時間：2022-09-13 01:47:09
開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇藥學申報材料，希望這些內容能成為您創作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進步。
2008年度**省中醫藥局建設中醫藥強省科研課題（包括中醫藥、中西醫結合、民族醫藥）即日起開始受理，請根據《**省中醫藥科學技術研究項目計劃管理暫行辦法》組織有關單位積極申報。現將有關事項通知如下：
一、本期研究內容及申報要求，請參考《2008年度**省中醫藥局建設中醫藥強省科研項目招標指南》（以下簡稱《申報指南》）（見附件1）。
二、今年只設立面上項目
申請面上項目的條件：按照我省總體規劃要求，以提高臨床療效和中醫藥學術水平為目的，充分反映我省中醫藥發展的特點，符合我省中醫藥發展的需要，立足于國內前沿水平，立題依據充分，科研設計合理，技術路線清晰可行，經費預算合理。
三、申報書填寫的申報單位名稱必須與單位公章名稱一致。申報項目及人員等要求按照我局的科研管理辦法執行。
四、各地（含有關單位）中醫藥科技主管部門負責本地區、本單位課題申報和組織初審，并在初審的基礎上，向我局報送進入終審的申請書，數額不得超過限額（見附件2）。我局將負責組織終審。
五、立項后，請各單位加強管理與監督，凡未按規定結題或鑒定的項目負責人，三年內不得再次申請**省中醫藥科研計劃項目，并按1:1比例減去該單位下一年度申報名額。
六、申請書的填寫
（一）申請書：申請書錄入模板請各申報單位自行網上下載。
網址：
（二）根據申請書的要求填寫好各項內容。填寫方法和注意事項詳見模板首頁使用注意。有關藥物制劑研究的課題，必須由獻方人及項目主要研究者填寫完整中藥制劑表（“六、中藥制劑”一欄）。研究時限一般為2年（除“科研項目招標指南”中明確的研究時限外）,統一從2008年10月開始計算。
七、申報辦法
（一）申報材料要求：今年實行限額申報，申請書由各地（各有關單位）中醫藥科技主管部門審核初評后，按限額數統一上報（限額申報表見附件2）。申請材料包括：
1．申請書一式4份：申請書用復印紙A4規格打印，其中1份為原件，附磁盤1張（報各地主管部門用作網上申報時使用）。每份申報書第3頁后面須附立項查新報告。指定查新單位如下：**省中醫研究所中醫藥信息研究室、廣州中醫藥大學圖書館、**省醫學情報研究所。
2．各地按限額申報的科研課題清單一份。
（二）網上申報方法：各地中醫藥科技主管部門負責將申報課題從網上申報1份。
網址：
網上申報時間：各地市衛生局2008年4月18-23日，其它單位4月23-28日，每項課題必須在網上申報成功后才能進入評審。
關鍵詞：醫療機構制劑；申報資料；申報程序
中圖分類號：R197文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2008）07-090-02
醫療機構制劑(下稱醫院制劑)是醫院藥學的重要組成部分，在過去的若干年內，對解決臨床醫療急需、特需用藥，彌補市場藥品短缺發揮過十分重要的作用。近年來，由于國內醫藥工業的快速發展，國家藥品監管部門對醫院制劑的生產提出了更高的規范性要求，先后出臺了《醫療機構制劑配制質量管理規范》［1］(試行)、《醫療機構制劑配制監督管理辦法》［2］(試行)、《醫療機構制劑注冊辦法》［3］(試行)等，其中硬件建設所需巨額投入就讓多數醫院望而卻步，成為一道難以逾越的門檻。不少醫院因此放棄制劑生產，制劑數量迅速下滑。與此同時，在醫療機構制劑的研發和申報過程中出現了一些不規范的地方。對此，筆者通過對江蘇省部分醫院的調研，談談對醫院制劑發展的淺顯見解。
1 醫療機構制劑概述
醫療機構制劑是指醫療機構根據本單位臨床需要經批準配制、自用的固定處方制劑，不同于藥品監管部門正式批準
上市的藥品。醫療機構制劑一般是市場上沒有供應的品種，患者可在醫院藥房憑醫師處方購得。
20世紀90年代前，我國醫藥工業基礎較差，藥品供應不能滿足醫療衛生的需要，醫院藥學工作者為保證臨床治療用藥，自行配制一些工藝簡單的如酊、水、糖漿、膏之類的制劑。初期制劑室的設施、設備及質量標準均無明確的要求及規定，多數為手工操作，在一定程度上緩解了供需矛盾。長期以來，醫療機構制劑實行的是備案管理，沒有實行嚴格的注冊審批制度。1985年施行的《藥品管理法》第十九條規定，醫療單位配制的制劑，必須根據臨床需要并按規定進行質量檢驗。1989年衛生部頒布的《醫院藥劑管理辦法》第十六條對審批程序進行了細化，但制度過于寬松，使得各醫療機構競相配制一些水平低、短平快的品種，造成制劑品種泛濫。直到于2005年8月1日起施行的《醫療機構制劑注冊管理辦法》(試行)(以下簡稱《辦法》)的出臺，使醫療機構制劑的管理步入全面規范化的軌道。
2 江蘇省醫療機構制劑研發與申報的現狀及問題
2.1 醫療機構制劑研發與申報的現狀
自2004年7月1日起，我國藥品制劑和原料藥的生產全部符合GMP要求，GMP的實施推動了我國制藥工業的發展，也帶動了我省醫藥產業的飛躍，藥品生產能力得到極大提高，產品結構得到豐富和完善，藥品短缺狀況已成為歷史。在這種情況下，醫療機構制劑面臨著非常嚴峻的考驗，調研結果顯示，我省到目前為止現有醫療機構制劑品種達1841種。江蘇省食品藥品審評中心藥品審評科對南京市鼓樓醫院、江蘇省人民醫院、南京總醫院、江蘇省蘇北人民醫院、南通醫學院附屬醫院、蘇州醫學院附屬第一醫院等醫療機構通過座談的方式進行了走訪調研，在調研的6家醫療機構個中獲得GMP認證的僅有2家，大部分醫院制劑室環境達不到取得GMP的認證要求。
2.2 醫療機構制劑在研發與申報過程中存在的問題
2.2.1 制劑名稱未按國家命名原則命名
有些申報機構容易混淆概念，使用商品名稱或者使用自己的單位名稱為制劑命名。分析可能原因是由于申報人員沒有通過任何方式對醫療機構制劑申報的程序及要求進行學習，仍舊習慣使用老的辦法為自己的制劑命名。
2.2.2 證明性文件不完整
有醫療機構提供證件批準時間已過期，還有提供的GMP劑型范圍中不包含申報制劑的劑型。
2.2.3 標簽及說明書設計樣稿不規范
大多醫療機構能夠按照要求起草，但也有很多不規范現象，例如缺少要求項目、不按實填寫不良反應、禁忌等。有些醫療機構對新法規沒有認真閱讀，造成了許多錯誤。
2.2.4 處方組成、來源、理論依據及使用背景情況不清晰
處方的來源要具體介紹該處方在本醫療機構制劑的使用情況，涉及到申報材料和一部分試驗的情況，所以必須據實起草，并能在核查中提供處方使用情況的證據，在工作中發現有些醫療機構為了免報資料做虛假證明該處方的使用時間等情況；處方的理論依據既為方解，必須以中醫理論為指導進行起草。
2.2.5 配制工藝的研究資料及文獻資料不完善、不真實
工作中發現，有的醫療機構在起草該資料時沒有按試驗數據進行，存在虛假現象，有的出粉率太高，有些老的保密方中的藥材名稱與現在法定標準中規定的有差距，找不到出處來源，有的沒有做裝量差異的檢驗項目，使專家審評時對穩定性等問題產生懷疑。
2.2.6 質量研究的試驗資料及文獻資料不嚴謹
該項資料也是申報中比較重要，需要客觀提供的資料，其中要求提供各味藥材及輔料的質量標準，并應說明是何種標準，如藥典、地方標準，如無法定標準，申報單位自行擬訂標準的研究試驗資料，可以查到標準的必須按照法定標準提供該味藥材的種屬、產地、有效成分等；工作中發現有些醫療機構提供不出法定標準，對藥味陳述不清晰等問題。
2.2.7 制劑的質量標準草案及起草說明不規范
這個項目是醫療機構在申報過程中最容易不規范行為的，例如格式、說法、語言、文字等不嚴謹規范，有的藥味進行化學色普法鑒別，有虛假行為，不認真完成實驗用虛假照片頂替，或者有一張照片用于多個含有該藥味的制劑當中，出現雷同情況等，顯微鑒別時因復方制劑，所以干擾比較大，要求技術含量比較高，該項目資料在審評和核查過程中都是重中之重。問題的根源在于，大部分醫療機構沒有辦法自行完成質量標準的研究，在委托過程中容易出現造假行為，隨著各級藥監部門核查力度的加大，對原始試驗記錄核查的規范化，這種造假行為越來越無所遁形。
2.2.8 制劑的穩定性試驗資料不全面
大多醫療機構可以認真完成穩定試驗，并真實記錄試驗的數據，但有些醫療機構還存在試驗時間短、提供數據不準確、不真實、偽造數據、檢查項目少、不做加速實驗等情況，還有機構含糊其詞，不記錄準確的數據記錄，使用“符合要求”等模糊的語言進行表述，都是不規范和不允許的。主要原因可能是因為醫療機構為了可以盡快配制制劑而提前拿出結果，來減少申報時間，根本解決辦法應該規定每個劑型的最短穩定性試驗期限，以保證試驗數據能夠真實反映該制劑的有效期等情況。
3 對醫療機構制劑前景的思考
3.1 準確把握制劑定位，修訂制劑執行標準
醫療機構制劑應是市場上沒有供應的品種，一旦市場上有相應的品種供應，應及時將其從制劑管理范圍中剔除。同時應對醫療機構制劑進行全面的醫學和藥學再評價，本著臨床必須療效確切、質量可控、標準適當的要求，及時修訂《中國醫院制劑規范》和相應制劑標準，淘汰療效一般或不確切、質控標準不完善及有市售藥品替代的制劑。
3.2 調整制劑結構，控制制劑室規模
目前，在制藥工業迅速發展，大量制劑品種被替代或商品化的情況下，除制劑需求量大的專科醫院、中醫院、大型綜合醫院外，一般不應再審批《醫療機構制劑許可證》。隨著制劑品種逐步減少，醫療機構制劑應及時進行結構調整，停止注射劑（輸液和小容量注射劑）配制，主要以配制外用制劑為主。通過政策調控，嚴格控制或縮小制劑室規模。
3.3 簡化程序建立有效管理方式
醫療機構制劑自身存在著劑型多、批量少、使用周期短等特點，其生產方式與制藥企業截然不同。一般制劑多為手工操作，崗位分工不細，配制過程簡單，因此，不宜設置名目繁多的各種記錄，而應實行突出重點環節控制、體現GMP宗旨、可操作性強的表格式管理。
3.4 利用現有資源，探索集中配制模式
由于制劑品種的迅速萎縮，多數“三級醫院”的制劑用量不足藥品份額的1%，醫院如自辦制劑室勢必造成巨大的資源浪費。因此，應對臨床急需使用的制劑（包括中藥和西藥制劑）在醫療機構間調劑使用做出合理的規定。或者充分利用經過GPP認證制劑室，集中配制加工制劑，解決臨床使用制劑問題。
4 結語
在國家法律法規日益健全，醫藥產業日益興盛的現在，醫療機構制劑受到了較大的沖擊和影響，醫療機構應該適時做出調整以適應不斷變化的市場要求，繼續發揮醫療機構在臨床特殊治療用藥中難以替代的重要作用。醫療機構在對醫療機構制劑的研發與申報時需遵照國家規定進行，并完善和加強管理力度，控制并杜絕不規范行為的發生。
參考文獻：
［1］ 國家食品藥品監督管理局.醫療機構制劑配制質量管理規范(試行)［S］.2001，3(13).
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.05.002
中圖分類號：R2-03 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2013）05-0004-03
根據2010年版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《藥典》）的要求，軟膠囊是將提取物、液體藥物或與適宜輔料混勻后采用滴制法或壓制法密封于軟質囊材中的膠囊劑型。軟膠囊劑型在國外發展很快，適合于非水溶性、遇濕熱不穩定、光敏感、易氧化及揮發性的原料，它能掩蓋內容物的不良氣味，外形美觀，攜帶方便，且密封嚴密，不易揮發，可有效提高產品質量。保健食品是聲稱具有特定保健功能或者以補充維生素、礦物質為目的的食品，2003年《保健食品注冊管理辦法（試行）》頒布以來，申報保健食品的申請人逐漸將中藥加入到保健食品配方中，中醫藥作為傳統的醫藥和養生文化，是保健食品開發研制的重要理論基礎和有效的物質來源，同時也是發展保健食品的獨特優勢，將這樣的配方制成軟膠囊劑型保健食品在近年來批準的產品中也悄然增多。
目前，保健食品可以使用的原料為國家食品藥品監督管理局公布的可用于保健食品的、衛生部公布或者批準可以食用的以及生產普通食品所使用的原料（衛法監發[2002]51號）。本文以國家食品藥品監督管理局保健食品審評中心后臺數據庫為數據來源，對2006-2010年已批準的、配方中含有《藥典》（一部）收載的中藥（及其炮制品）且產品劑型為軟膠囊的保健食品進行統計，對近年來產品批準情況及審評中存在的問題進行分析，其中涉及原料使用《藥典》（一部）的中藥約50余種，涉及到的保健食品近300余個。
1 近年軟膠囊劑型的保健食品申報和審批情況分析
1.1 申報軟膠囊劑型保健食品情況分析
軟膠囊劑型是藥品、食品的新劑型，自國家食品藥品監督管理局審批保健食品以來，軟膠囊劑型的保健食品申報和批準均呈上升趨勢，2010年批準的軟膠囊保健食品150余個，從圖1可以看出申請人對此劑型的熱度也越來越高。
1.2 申報含中藥的軟膠囊劑型保健食品情況分析
將中藥及其提取物制成軟膠囊劑型既能保持產品的美觀，還能掩蓋不良氣味，但由于中藥的特性決定其作為軟膠囊的內容物可能會出現成型不好等問題，根據統計，2006-2010年，軟膠囊劑型的保健食品中配方含有中藥的產品基本維持在四成左右（見表1），不予批準含中藥的軟膠囊保健食品占所審批的含中藥的軟膠囊保健食品比率呈逐年明顯下降趨勢，這可能與配方篩選、生產設備升級更新有關。
2.1 配方內容物的選擇
軟膠囊中可填充各種油類或對囊殼無溶解作用的油狀液體、混懸液，膠囊內容物一般包括原料（中藥提取物）、稀釋劑、乳化劑和助懸劑。能夠用于生產保健食品的所有原輔料，都需要符合保健食品的有關要求，不得使用不符合要求的原輔料。
2.1.1 原料 原料的選擇通常與產品申報的保健功能密切相關，同時所選擇的原料能否適合加工成型也是產品能否制成軟膠囊的關鍵。據統計，在已批準的保健食品軟膠囊產品中，常見原料有蜂膠、紅景天、人參、西洋參、枸杞子、黃芪、銀杏葉、當歸、葛根、刺五加、羊藿等（包括上述原料提取物）作為配方原料，申報功能多是增強免疫力、緩解體力疲勞、輔助降血脂等功能。通常中藥原料無法通過簡單的粗加工直接壓制而成，都需要經提取、精制等工序后制成浸膏或粉末，再與其他輔料混合為內容物。在與其他輔料混合前，原料提取物為粉末的，粒度通常應在80目以下，否則影響膠丸接縫的粘黏；此外還應考察提取物的吸濕性等因素[1]，以防壓丸時漏丸現象的發生；對于中藥經提取后為浸膏的，由于浸膏具有黏稠性強，與空氣接觸時易吸濕，受熱易軟化的特點，在生產時應嚴格控制浸膏含水量，防止與其他輔料混合后影響囊皮質量穩定[2]。
2.1.2 稀釋劑 稀釋劑是用來增加內容物的流動性、保證制劑裝量準確穩定的，保健食品中對水不溶性或脂溶性原料多選用黏度小、性質穩定的植物油類作為稀釋劑，常見有大豆油，玉米油、色拉油等，這些油類介質分散效果好，且黏度較低，可以增加內容物的流動性，一般可見的植物油與藥材提取物的比例為1.1～1.3∶1，油量過多或過少都可能影響內容物流動性，造成產品漏油等不合格現象發生。保健食品審評中也可見使用PEG-400作為內容物的稀釋劑，有報道顯示PEG-400能吸收囊殼水分，內容物中水溶性成分向囊壁滲透，使囊殼變硬，影響崩解時限[3]，但根據部分申請人提供的試驗機構出具的數據可以看出，對配方中內容物、囊殼比例的設計合理，在保質期（通常為2年）內也未見出現產品質量不合格的現象。
2.1.3 乳化劑和助懸劑 在制備軟膠囊時，中藥或其提取物無論是粉末還是浸膏，僅與油類基質混合時容易沉積，在灌裝時會導致裝量不準。因此，為了保持混懸液有良好的流動性，通常加入乳化劑、助懸劑與基質熔融，經膠體磨、乳化儀等設備混勻分散后得到較為細膩的內容物，從而改變內容物的流動性，提高沉降比確保混懸液的穩定性[4]。在保健食品中常見使用蜂蠟、卵磷脂，多數申請人都根據配方原料特點，通過試驗來選擇比較合理的比例。
2.2 囊殼的選擇
軟膠囊的囊殼原料選擇和配比不僅關系到產品美觀，而且是決定囊殼穩定性和產品質量的關鍵之一，通常由明膠、增塑劑（如甘油）、水及附加劑構成，保健食品中常見加入的附加劑有遮光劑、色素、防腐劑等。通常內容物可能隨貯存時間的延長而影響軟膠囊的質量，使軟膠囊變硬，崩解時限不合格，因此，囊殼原料的選擇顯得十分重要。有研究顯示，對于中藥類軟膠囊在制備過程中，可以加入延緩囊殼硬化速度的原料，如山梨糖醇、5%PEG、增塑劑等[5-6]。
2.3 工藝條件控制
目前，軟膠囊劑型的保健食品絕大多數采用壓制法一次成型，需要有經驗的專業人員熟練地操作設備，如模具壓口的弧度和噴體噴射時間、溫度都可能影響軟膠囊的質量。同時軟膠囊壓丸、定型、干燥對工藝環境的要求也比較嚴格，如壓丸間為保持膠液較好的流動并維持一定黏度，也要保證能夠壓出合格的半成品，車間應恒溫恒濕，否則制出的軟膠囊容易出現蹩丸、裂丸等不合格產品；干燥間的溫度、濕度也應恒定，以控制囊皮含水量，保證軟膠囊的成型穩定，因此，通常需要使用其他設備如除濕機、空調等來保證產品加工的生產環境，確保產品質量穩定[7-8]。
2.4 質量要求
保健食品限定特定人群使用，對食用量有規定，不同于普通食品；它不同于藥品，不能用于疾病治療。因此，對于保健食品的質量要求既不同于藥品，又不同于普通食品。保健食品注冊審評對于軟膠囊質量的要求：感官要求外觀應整潔，不得有粘結、變形、滲漏或囊殼破裂現象；應選定適合的標志性成分（對于含中藥的保健食品，通常應選擇該中藥特征性成分）；還要求對崩解時限、砷、鉛、汞、微生物等進行檢測，并必須符合國家相關標準，對于中藥直接入藥的，還應將農藥殘留（如六六六、滴滴涕等）列入理化指標；此外，對軟膠囊中加入色素、防腐劑的種類和加入量（如檸檬黃、胭脂紅等）均有要求，對于GB2760（食品添加劑使用標準）、《藥典》有限量要求的，均應檢測并設定限定值。
3 未獲批準的含中藥軟膠囊保健食品情況分析
針對近幾年申報和批準的含中藥的軟膠囊保健食品進行分析，該類產品不予批準率呈下降趨勢，不予批準的原因有以下幾個方面。
3.1 送審樣品不合格
根據保健食品注冊管理有關規定，申請人在申報保健食品時應提交最小市售包裝樣品。審評中我們發現，部分送審樣品膠囊殼堅硬，內容物或有明顯分層，或應為油狀而實為稠膏狀等現象，樣品與企業標準中感官描述不一致；還可見從配方看，產品內容物應為透明液體而樣品帶有明顯絮狀物，產品滲油、漏油等產品質量不合格的現象。在有效期內的樣品通常能夠很好的反映產品配方是否合理，工藝是否穩定，從而判斷產品質量是否合格。因此，對送審樣品的檢查是保健食品注冊審評判定的重要依據之一。
3.2 原輔料不符合相關法律法規
產品的原料不在保健食品使用原料范圍內，未做有關安全性試驗，所用原料不符合保健食品規定（如卵磷脂使用合格品而非一級品），保健食品加工中使用的加工助劑不在國標要求內，如中藥原料提取精制時使用三氯甲烷，而三氯甲烷不在GB2760可使用的加工助劑名單內等。
3.3 產品生產工藝不合理
在對申報資料審評時發現，部分產品中藥提取工藝不合理，如膠囊內容物由多種原料組成，而僅采用攪拌法進行混合；產品成型工藝路線和參數不合理，如蜂蠟未經熔融而直接加入到內容物中、中藥原料未經滅菌直接粉碎加入到軟膠囊內容物中等。
3.4 產品檢驗報告不合格
對于在申報資料中試驗單位出具的試驗報告（包括衛生學和穩定性試驗報告）或產品復檢報告出現產品微生物、崩解時限、過氧化值等超過相關國家標準，復檢報告中產品的標志性成分超出企業標準范圍，或試驗報告與復檢報告標志性成分檢測值相差過大，申請人無法解釋原因等的保健食品均未獲批準。
3.5 其他原因
在不予批準的產品中，還出現個別產品申報工藝資料前后不一致，如配方與中試投料的原料或食用量比例不一致等現象。
4 討論與建議
4.1 將產品質量放在第一位
保健食品的特點之一是消費者可以長期食用而不對機體產生任何急性、亞急性或慢性危害。我們在對一些生產含中藥的軟膠囊保健食品生產企業進行現場考核時發現，企業規模參差不齊、對品牌產品重視度和人員素質等方面差別較大，例如對于中藥原料的前處理，通常通過提取精制將有效成分濃縮、去除有害成分以達到發揮保健功能、縮小食用量的目的，但中藥提取率及提取物的有效成分受到中藥產地、季節、工藝參數等多種因素的影響，因此，為保證不同批次的產品質量穩定應需多方面把關，而少部分生產企業采用直接購買中藥提取物，與輔料混合后壓制軟膠囊，此做法看似簡化了保健食品生產過程，但由于目前國家尚未對中藥提取物生產企業統一管理，未對提取物的工藝、質量提出強制要求，因此，為長期生產保健食品而能否保證產品質量穩定埋下隱患。
4.2 慎重選擇產品劑型
軟膠囊劑型固然有其諸多的優點，但并非所有的原料都適合制成這種劑型。審評中除上述問題外，我們還發現部分產品中藥原料用量大，或經提取后提取率高，與輔料混合制成的產品規格也大，或導致每日服用產品粒數較多，給消費者服用帶來一定困難。雖然目前因申報資料中軟膠囊劑型選擇不合理而不予批準的保健食品占少數，但由于劑型選擇不當而產生的質量問題卻很常見，我們發現盡管申請人在研發過程中做了3批穩定性試驗顯示產品合格，但經2年的常溫放置，產品崩解時限明顯增加，膠囊變形、變硬，甚至漏油的現象也并不少見。
4.3 如實提供申報材料
申請人通常在完成產品的研發過程后，往往忽略對申報材料的充分準備，部分申請人為了保密配方和工藝，甚至提供虛假或錯誤的申報資料，在含中藥的軟膠囊產品中，此類現象較為明顯，如囊皮配方不合理，中藥提取精制的試驗數據不真實，壓丸、定型、干燥的溫濕度明顯不合理等。在技術審評過程中審評專家會對申報資料提出審評意見，而對于多次無法說明或不合理的生產工藝會做出不予批準的審評結論。申請人應對申報保健食品資料的真實性負責，這關系到今后產品能否進行工業化生產、能否保證產品質量合格。
4.4 加強申報前的基礎研究
中藥類保健食品具有中國特色，消費者往往希望通過長期食用保健食品來調節機體功能，因此，生產者必須重視產品的安全性、有效性、質量可控性。以中藥為原料的軟膠囊類保健食品，如何采用中藥特有的炮制技術，在傳統的加工方法基礎上采用先進的提取分離技術來發揮中藥類保健食品的功效是申請人研發工作的重要部分。對原料配方、囊皮組成和生產工藝參數的選擇須在大量的試驗基礎上進行，應減少盲目追求研發速度，求“新”求“異”。目前，現行有效的《保健食品注冊管理辦法》（試行）第三十六條指出保健食品生產工藝不得變更，因此研發工作不充分有可能造成日后批量生產不可行、產品質量不合格的現象。加強申報前基礎研究還包括對質量標準的核定，如對標志性成分/功效成分的選擇和測定方法的考察等，這不僅有利于申請人、技術審評專家對產品全面評價，更便于日后監管部門的監管。
參考文獻：
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[2] 彭紅英，周曉源，孔紅.中藥軟膠囊制劑研究技術探討與展望[J].首都醫藥，2006，13（14）：30-31.
[3] 劉寶書，王如偉.中藥軟膠囊的輔料與制備工藝研究進展[J].醫藥導報，2010，29（6）：764-767.
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化學工程專業個人簡歷表格
基本信息 ? 姓名： xxx 先生 身份證： 610104197612313*** 照片 民族： 漢 目前所在地： 成都 年齡： 30 歲 戶口所在地： 成都 婚姻狀況： 未婚 ? ? 求職意向及工作經歷 人才類型： 全職 應聘職位：
化學工程類、 理科類、 生物工程類
工作年限： 3 職稱： 中級 求職類型： 全職 可到職日期： 一個星期 月薪要求： 面議 希望工作地區： 北京市上海市成都 個人工作經歷： 1996-XX，西北大學化學學院 1997-1999擔任過院報編輯，校學生會學習小組干事。 1998.10-1999.5從槐米和蕎麥皮中提取蘆丁工藝研究 1999.2～XX.6從蕎麥皮中提取纖維素，對纖維素與馬來酸等接支反應，合成纖維素的衍生物 1999.9～1999.10河南洛陽中原油田分析測試中心實習 XX.9-XX.12四川自貢(中昊)晨光化工研究院 XX.9～XX.12四川自貢(中昊)晨光化工研究院環氧樹脂車間實習工作 XX.1～XX.7四川自貢(中昊)晨光化工研究院環氧樹脂車間實驗室擔任技術員，負責車間生產中間體的檢測，車間生產問題解決和部分應用產品開發（環氧樹脂稀釋劑，環氧樹脂灌封料和環氧樹脂模具） XX.8～XX.12四川自貢(中昊)晨光化工研究院工程中心環氧樹脂研究組，參與開發一種電子級酚醛環氧樹脂和新建車間的設計，申報材料的整理，前期實驗的總結等工作，并成功進行了中試。 XX.1～XX.8西安新興絕緣材料廠擔任技術研發和廠長助理工作，主要負責車間生產，新產品的開發和產品報批等工作。。 教育背景 畢業院校： sichaun daxue 最高學歷： 碩士 畢業日期： XX-7 所學專業一： 生物學類 所學專業二： ? 受教育培訓經歷： 本科 XX 年畢業于 西北大學化學系有機合成 專業 主要從事植物有效成分的分離和其衍生物的合成研究 碩士 XX 年畢業于 四川大學 生命科學學院 生物化學與分子生物學 專業 主要從事植物蛋白的功能研究 語言能力 外語： 英語 外語水平： 熟練 國語水平： 精通 粵語水平： 一般 工作能力及其他專長 本人具有較強和廣泛的專業知識基礎，較強的學習能力和合作精神，具有化工和生物制劑等工作經歷。參與完成多項國家和省市研究項目，并完成多篇科技論文，得到同事和領導老師的好評。 在化學方面，天然產物有效成分的提取，有機合成和高分子材料合成與應用比較熟悉。 在生物學方面，生物化學的基本操作技能（蛋白提取、分離、檢測（如：Western檢測，熒光分析檢測，蛋白基本性質的檢測等）；植物體功能蛋白的分離和提取，多克隆抗體的制備），基本分子實驗技能（PCR，DNA/RNA的提取和大腸桿菌表達等）。對生物藥學相關的實驗設計和要求較為熟悉。 在儀器的使用方面，能夠使用多種儀器（ 紫外光譜UV, 紅外光譜IR,原二色譜 CD, 熒光光譜FL，快速液相色譜FPLC, PAM2100葉綠素熒光，高效液相色譜HPLC等），并對主要分析儀器（核磁NMR，紫外光譜UV, 紅外光譜IR,原二色譜 CD, 熒光光譜FL等）的結果能夠準確分析。 在工作中，本人能夠盡職盡責，吃苦耐勞，有責任心和團隊集體精神。 在生活上，本人熱愛運動，喜歡羽毛球，籃球運動。寫作能力好，喜歡讀書，上網等休閑類活動。
閱讀延伸：簡歷寫作的七忌
不要像寫論文那樣準備厚厚的一本。企業看一份簡歷的時光個別不會超過5分鐘,沒有哪個企業引導會有耐煩讀你的;專著gps監控系統,要擅長捉住要點,建議長度不要超過2頁a4紙。
不要把那些跟職位和工作無關的興致喜好都一股腦地寫進去,比方游覽、看小說、唱歌、鋼琴九級等等,這些興趣愛好通常不會給你加分。
不要把在學校的各科成就單都附上,你是去企業應聘,不是申請出國留學。當然,假如你的學習成績特殊優秀,那你就寫上曾經持續幾年拿過一等獎學金或者成績全年級第多少名等,這就足夠了。
簡歷不要設計得過于富麗,這會讓用人單位感到你太會包裝本人,把功夫都用在了表面上,甚至以為你的簡歷是請專門的美術職員;裝飾出來的。
與應聘職位無關的工作經驗不要寫。根據用人單位的性質、對職位的要求,供給出足以向用人單位證明自己才能的背景材料就可以了。
簡歷中不要八面玲瓏地展現你的所有方面才干,這樣用人單位會抓不住重點。
摘要：文章根據GAP(Good Agricultural Practice，中藥材生產質量管理規范)的要求，對溫莪術基地建設中的不確定因素進行分析探討。為規范實施GAP認證檢查提出了意見。
關鍵詞：溫莪術；認證；因素；GAP
中圖分類號：R2－03 文獻標識碼：A 文章編號：1673－7717(2007)07－1511－02
溫郁金(Curcuma wengyujin Y.H. Chert.et C.Ling.)是多年生草本姜科植物，它的地下莖習稱溫莪術，塊根習稱溫郁金，是浙八味之一。因生產成本提高，前幾年種植面積大幅縮小。由于溫莪術揮發油含量較其他莪術高，目前主要用作原料供提取揮發油。莪術油具有抗病毒、抗腫瘤等作用。隨著莪術油制劑市場持續擴大，筆者在2005年年初在瑞安陶山建立了溫莪術GAP種植基地，現就其GAP實施及認證的問題進行探討。
1 理解GAP實質是實施GAP的前提
GAP是從保證中藥材質量出發，控制影響藥材生產質量的各種因素，規范藥材生產的各環節及全過程。其核心是藥材質量要求的，真實(具有地道性，種質鑒定清楚)，優質(有效成分或活性成分要達到藥用標準)，可控(生產過程環境因素的可控制性)，穩定(有效成分達到藥典要求，且含量波動在一定范圍內)，實質是用科學的、合理的、規范化的條件和方法來保證生產優質的中藥材。
現行GAP有10章共57條。GAP的條款僅僅指明所要達到的目標，并沒有羅列出實現具體目標的具體辦法和途徑。因此GAP的實施，必須強調從實際出發，堅持“以市場需求為導向，以科學技術為依托，以農業種植為基礎，以龍頭企業為主體”的原則，筆者應根據溫莪術這一品種制定出自己的實施方案，確保在產前、產中、產后全過程以科技為動力，促進和保證中藥材生產的現代化、規范化，切不能急功近利，一哄而起和“一刀切”，防止坑農、害農、違背科學規律的事件發生。
2 GAP實施中不確定因素的分析
中藥材GAP與藥品GMP、GSP相比起步較晚，涉及面廣，實施過程中的不確定因素也大大增多。
2．1 GAP基地建設模式的多樣性中藥材GAP基地，是中藥產業化的基礎。“定單農業”的方式促使GAP基地的組織機構呈現多樣性。如公司+基地+農戶、公司+科研+基地+農戶、農場建基地、科研+農戶聯組等。而筆者采取的方式正是公司+科研+基地+農戶，因此面對著千變萬化的市場需求，風云莫測的環境生態，千千萬萬分散的農戶，復雜、多變的因素直接影響著GAP的有效實施。
2．2 GAP實施過程的系統性溫莪術GAP實施是一個復雜系統，由溫莪術生物系統、環境系統和管理系統組成，涉及到醫藥、農林、科技、技術監督、環保等部門；從種子－生長－發育－收獲－形成商品的過程中要素眾多，關系交錯，要做到溫莪術質量的穩定、可靠，就必須控制生產全過程及其環境條件。中藥材正是通過植物或動物本身(種質和自身生長發育)、人類調控(栽培技術)和環境(空氣、水、土壤、肥料等)的綜合而得到的產品。種質選育的成敗、田間管理的好壞、生產科研投入的多少等因素，對GAP的實施影響極大。
2．3 文件管理和SOP制定的可操作性為穩定和提高溫莪術產量和質量，GAP實施中必須實行統一種子種苗、統一栽培技術、統一施肥除草、統一灌溉排水、統一防治病蟲害、統一采收加工的“六統一”管理。必須結合實際，制定達到GAP要求的文件和標準操作規程(SOP)。SOP的制定是企業的行為，其文件的編制應內容準確，具有可操作性，防止照搬照抄和模棱兩可，語言應確切、易懂、條理清楚，對具體操作能做出指示性說明，一定要具有很強的實用性和針對性。
2．4 GAP實施對知識和人才要求的復合性溫莪術CAP內容廣泛，專業性強，涉及中藥學、農學、畜牧學、法學和管理科學等。在實施過程中，還需要遺傳育種學、植物化學及藥用植物栽培學等專業知識，而目前非常缺乏知識結構多樣化的復合性人才，存在學藥學的不太懂田間質量控制、學農業的不太懂藥用植物學和中藥鑒定學的現象，面對CAP實施中出現的技術問題，專業人員難以應對自如，不利于發現和解決苗頭性和關鍵性難題。
3 以規范操作應對CAP認證現場檢查
藥品認證，是藥監部門對藥品研制、生產、經營、使用單位實施相應質量管理規范進行檢查、評價并決定是否發給相應認證證書的過程。為做好GAP認證工作，國家制定了《中藥材GAP檢查評定標準》，共104．條，其中植物藥材檢查項目78項，即產地生態環境0301－0505：種質和繁殖材料0701－1001；藥用植物栽培管理1101－1602；采收與初加工2601－3301；包裝、運輸與貯藏3401－3905；質量管理4001－4401；人員和設備4501－5102；文件管理5201－5402。由于GAP實施中不確定因素較多，在認證準備和迎接檢查過程中，必須統籌安排，最大程度減少不確定因素的影響，使GAP實施向著正確、規范的軌道發展。
3．1 關于申報材料的準備 申請認證所有資料應用A4紙打印并標明資料的目錄及頁碼；《中藥材CAP認證申請表》填寫應內容準確、完整，并與申報資料相符，字跡清晰，不得涂改、復印；單獨分開不能裝訂在申報資料內；所有圖紙均不用施工圖，僅用平面布局圖，圖紙最好彩打。色澤鮮明，并標明功能間名稱；所有資料收集整理好后按目錄裝訂成冊。企業在認證檢查組到達前，須將應檢資料集中管理，并按檢查項目相對應的部分進行分類歸口，做到線條清晰。應對自如。主要應做好以下準備工作：剔除與認證范圍無關的其它資料，按照申報的認證范圍是什么，就準備什么相關資料的要求準備資料。要有專人對資料進行分類、審查，特別要注意各種記錄前后、左右一致性。要按照認證檢查條款進行歸檔并編制資料目錄，資料與條款對應，檢查組要哪一條，保證能提供相對應的文檔資料。認證資料總負責人，不僅要熟知資料構成，主要內容，與檢查項目對應的各項資料的分布，還要能與檢查組進行及時交流、溝通和配合。
3．2 關于現場檢查的準備，GAP認證現場檢查一般為3天時間，習慣上常按照先硬件后軟件的程序檢查。即先檢查種植區現場周圍環境、初加工現場設施、設備、倉儲設施、質量控制實驗室等硬件；后檢查機構與人員培訓、檢驗、文件管理等軟件及與有關人員面談。現場檢查情況是CAP認證檢查中最重要的一部分內容，在104項認證現場檢查評定標準中規定，對現場條件做出評判的就有53項。在認證檢查中，企業應精心做好：一是真實全面反映生產基地的基本面貌，對質量控制點應設置狀態標志和指示牌。集中并合理布局核心示范區。二是加工、包裝及倉儲條件要與生產規模相適應。藥材加工應分區，包裝符合《中國藥典》對品種的規定，倉儲按GAP管理，滿足溫濕度、養護條件要求。三是質量管理體系健全，人員職責明確，運行規范。儀器與設備、試品儲存、藥材指標、留樣觀察、微生物限度檢定等場所均按GAP規范布局和管理。
3．3 關于各項記錄報告文件的準備，CAP實施的要求是達到：“有章可循、照章辦事、有案可查。生產全過程的記錄是全部操作行為及其取得結果的真實反映。CAP基地的水質、土壤、大氣、環境質量評價的資料，種質與繁殖、采收與加工、包裝與運輸、人員培訓與質量管理等控制點的行為都應有真實的記錄。農藥殘留量、重金屬含量的檢測報告，種子、菌種在生產、儲運過程中的檢驗檢疫報告及產地、環境對中藥有效成分影響評價報告等必須分類登記。尤其是SOP的執行是自我質量審評的依據，是一個可靠的追溯系統，企業必須嚴格執行文件的管理及歸檔保管制度，做到記錄齊全，報告真實。文件規范，賬、卡、物相吻合。以便查找和利用有關資料。
和同期回國做藥的人相比，魯先平是為數不多熬下來的人之一，并迎來了第一個藥―西達本胺的誕生。在業內人士眼中，這個藥比前幾年被衛生部前部長陳竺譽為“兩彈一星”的抗癌藥凱美納更具創新價值。
但和同期回國做CRO的人相比，魯還沒有取得商業上的成功，公司既未上市也未盈利;和新加入的做藥的人相比，魯的創新性不再獨樹一幟，現在創新藥公司如雨后春筍。與魯所經歷的蠻荒時代不同，這批做藥的人擁有更好的融資環境、更完善的產業鏈，已經無須再重走魯探索過的小徑。
“這么多年看著他走過來，并且非常成功地把產品開發出來，確實印證了創業第一得有創業激情，第二得耐得住寂寞，第三得經得住打擊。先平在這中間體驗了很多的酸甜苦辣。”魯的朋友陳力對《創業家》說。2011年，陳力加入了創業者的行列，他創辦的華領醫藥被視為新一代中國新藥研發公司的代表，支持者正是CRO行業的成功者李革。
如果留在美國，魯的藥也許可以更早出來。在中國，它生在一個資本環境惡劣的時代，公司一度瀕臨清算;14年的時間里，有4年多是在藥審中心等待。他的好友李革曾多次提醒他“在中國的大環境不適合研發新藥”。
起死回生
西達本胺首次向藥監局遞交申請是2005年。這一年，是魯先平最艱難的日子。4年之前融來的600萬美元―當時中國生物醫藥產業最大的一筆融資―就要花光，有股東提出剩點兒總比什么都不剩要強，董事會開始討論清算。
魯理解股東的舉動。在美國成功創過一次業后，他2000年回國。當時盛傳中國的“納斯達克”將開，融資之時各方已計劃好將來的退出。魯先平提前算好了賬：做藥三年一個坎，這600萬美金可以完成臨床前，屆時再融第二筆錢。回國創業之初，他還有個更樂觀的打算，將研發放在美國，希望美國風投參與，臨床及生產放在中國，但美國的投資人那時對中國的生物醫藥創新并不感興趣。“我們不能有美國的這一攤了，就將研發全部放于中國。”魯說。
中國的“納斯達克”夢也跟著破滅。“創業板沒開，影響很大，后面融資很難。”魯又將希望寄托在產業基金門下，找到國內多家藥廠談合作。“基本上你能想得出來的我都見過，都不成功。”
“那時候中國的醫藥界，由于我們的藥品管理法對新藥的定義沒有改變，企業的創新價值得不到體現，大家在價值上談不攏。如果當年價值能實現，有可能我也去創建其他的企業了。但歷史是不可重復了。”魯先平說。對創新藥價值的認可，在中國只是近幾年的事。和魯沒能談攏的一些公司幾年后也花巨資自建研發，但取得成果者寥寥。
所以，盡管魯先平和團隊的科研工作得到投資人的認可，但無法退出又不知何日有回報的投資人不愿意再掏錢。找不到解決方案，公司只有關門。“作為創始人，你只有調整商業模式，讓投資者看到一些希望，讓資本市場看到一些希望，然后吸引新的投入。”
“李革說中國的大環境不適合做創新藥，對我來說是一個提醒。他很敏銳，發現中國的各項政策并不支持創新，所以后來我們做了一些商業模式調整，比如專利授權，為跨國企業服務。”
2006年，魯先平將一款候選藥物的海外權益授權給了一家美國公司。此舉不僅為這家瀕死的公司帶來了活下去的錢，還提升了公司的名氣和受關注度―中國醫藥史上首次將新藥的發明專利授權給美國公司使用。對這個“賣兒養女”的交易，魯先平一直很心痛。“融資好了不會在那么早的階段進行專利授權。因為早期在研產品過大的風險本身會使得授權的收益低。而作為歷史上第一次，你完全處于最劣勢的地位。本來我們的收益會更大。”但據知情人透露，這一交易的買家是當時的唯一買家，由于該公司本身并不具備實力，這個藥物在海外向前推進的速度遠遠不如人意。“你要在歷史上第一個吃螃蟹，沒辦法。如果錯的話，只能說選擇在中國創業是錯的，因為中國的政策、資本環境是這樣的。”魯先平說。
同年，微芯與跨國大藥廠羅氏公司開展了合作。這一合作歷時五年，不僅為微芯帶來每年幾百萬元的收入，也給了微芯的能力一個很好的背書。2007年，微芯完成了第二輪融資，魯先平暫時安全了。
截至目前，仍未實現盈利的微芯經歷了五輪以上融資，股東多達二十多家。“2006年之前，都是我主動找投資人。”魯說，“無論是風投基金，還是產業基金，根本不行，那幾年確實非常不容易。2007年后都是投資人主動找到微芯。”
幾輪融資中，第一輪和第二輪的一些投資者已經得到了很好的回報，原先持股不多的創始人及管理團隊股權越來越多，成了最大股東。
坎坷的融資經歷讓魯感嘆中國的很多政策實為阻礙創新而設置。“當時中國的法律導致了這種情況，我們的投資者也知道這一點。”
“我們能夠生存下來，是在漫長的時間里，讓別人了解你、認可你，建立這么一個信任。但是很多人可能看不到或不相信這個過程而過早放棄了，或者出于自身的原因無法建立這么一個過程。”從第二輪起的投資人，幾乎都是認識魯先平和團隊在先，經歷過一段時間的磨合，走到一起的。 與藥監局一同成長
如果當時落戶北京或上海，魯先平會得到更多政府支持。但魯卻帶著錢、技術和團隊來到了學術和高校資源都不豐富的深圳。
“當時我們認可的是市場這只看不見的手。”魯回國的時候，中國出名的藥企是三九、太太、海王等公司，大多在深圳。“這樣的產品都可以賣出上億元，真正滿足臨床需要、救死扶傷的藥，不是能做得更好嗎？”對于技術，魯先平有足夠的信心，“我們從美國回來，覺得我們的技術和想法是在國際前沿的，超越了中國水平。”
“其實微芯是有機會拿到更多資助的。”魯對《創業家》說，“如果我們愿意去配合一些東西，可以去夸大一些東西。但是我們不要這些錢。我們不希望跟某些東西關聯太深。”和魯同城的一些公司曾在中國新藥史上引發過很多爭議，行政干涉導致了某些藥物的早產，最終造成了悲劇。“做原創藥，科學的真實性是我們大廈的基石，如果基石動搖了，那后面上億的投資，上十年的時間，一個人的一輩子都要為這個錯誤負責。如果作假，你回來創業是為了什么呢？那還不如在美國退休。我從來不會請哪位專家照顧我的項目。科學作假是最的，我個人非常反對。”
魯并不拒絕來自政府的支持。“我們希望成為政治家的政績之一，比如微芯的項目都是國家863和重大專項立項的，但要依靠自己的專業能力。我需要得到政府的支持，但是要通過正當的途徑，只不過拿的錢少一點。”2006年，微芯項目入選863計劃，獲得了400萬元的資金支持。“十一五”起，政府加大了對創新藥的扶持。之前，微芯的糖尿病項目也獲得了“十五”國家重大專項支持，但那個時候的支持力度是幾十萬元。
更早之前，微芯也曾中標廣東科技局的項目，得到共600萬元的支持。“那個年代200萬、400萬的支持是非常大了，相當于今天的1000萬、2000萬。”魯說。在爭取那600多萬元的支持時，魯也發現了中國的專利查新體制是落后的，政府的那套機制根本趕不上他們這些市場化的公司。
微芯擁有國資背景，多年以后，魯先平才深刻理解了“國資”意味著什么。盡管這已是一家孫子輩的國資公司，但很多手續耗時漫長，程序煩瑣，某些程序甚至要用一年時間。“所以我為什么感慨，中國所有的政策都是阻礙創新的。”
2005年，西達本胺向藥監局提交申請時，因為案發，藥監局很多工作都陷入停滯。“即便在這個階段，我們這個針對腫瘤的創新藥，還是順利地走過了這段路，大概只等了11個月。因為沒有人再來質疑我們的真假，所以我們的運氣非常好。”
這得益于2004年魯先平第一次與藥監局打交道時給各方留下的深刻印象。2004年，魯第一次向藥監局申報材料，那是一個糖尿病藥物，魯按照FDA的要求，準備了很多細節材料，堆起來近一人高，送到廣東省藥監局。藥監局從未受理過這樣的申報材料，分管處長在驚訝之余決定親自陪同微芯的藥政事務人員去國家局提交申請。在這位處長的幫助下，國家藥監局花了近四小時完成了不涉及任何技術的格式審查，現場接受了申請，之后進入實審。
藥監部門對這個奇怪的陌生人表示出了很大重視。魯后來聽說，中國臨床藥學會開會時，很多專家曾被問是否知道深圳微芯。之后，藥審中心很快啟動審查。“讓我們去跟藥審專家開會，一起來討論。當時我們沒有要求，他們也沒有法律意義上的責任，但是他們主動干了。這也就是主動咨詢和被動咨詢最早的雛形。”
那次審查給魯留下了深刻印象：“當時有不少內審專家，還有幾個外審專家。然后我們按照他們的要求，來介紹這個項目，大概講了半小時。講完后，最有意思的一環出現了，內審專家和外審專家提問，我們要把所有的問題集中聽完，記錄下來，然后再回答。問題大概問了40分鐘。一并回答完了后，我們的水平得到了認可。”與藥審中心的良性互動就此奠定，所以在案的非常時期，微芯的項目仍獲得了向前走的機會。
雖然如此，西達本胺在研發的12年間，仍有4年多是躺在藥審中心里。“如果在美國，這個藥可能更早出來。”魯說。在各種等待的日子，魯也不斷地跟藥監局溝通：“發明了這么一種藥，任何一個國家都會很快批準的，所以我當時跟藥監局的領導說，病人在絕望地等，到底還要拖到哪一天？官員們也無可奈何：‘我們都在努力，中國的現實條件，無法一下改。’”4年等待的時間中，兩年是在等待新藥及生產獲批。
早在2005～2006年，魯先平就希望中國實行藥品上市許可持有人的制度，對于微芯這樣的研發型公司，不希望再自建生產設施。“最早是跟市局、省局溝通，省局說你跟國家局溝通，我們就給國家局寫信。后來吳楨副局長說：我們怎么能開放你一家，后面的出了問題怎么辦？”后來微芯只有自己建廠，而這又要花錢，幸虧得到了深圳市政府的支持。
這些年對于中國創新藥環境的批評，讓魯先平被媒體冠以“新藥斗士”的稱號。“回（國）來之所以是先驅、斗士，不就是從基層往上推，推得動嗎？我只有給領導寫信。”魯先平說。
在今年的兩會上，審批及藥品上市許可人制度等問題又為人大代表與藥監官員所熱議。吳楨副局長稱中國的藥物審評管理法規正在修改，藥監局在增添人手，爭取加快審評速度，用三年解決審評問題，此外藥品上市許可持有人制度也將有望試點。這位官員的口號是“吃好藥是我們這代人的責任”。 一代過去，一代又來
2014年12月，西達本胺獲批上市。這款抗癌藥的適應癥為復發及難治性外周T細胞淋巴瘤。在中國，這一疾病的患者并不多，這樣的疾病也尚無其他藥物可治療。該藥又稱“孤兒藥”。二期臨床后可以直接進入生產銷售，這個早上市的策略也在為后來者所學習。
“2006年后，進入臨床一期，我們看到相關指標，就覺得這個石頭落地了。之后就是想著產品將來怎么盡快上市。考慮到股東回報、風險承受能力等因素，選擇了一個小的適應癥，風險較小，能夠早日上市，有利于公司未來的融資，以支撐更多的新藥研發。”2009年，微芯將這一策略跟國家藥審中心進行了充分的溝通，同年深圳市政府開始對微芯提供建設西達本胺生產設施的產業化支持。
“2010年時公司的走向已經清晰，我們的融資能力增強，加上863及國家重大專項項目的支持，我們做了企業發展方向的調整。”魯先平說。2010年，深圳微芯與羅氏的合作結束。“因為要求我們大量博士的時間進行研究合作，而這樣就會讓我們的新藥無法推進了。”那個時候，羅氏中國開始遭遇困境，跨國公司在調整中國策略。曾經幫助魯先平渡過難關的陳力也將很快離開羅氏，創辦新一代的新藥研發公司華領醫藥。
目前，微芯的產品線覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫、內分泌等幾個治療領域。西達本胺除了現有適應癥外，關于肺癌和乳腺癌的三期臨床試驗也在進行中。微芯最早提交的糖尿病藥項目，也已進入三期臨床。魯稱這是中國目前最大規模的注冊性的實驗，需要一千多位病人，其中五百位要服藥一年。
“實際上微芯證明，本土的（新藥）產業也可以具有原創能力。”魯說。不同于魯時代從頭做研發，新一代的創業者選擇從海外買項目拿到中國做。“這個商業模式其實跟中國市場有關，是一個很好的商業模式，可以盡快占領某一個有需求的市場。但（缺憾是）沒有獲得自主的原創能力。”
十幾年間，魯看到很多同行消失了。“中國的資本環境不支持。藥不同于其他產業，它的研發投入是所有產業中最高的，而且受制于特殊的法律監管。”
最初回中國創業時，魯希望幾年后就可以回到美國，后來變得遙遙無期。“我跟太太開玩笑，說你嫁給了一個自認為有獨特才能的人。”對這種才能的堅信使魯留在了中國。“我從來沒有懷疑過這種才能，不撞南墻不回頭。我用所有合法的方式來實現我的才能。正是這一點，促使我創建了微芯，而且堅持了下來。我覺得我有種智慧和能力做這個事，它是我生活的目標之一。我現在唯一想的是政策。其實當年在美國創業環境會更好，但在中國它帶來的歷史意義不一樣。我們這些人對中國醫藥行業的歷史性的貢獻，我覺得非常榮幸，特驕傲。”
魯先平說如果自己再高5公分，就可能是專業排球選手了。他從小一直在業余體校田徑隊，得過全國大學生排球比賽第三名，短跑、跳遠都是其強項。“我們打球的時候，哪怕輸得褲子快掉光了，還想再抓到機會贏個一兩分回來，不認輸。”魯知道陳力也是個運動員，但不知道李革也曾是運動員，小時候的目標就是當冠軍。
“我們是最早的，都按照各自所堅信的去做事情，某種意義上，我覺得每家都是成功的。”魯先平說。2006年，《自然》雜志報道了微芯等幾家中國新藥公司的故事。在魯看來，跨國企業到中國建立研發中心，也離不開他們這批回國者的示范及推動作用。
關鍵詞：藥品不良反應（ADR）監測；激勵與約束；問題與對策
中圖分類號：D9
文獻標識碼：A
文章編號：16723198（2015）19018902
藥品不良反應（ADR）是指按照正常用法、用量應用要求進行預防和治療的過程中，發生了與治療無關的反應，而合理的ADR監測措施可以大大減少藥品不良反應發生的頻率。激勵約束，即激勵約束主體根據組織目標和人的行為規律，通過各種方式，去激發人的動力，使人有一股內在的動力和要求，迸發出積極性，主動性和創造性，同時規范人的行為，朝著激勵主體所期望的目標前進的過程。總體來說，就是通過特殊的獎勵懲罰機制，來規范產業或公司的發展。把激勵與約束機制與藥品不良反應的監測相結合，具有重大的意義。這可以使ADR監測的效果更為顯著。但是我國ADR監測系統起步不久，現在還有很多問題。本文根據我國ADR監測系統現狀和藥物ADR發生的特點分別對ADR監測和激勵與約束機制在ADR監測中的應用提出問題，并且根據西方國家的先進經驗給予相應對策。
1 藥品不良反應監測的現狀與問題
1.1 我國現階段ADR發生的特點
1.1.1 用藥患者年齡與ADR發生的現象
由報道可知，女性發生ADR的幾率明顯大于男性。由于老年人本身的肝腎等器官生理功能衰退，對于藥物的代謝和排泄的能力下降，所以老年人的發生ADR的幾率較高。隨著我國社會的進一步發展，老齡化現象會日趨嚴重。因此，維護老年人的用藥安全刻不容緩。兒童的ADR發生幾率也較高，這是因為兒童的代泄器官還沒有完全發育完成。此外，兒童生活環境也與成人不同，外界環境的改變也對兒童ADR的發生有一定的影響。
1.1.2 給藥途徑與ADR之間的關系
由國內研究的基本情況可知，由靜脈給藥引起的ADR數目最多，占80%左右，其次是口服給藥。最后是其他制劑給藥，發生ADR的幾率不足百分之一。靜脈給藥相對于其他給藥途徑更容易發生ADR，這是因為注射給藥并不經過肝首過而藥物直接入血，靜脈輸液的PH值、滲透壓、微粒、內毒素等均為引發ADR的因素。還有，使用過程中藥物配伍不當、藥品配置濃度過高、配制后放置時間過長導致變質、滴注速度過快等都可以引起ADR。
1.2 我國現在的ADR的監測也初有成效
1.2.1 ADR監測體系不斷完善
近幾年，我國ADR監測體系進一步健全，覆蓋面積不斷擴大。2013年，基層ADR監測機構建設得到加強，縣級覆蓋率達到93.8%。高于世界衛生組織的推薦數量，表明我國藥品安全監測水平達到了一個新的臺階。
1.2.2 信息化水平不斷提升
我國已經基本實現醫藥安全的信息化，互聯網化管理，安全預警機制更為成熟可靠。2013年我國共組織調查了61條預警信息，實現了藥品安全問題的早發現，早知道。
1.2.3 拓寬風險溝通渠道，增加社會對于用藥安全的認知程度與參與度
我國不斷提高用藥安全的宣傳，增加社會大眾用藥安全的認識。在病人用藥時，會有藥師進行用藥指導，減少用藥安全事故的發生。
1.2.4 法律越來越健全，使ADR監測更加規范化
2013年12月28日重新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》與以往法規相比已有巨大進步，涉及到了原有法規忽略的細節，并確定了一系列具體的違法處罰措施，規范了用藥方法及藥品管理辦法。
1.3 我國ADR監測系統也存在著問題與不足
1.3.1 ADR報告遇到的阻礙較多
在醫院臨床用藥中，有時會出現藥品的不良反應，但是部分醫生的選擇不上報。原因是上報不良反應需要經過數個步驟，較為繁瑣，而且還要進行后續的跟蹤記錄和ADR產生的原因調查等。同時病人以及家屬不能理解醫生用藥時產生的ADR原因，如果醫生進行統計上報很容易引起醫患糾紛。
1.3.2 ADR報告主體的上報意識不高
制藥企業作為藥品的研發生產機構，理應承擔起ADR的監管職責。在發達國家ADR監測主要由制藥企業負責。但是我國大多制藥機構由于擔心上報ADR會使自身聲譽受損，市場競爭力下降，所以大多選擇瞞報或謊報。
1.3.3 沒有建立起基層的ADR監測激勵機制
所謂基層的ADR監測激勵機制就是社會大眾的服藥患者如果出現非治療反應，主動上報藥監部門的機制。但是由于政府和監管部門在得到患者上報ADR之后，并沒有給予服藥患者相應補償。所以服藥患者若出現非治療反應，大多選擇不了了之，并不上報。
1.3.4 藥監部門和藥廠以及醫療機構的藥物監管人員缺乏積極性
現如今，藥品檢測部門所屬不盡相同，大多掛靠于其他單位，并沒有自己的機構。藥監人員大多也是兼職，并沒有編制。這使得食品藥品監管人員工作熱情大大降低，嚴重影響藥品監管。
1.3.5 我國醫藥相關法律法規不完善
我國現在醫藥法律法規如《藥品管理法》，《藥品不良反應報告和監測管理辦法》等雖然對于ADR的報告和監測都給與了明確的規定，但在與實際的很多問題卻沒有給予明確的規定，這導致我國現行法律對企業的約束力不強。
1.3.6 醫護人員專業技術水平有限及ADR監測體系必要設備缺乏
有些偏遠地區，醫護人員沒有經過專業的訓練。醫護人員醫療水平有限，不按照說明書及病情用藥，隨意用藥等等都會引起藥品不良反應的發生。同時有些地區電腦技術和網絡信息技術并未普及，會對ADR的記錄造成極大的不便。
2 西方的發達國家ADR監測體系中值得我們學習的內容
2.1 西方發達國家的法律體系更為完備
以美國為例，美國主要的醫藥方面法律法規有兩個，一個是1938年出臺的《食品、藥品和化妝法》，其中第五章對藥品和器械的不良反應有明確要求，第九章對藥品安全違規處罰有明確規定。另一個是《聯邦管理法》，其中第21章是唯一的對申報材料的內容做出法定要求的法規，這兩部主要法規對醫藥行業的內容有著明確的規定。
2.2 發達國家的醫藥監測機構更為完備
美國的食品和藥品管理局（FDA）設在華盛頓特區的馬利蘭州，機構龐大，下分8個部門，每個部門各司其職，分工明確，面面俱到。還有很多分支機構常年對美國9萬多家醫藥企業進行監控，對近2萬家醫藥企業進行常規抽查。凡是不符合美國法律法規的產品都將被取締，并且逐出美國醫藥市場。
2.3 西方發達國家有著更為先進的技術系統
2.3.1 不良事件報告系統
AERS是一個支持FDA對藥品和生物制品上市后檢測的數據庫，FDA收錄的所有不良反應事件全部記錄在這個數據庫中。目前，美國有兩個AERS，一個是針對藥品出生產企業的強制報告系統，另一個是對于醫療從業人員和消費者的自愿報告系統。
2.3.2 美國“警戒倡議”系統
2007年美國國會授權FDA建立一個主動監測藥品和使用來自健康信息持有者的電子數據。“警戒倡議”是對該授權的回應。這個項目意在對醫藥產品進行監管和風險預測。它可以積極的查詢多個醫藥數據系統，快速的評估可能存在的風險與安全問題，大大提高FDA對美國醫藥產品的監管能力。
3 我國ADR監測應注意的問題
3.1 建立基層群眾ADR監測的激勵機制
有關部門可以對群眾上報的一些藥物不良反應進行整理，進行科學驗證后在社會范圍內公布并且寫入藥品說明書。并且給與那些積極上報藥物不良反應的群眾以經濟報酬或其他幫助，這樣可以促進社會基層的ADR監測機制發展。
3.2 建立健全醫藥不良反應監測機制
現在很多醫療機構都是非盈利性的。而醫院又使用醫療用品非常多。原本應該是不良反應監測的重點機構，但是，藥品ADR上報繁瑣，容易引發醫患糾紛，導致醫生上報不良反應積極性不高。我認為，政府應該適當簡化醫療機構上報ADR的流程。同時撥專項款用于獎勵上報醫療機構，在必要時應該出面調解醫患糾紛，減輕醫療單位的壓力。
3.3 加強ADR監測系統的設施建設，以及改進人員編制問題
現在很多的偏遠地區缺乏電腦等一些高科技電子產品，而且連接互聯網使用率較低。所以對于當地ADR監測造成了一定的麻煩。政府應該向這樣的地區撥專項款改善當地的基礎設施。便于ADR監測系統的完善。人員編制現在也是國內ADR監測的一個不可忽視的問題。現在很多從事ADR監測的工作人員都沒有統一的編制。這在一定程度上影響了從業人員的工作積極性。應該規定一個統一的部門，給予藥品監督管理從業人員一個統一的編制。
3.4 規范制藥企業對藥物市場ADR的監管
在我國，大多制藥企業擔心己方利益受損，所以謊報、瞞報ADR。所以應該加大對制藥企業上報ADR的監管力度。如果制藥企業積極上報ADR，當地藥品監督管理部門可以給與一定的獎勵。如果瞞報或者謊報，可以給與企業一定的懲罰，從而起到激勵與約束的作用。
3.5 建立健全法律法規體系
雖然幾年來，我國出臺了以《藥品管理法》、《藥品不良反應報告和監測管理辦法》為代表的數部法律法規，但是對一些細節并未明確要求。應該再出臺一些細則，對一些現在未涉及到的方面加以規范。
綜上，我們可以看出我國近年ADR監測體系雖然初有所成，但是本身還有很多的不足之處，應該借鑒西方發達國家的成熟ADR監測體系的內容。側重于激勵與約束機制在ADR監測上的應用，對我國當前的ADR監測體系做出合理的改進。
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