí)和．惙N器官移植

研究。而另一些組織和則認(rèn)為這些恐慌是多余的，同

時他們認(rèn)為如果臨床試驗?zāi)苁艿綄I(yè)審核，組織試

驗?zāi)苁艿奖O(jiān)督以及使器官登記處和移植病歷管理中

心化。應(yīng)同意進(jìn)行臨床試驗。①

有幾項研究正在調(diào)查疾病從動物傳播到人的風(fēng)

險，這種風(fēng)險曾在兩種透析方法報道過。尤其值得注

意的。這種危險與內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒相關(guān)。組織培養(yǎng)

顯示豬的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒可以感染人的細(xì)胞，但

在暴露于豬活體組織的病人中，研究者還沒有發(fā)現(xiàn)

存在豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的跡象。我們尚不能排除

感染在人群中播散并引爆發(fā)大流行。使用不同動物

的器官有不同的效果。因猿與人類在免疫學(xué)上具有

相似性，最初人們認(rèn)為猿是最合適的動物供體。但由

于倫理學(xué)問題(ethical consider—goon)使用猿作供體

遭到了強(qiáng)烈反對。也考慮了從豬獲取所需器官的可

能性。但關(guān)鍵問題是人血液中含有抗豬組織的抗體。

現(xiàn)代科學(xué)已經(jīng)制造出用于移植目的轉(zhuǎn)基因豬，例如，

整合了人源基因的豬。這將大大減少移植術(shù)后發(fā)生

超急性排斥反應(yīng)的危險。根據(jù)這些最新研究成果，有

可能用豬的肝臟來過濾急性肝功能衰竭病人的血

液。但是，中外科學(xué)家所作的上述嘗試，引發(fā)了學(xué)術(shù)

界激烈的爭論。許多學(xué)者認(rèn)為，動物是一些病毒f包

括多種逆轉(zhuǎn)錄病毒)的天然宿主，這些病毒可能通過

異種器官移植而感染人類。這些病毒本身或通過與

人類病毒的基因重組有可能產(chǎn)生一種難以控制的新

病毒，這種病毒在人類中傳播，后果將十分嚴(yán)重。為

此，英國政府于1997年底已明令，在沒有充分的安

全保證的情況下，禁止轉(zhuǎn)基因豬器官在人體上應(yīng)用。

我國南方基因中心倫理委員會起草的《人類胚胎干

細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)大綱》(建議稿)第l4條明確規(guī)

定，“反對人體——動物細(xì)胞融合術(shù)，禁止將人的體

細(xì)胞與動物的卵細(xì)胞質(zhì)結(jié)合的實驗”。

改變?nèi)梭w基因的臨床試驗可能遺傳給下一代，

進(jìn)而改變整個人類的自然衍化過程。基因治療是通

過基因水平的操作而達(dá)到治療或預(yù)防疾病的目的。

對生物系統(tǒng)的操作不同于物理、化學(xué)實驗，誰也無法

法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第l4卷(第2期)

保證其絕對安全和達(dá)到理想的糾正效果。因此對患

者及其后代可能會帶來難以預(yù)計的后果。人們已經(jīng)

認(rèn)識到，如果科學(xué)家更改早期胚胎的dna，那么這

種改變不僅表現(xiàn)在由該胚胎成長起來的個體的細(xì)胞

中，而且有可能傳至其后代的細(xì)胞內(nèi)，成為遺傳系譜

永久的組成部分。

2．探索性醫(yī)療技術(shù)臨床試驗風(fēng)險評估

在探索性醫(yī)療技術(shù)臨床試驗對風(fēng)險估計包括對

上述兩個要素進(jìn)行定性和定量的分析。這時就需要

使用一些風(fēng)險分析的方法學(xué)。對損害的概率的定性

估計的描述，通常用極少、非常少、很少、偶然、有時

和經(jīng)常等術(shù)語表達(dá)其大小。在對分析的醫(yī)療技術(shù)試

驗的風(fēng)險估計階段可能遇到問題，特別是做定量的

風(fēng)險估計時，數(shù)據(jù)缺乏是最常見的一個問題。在風(fēng)險

評估中，往往需要知道醫(yī)療技術(shù)的失效概率，或者在

使用中人員失誤概率，甚至于對一個初始事件發(fā)生

頻率等一些具體數(shù)值。也需要知道一些重要危害的

嚴(yán)重程度的具體量化數(shù)值。對于風(fēng)險估計而言這些

數(shù)據(jù)是很重要的。但又往往是非常缺乏的。因為這需

要包括兩種數(shù)據(jù)的收集，失效(或失誤)的數(shù)目和成功

的數(shù)目，才能得到兩者比值。

在醫(yī)療技術(shù)臨床試驗中人們企圖得到這兩種較

全面的、可靠的數(shù)據(jù)資料更是非常困難。我們應(yīng)盡可

能地從以下幾個方面得到數(shù)據(jù)：(1)已的標(biāo)準(zhǔn)；

(2)科學(xué)技術(shù)資料；(3)已在使用的同類醫(yī)療器械的

現(xiàn)場資料(如已公布事故報告)；(4)臨床證據(jù)；(5)適

當(dāng)調(diào)研結(jié)果；(6)專家判斷；(7)外部質(zhì)量評定；(8)利

用分析方法或模擬技術(shù)預(yù)測概率值。

已證明在醫(yī)療技術(shù)風(fēng)險分析中。數(shù)據(jù)的獲得和

分析是研究中最大的困難。當(dāng)然，在沒有足夠數(shù)據(jù)可

利用情況下，能對風(fēng)險所遇到的進(jìn)行定性描述也是

可行的。因為一個好的風(fēng) 險定性描述應(yīng)該優(yōu)于不準(zhǔn)

確的定量分析。對人可靠性分析和人誤f又稱人為差

錯)的分析，乃是目前在醫(yī)療技術(shù)試驗的風(fēng)險分析中

最為薄弱的一個方面。而且又是最為重要的一個方

面。在醫(yī)療技術(shù)試驗風(fēng)險分析方法，對人的差錯和可

靠性分析方法的選擇更為困難， 目前缺乏一種很好

的適用于醫(yī)療技術(shù)試驗中人為差錯的風(fēng)險分析模

型。因此，目前研究適合于醫(yī)療技術(shù)試驗風(fēng)險分析中

人誤模型和收集關(guān)于人誤的可靠的數(shù)據(jù)。乃是當(dāng)務(wù)

之急，也是在醫(yī)療技術(shù)試驗風(fēng)險分析與評價中關(guān)鍵

性研究課題。

① 王華、吳衛(wèi)星：《開展異種器官移植臨床試驗的幾個關(guān)鍵倫理問題》[j]．載《中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)》20__年第6期。

法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第14卷(第2期)

在醫(yī)療技術(shù)試驗中還必須對人的可靠性和人的

失誤分析對一些復(fù)雜系統(tǒng)的可靠性分析。許多醫(yī)療

技術(shù)都同復(fù)雜的醫(yī)療器械相結(jié)合。這往往需要醫(yī)師

有較高的操作技巧，所以必須考慮醫(yī)師的可靠性。多

方面統(tǒng)計的數(shù)據(jù)已證明，人誤在醫(yī)療試驗事故中占

有很大比例，因此，在醫(yī)療技術(shù)試驗的風(fēng)險管理中，

研究和分析人誤可能比研究硬件的失誤更具有重要

意義。要對醫(yī)師的認(rèn)識能力、人為失誤率、通用失誤

作統(tǒng)籌考慮。

如果若有適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)(這在醫(yī)療器械方面非常

困難的)可利用時，給出風(fēng)險概率的定量估計是可能

的。所給出概率數(shù)據(jù)可能是連續(xù)的，也往往是離散的

數(shù)據(jù)。這些方法可以單獨(dú)用或聯(lián)合用。幾種方法是互

補(bǔ)的。各有其優(yōu)缺點(diǎn)。同樣對損害的后果嚴(yán)重性也有

定性和定量分析，如對嚴(yán)重性的定性描述，通常用可

以忽略、較輕、臨界、嚴(yán)重和災(zāi)難性等5個等級表述

其程度。而定量的估計與概率的定量估計大致相同，

用上述3種方法，估算出嚴(yán)重性數(shù)值可以是連續(xù)的，

但往往為離散的數(shù)值。最后把風(fēng)險概率估計值與其

嚴(yán)重性估計值相乘，就表示該事件的風(fēng)險值。對于風(fēng)

險值大的潛在事件應(yīng)采取措施降低這種風(fēng)險值使其

達(dá)到可接受的風(fēng)險水平。①

一旦完成了對風(fēng)險的估計后，然后根據(jù)已知的

有關(guān)規(guī)定和可接受的標(biāo)準(zhǔn)要求。做出這種風(fēng)險是否

為可接受的水平。

我們可以把醫(yī)療技術(shù)帶給人身的風(fēng)險分成3個

區(qū)域：

(1)廣泛可接受區(qū)：在這個區(qū)中風(fēng)險概率和其嚴(yán)

重程度都較低，可以忽略不計，不需要主動采取風(fēng)險

控制，達(dá)到可以接受的水平。

(2)合理可行降低區(qū)：在這個區(qū)域，考慮到技術(shù)

上和經(jīng)濟(jì)上的可行性。以及考慮風(fēng)險／受益之間平

衡，應(yīng)采取措施對任何風(fēng)險降低到合理可行的低水

平上，使受益超過風(fēng)險。達(dá)到靠近可接受水平。

(3)不容許區(qū)：在這個區(qū)域，有些風(fēng)險若不加以

降低，則永遠(yuǎn)不能判定為可容許的。

有效性分析證明某項措施有效，也并不表示應(yīng)

采納。在選擇一項治療時(療效、副作用、費(fèi)用等)應(yīng)

· 101 ·

更多考慮患者的選擇，同時應(yīng)滿足3條標(biāo)準(zhǔn)：一是與

不治療相比，治療對改善疾病應(yīng)有明顯療效；二是與

治療相比，療效應(yīng)超過副作用或損傷；三是與另一項

更佳的治療相比，治療能更好地利用資源。好的治療

干預(yù)措施產(chǎn)生的效益遠(yuǎn)大于其他危險性和成本。由

此確立該醫(yī)療技術(shù)是否采用。②

3．探索性醫(yī)療技術(shù)臨床試驗風(fēng)險控制

探索性醫(yī)療技術(shù)臨床試驗風(fēng)險控制主要考慮對

醫(yī)療技術(shù)臨床試驗進(jìn)行風(fēng)險最小化設(shè)計。權(quán)衡預(yù)期

的受益與風(fēng)險和不便是否合理。任何風(fēng)險的大小應(yīng)

根據(jù)其潛在臨床療效來評價：(1)建立不良事件的監(jiān)

測系統(tǒng)：指定專人或成立獨(dú)立的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委

員會。負(fù)責(zé)監(jiān)控研究數(shù)據(jù)，保護(hù)受試者避免以往未知

的不良反應(yīng)。避免不必要地長時間接受療效較差的

治療；(2)針對可能的風(fēng)險制訂醫(yī)療對策，如對可能

發(fā)生的不良反應(yīng)的處理方案與程序，允許在無法忍

受的癥狀發(fā)生時改用陽性治療。研究者有權(quán)根據(jù)自

己的判斷中止該病例的臨床試驗等措施；(3)當(dāng)研究

性治療的作用機(jī)理與標(biāo)準(zhǔn)治療不同時，可在標(biāo)準(zhǔn)治

療基礎(chǔ)上。加上試驗治療和安慰劑。這類研究的特定

場合是：已知標(biāo)準(zhǔn)治療可以減少死亡率或不可逆損

害的發(fā)病率。停止一個公認(rèn)有效的治療可能導(dǎo)致進(jìn)

行性的殘疾，難以忍受的不適，或兩者皆有，但試驗

采用標(biāo)準(zhǔn)治療作陽性對照則難以實施，或難以做出

解釋時；(4)盲法試驗應(yīng)制定允許破盲的機(jī)制，以便

在試驗過程中受試者的狀況惡化或發(fā)生副作用而需

要醫(yī)療干預(yù)時揭示特定受試者接受的是何種治療。③

醫(yī)療技術(shù)臨床試驗總是存在一定的我們無法預(yù)

見的風(fēng)險，為此有必要加強(qiáng)風(fēng)險的預(yù)防、評估與管理

機(jī)制。要建立科學(xué)的風(fēng)險決策機(jī)制，強(qiáng)化管理，提高

醫(yī)療技術(shù)臨床試驗的風(fēng)險評估與安全管理的有效

性：(1)使國家醫(yī)療技術(shù)臨床試驗的風(fēng)險評估與安全

管理機(jī)構(gòu)責(zé)權(quán)統(tǒng)一，并賦予其應(yīng)有的執(zhí)法權(quán)力；(2)

嚴(yán)格審批程序，加強(qiáng)實際管理，確保重點(diǎn)項目的跟蹤

監(jiān)督和長效監(jiān)測；(3)加大醫(yī)療技術(shù)臨床試驗的風(fēng)險