時(shí)間：2023-05-29 18:21:44
開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創(chuàng)造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇生物醫(yī)學(xué)工程文獻(xiàn)綜述，希望這些內(nèi)容能成為您創(chuàng)作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進(jìn)步。
英文名稱：Space Medicine & Medical Engineering
主管單位：
主辦單位：中國航天員科研訓(xùn)練中心
出版周期：雙月刊
出版地址：北京市
語
種：雙語
開
本：大16開
國際刊號：1002-0837
國內(nèi)刊號：11-2774/R
郵發(fā)代號：82-616
發(fā)行范圍：國內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行
創(chuàng)刊時(shí)間：1988
期刊收錄：
CA 化學(xué)文摘(美)(2009)
CBST 科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)速報(bào)(日)(2009)
中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(CSCD―2008)
核心期刊：
中文核心期刊(2008)
中文核心期刊(2004)
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聯(lián)系方式
【關(guān)鍵詞】生物醫(yī)學(xué)材料；研究現(xiàn)狀；生物活性；發(fā)展趨勢
科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，各種新型生物醫(yī)學(xué)材料被研制出來，并在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中得應(yīng)用。到2000年為止，在全世界高達(dá)1600億美元的醫(yī)療市場中，醫(yī)用生物材料所占比率已經(jīng)達(dá)到了一半，且以20%的增長速度遞增。二十世紀(jì)80年代是新型生物醫(yī)學(xué)材料輩出的時(shí)代，進(jìn)入到二十世紀(jì)90年代，以珊瑚為原材料的骨移植材料、人工皮膚、豬心臟瓣膜在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中得以應(yīng)用。二十世紀(jì)，美國采用新型聚氨酯材料研制出人造血管。中國在生物醫(yī)學(xué)材料的研制方面起步較晚，但是應(yīng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域需要而對各種生物醫(yī)學(xué)材料有所應(yīng)用。隨著國家對生物醫(yī)學(xué)材料研究的重視，國家開始啟動(dòng)醫(yī)學(xué)生物材料項(xiàng)目，并將生物醫(yī)學(xué)材料納入到優(yōu)先發(fā)展的產(chǎn)業(yè)當(dāng)中[3]。在中國的“十二五”規(guī)劃中，還特別指出要將重點(diǎn)發(fā)展新型口腔植、人工關(guān)節(jié)、新型人工血管、人工心瓣膜以及各種人工修復(fù)材料等等生物醫(yī)學(xué)材料。
一、生物醫(yī)學(xué)材料研究現(xiàn)狀
（一）金屬生物材料
在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，醫(yī)學(xué)金屬材料是較早采用的，且應(yīng)用材料非常廣泛，包括不銹鋼材料、鈦合金材料等等。其中，不銹鋼材料具有較強(qiáng)的耐腐蝕性，因此應(yīng)用效果非常好。由于人體內(nèi)為較為復(fù)雜的電解環(huán)境，隨著316L不銹鋼的應(yīng)用，解決了這一問題，但是，卻不具備生物相容性。鈦合金具有良好的耐腐蝕性和生物相容性，具有一定的生物材料強(qiáng)度。鈦合金的抗拉強(qiáng)度介于500兆帕至1100兆帕之間，使鈦合金的彈性與人體的骨骼彈性更為接近，以使材料植入到人體后，與人的骨骼更為匹配。
（二）高分子生物材料
醫(yī)用高分子材料的出現(xiàn)，使得醫(yī)用材料可以用于對損傷的人體器官以修復(fù)，以增強(qiáng)器官的恢復(fù)功能。目前所使用的醫(yī)用高分子材料分為可生物降解和非降解的高分子材料。可生物降解的高分子材料植入人體后，可以降解被為對人體無毒無害的CO2、H2O等對人體不會產(chǎn)生刺激性的物質(zhì)。可生物降解的高分子材料可以是膠原蛋白或者纖維蛋白等等天然材料，也可以是聚乳酸等人工合成高分子材料。非降解的高分子材料屬于是惰性的高分子材料。聚乳酸在醫(yī)學(xué)生用于外科縫合線和藥物釋放的載體。由于其具有可降解性能，當(dāng)傷口愈合后，就會被人體組織吸收。聚乳酸可以在降解的過程中，將藥物釋放到人體中，使藥物發(fā)揮作用。
（三）禿仙物材料
復(fù)合生物材料用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中已經(jīng)獲得了長足發(fā)展，但是，由于材料植入人體后，會對人體的生理環(huán)境產(chǎn)生抵抗力，因此會存在一些問題有待進(jìn)一步研究。目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中所采用的復(fù)合生物材料包括有三類，即生物陶瓷復(fù)合材料、金屬基醫(yī)用復(fù)合材料和高分子復(fù)合材料。生物陶瓷復(fù)合材料植入到生理環(huán)境中后，并不會產(chǎn)生毒性反應(yīng)，且具有良好的生物活性和生理環(huán)境相容性。金屬基醫(yī)用復(fù)合材料在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中應(yīng)用，金屬具有單一的生物活性，可以采用生物涂層技術(shù)，以提高金屬表面的耐磨性和生物相融合。高分子復(fù)合材料是一種接近人體自然骨骼的高分子復(fù)合材料。人體骨骼本身就是一種層狀的復(fù)合材料，采用這種復(fù)合材料替代，雖然可以起到治療作用，但是其韌性明顯要低于人體自然骨骼。
（四）無機(jī)非金屬生物材料
無機(jī)非金屬生物材料具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性和生物相容性，主要包括生物活性陶瓷和惰性的無機(jī)材料。生物活性陶瓷材料主要用于關(guān)節(jié)、牙齒等等的硬組織修復(fù)。但是，該種材料不會與人體的活體組織結(jié)合，從而影響治療效果。惰性的無機(jī)材料以醫(yī)用碳素材料為主。該種材料具有較高的耐磨性，韌性和強(qiáng)度都非常高，特別是具有良好的抗疲勞性，可以與人體自然骨骼相匹配。骨骼損傷者選擇這種材料可以獲得良好的治療效果[2]。此外，醫(yī)用碳素材料在人體的生理環(huán)境中并不會產(chǎn)生毒副作用，良好的化學(xué)穩(wěn)定性和人體親和性，且具有抗血栓性和抗溶血性。如果對患者執(zhí)行人工心臟瓣膜手術(shù)，醫(yī)用碳素材料是優(yōu)先選擇的材料。
二、生物醫(yī)學(xué)材料研究的發(fā)展趨勢
生物醫(yī)用材料的發(fā)展進(jìn)程中，從簡單的結(jié)構(gòu)模仿發(fā)展為組織誘導(dǎo)再生，使生物醫(yī)用材料的單一性能逐漸向綜合性能發(fā)展。簡單的結(jié)構(gòu)與外觀的仿制，向智能化仿生發(fā)展，使材料的應(yīng)用已經(jīng)與現(xiàn)代的醫(yī)療技術(shù)融合，并共同發(fā)展。根據(jù)目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展程度，生物醫(yī)用材料的研究空間還很大，并會涉及到多種學(xué)科，包括材料學(xué)、工程學(xué)、控制論以及生物技術(shù)等等，這些學(xué)科都會對生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展產(chǎn)生推動(dòng)作用。特別是各種新技術(shù)、新方法的應(yīng)用，將生物技術(shù)引入到智能化發(fā)展的思路，使生物材料不再局限于實(shí)驗(yàn)室研究，而會在臨床上得以廣泛應(yīng)用，以為醫(yī)療做出貢獻(xiàn)。
結(jié)論
綜上所述，生物醫(yī)學(xué)材料屬于是交叉學(xué)科，為材料學(xué)和醫(yī)學(xué)等等多種學(xué)科相互結(jié)合而形成。作為一門應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新興學(xué)科，所研制的是用于醫(yī)學(xué)組織工程領(lǐng)域的各種新型的人工材料。根據(jù)技術(shù)含量的不同，生物醫(yī)學(xué)材料可以被劃分為金屬生物、高分析生物、復(fù)合生物和無機(jī)非金屬生物材料。隨著生物醫(yī)學(xué)材料研究的發(fā)展，使得生物醫(yī)用材料智能化發(fā)展。
參考文獻(xiàn)：
【摘要】脂質(zhì)體因其安全、高效以及良好的靶向性在治療人類各種重大疾病中凸顯了良好的特性和穩(wěn)定的療效，同時(shí)，它也成為了生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究的得力助手。本文簡述了幾種目前實(shí)驗(yàn)室常用的脂質(zhì)體及其特征，并概述現(xiàn)今作為生物醫(yī)學(xué)材料的脂質(zhì)體的發(fā)展和優(yōu)化。
【關(guān)鍵詞】脂質(zhì)體；生物材料；腫瘤治療
經(jīng)過長期的實(shí)踐與研究，基因治療已在治療多種人類重大疾病，如遺傳病、腫瘤等方面顯示出廣闊的應(yīng)用潛力［1］，但也面臨著巨大的挑戰(zhàn)，其中之一就是這種治療方法需要安全、高效、靶向的載體系統(tǒng)。納米生物材料，如脂質(zhì)體、陽離子聚合物（PEI），聚乳酸(PLA)等，以其本身具有的良好生物安全性、可有效實(shí)現(xiàn)基因靶向性及高效表達(dá)和緩釋，成為制備理想的基因治療載體系統(tǒng)的良好介質(zhì),日益在基因治療載體系統(tǒng)中受到廣泛重視,在生物治療載體發(fā)展史上有著里程碑式的意義。
本文綜述了目前在基因治療領(lǐng)域中常用的各種脂質(zhì)體載體的生物學(xué)特性，以及它們的最新研究進(jìn)展和優(yōu)化。
1 傳統(tǒng)的脂質(zhì)體系統(tǒng)
脂質(zhì)體系統(tǒng)是一種將藥物封裝于類脂質(zhì)雙分子層形成的薄膜腔中間所形成的超微型球狀藥物載體。其結(jié)構(gòu)類似生物膜，可包封水溶性和脂溶性多種藥物。具減少劑量、降低毒性；減輕變態(tài)反應(yīng)和免疫刺激；延緩釋放，降低體內(nèi)消除速度并且在定向加工后能夠靶向釋放藥物等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和臨床治療［2］。在這里，主要介紹兩種應(yīng)用范圍廣、研究較為成熟的脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)。
熱敏脂質(zhì)體（thermo sensitiveliposome）
熱敏脂質(zhì)體又稱溫度敏感脂質(zhì)體，是指在高于一定生理溫度的條件下有效釋放藥物到作用靶點(diǎn)部位的脂質(zhì)體。其結(jié)構(gòu)特性是用于構(gòu)建脂質(zhì)體的磷脂有特定的變相溫度（transition temperature, Tc）,在低于Tc時(shí)，脂質(zhì)體保持穩(wěn)定，藥物在脂質(zhì)體內(nèi)部不被或被少量釋放；達(dá)到Tc時(shí)，磷脂分子由原來緊密排列的反式構(gòu)象變?yōu)榻Y(jié)構(gòu)疏松的歪扭構(gòu)象，膜的流動(dòng)性和通透性增加，使封裝的藥物以更快的速度釋放。
目前，熱敏脂質(zhì)體被廣泛作為抗生素及抗腫瘤藥物的載體使用；臨床應(yīng)用上，與熱敏脂質(zhì)體配套的熱療已經(jīng)成為繼手術(shù)、放療、化療、免疫治療后的第五大腫瘤治療方法［3］。而其能夠與放療、化療起到很好的協(xié)同治療作用，并且能夠定向靶向釋放腫瘤免疫相關(guān)藥物，加上熱休克蛋白在各類腫瘤組織中的普遍存在［4］，其在臨床腫瘤治療中應(yīng)用廣泛，療效顯著。
陽離子脂質(zhì)體（cationic liposome）
1987年，陽離子脂質(zhì)體在基因治療方面可作為新型轉(zhuǎn)染載體的理論被首次提出［5］，它也是繼病毒基因轉(zhuǎn)染載體之后，近幾年倍受國內(nèi)外研究者關(guān)注的新一類基因轉(zhuǎn)染載體，是最常用、運(yùn)用最便捷的脂質(zhì)體。陽離子脂質(zhì)體有操作方便、轉(zhuǎn)染效率高［6］生物相容性好等特點(diǎn)，目前廣泛用于真核細(xì)胞的轉(zhuǎn)染。
陽離子脂質(zhì)體的作用原理主要由帶正電荷的和中性輔助的脂類等摩爾混合，形成的陽性電荷的脂質(zhì)體與帶陰性電荷的DNA之間可以有效地形成復(fù)合物，復(fù)合物可通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。由于復(fù)合物仍帶正電荷，可與細(xì)胞表面帶負(fù)電荷的受體結(jié)合，有利于被攝入到細(xì)胞中。
由于注射外緣脂質(zhì)體本身就能引起自身的免疫應(yīng)答，所以其在腫瘤免疫治療中多次給藥所引起的免疫治療效果被諸多臨床醫(yī)師所采用和認(rèn)可。有研究表明，陽離子脂質(zhì)體與非編碼DNA形成的復(fù)合物（cationic lipid DNA complexes CLDC）可產(chǎn)生抗腫瘤作用：CLDC通過全身或局部注射引起細(xì)胞因子的釋放、炎性細(xì)胞的聚集以及淋巴細(xì)胞的活化，從而產(chǎn)生非特異和特異的抗腫瘤免疫反應(yīng)［7］。
長循環(huán)脂質(zhì)體
脂質(zhì)體雖然具有生物相容性好等諸多優(yōu)點(diǎn)，但是當(dāng)脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)后，由于脂質(zhì)體會受到血漿中的調(diào)理素的特異性調(diào)理作用，以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）細(xì)胞的非特異性疏水作用，因而易被RES細(xì)胞攝取、清除，在血液循環(huán)中的半衰期一般僅為30 分鐘，主動(dòng)靶向性和穩(wěn)定性較差，其應(yīng)用受到限制。在脂質(zhì)體表修飾聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）后，得到長循環(huán)脂質(zhì)體（Long circulation liposome，LCL），可以延長脂質(zhì)體的半衰期并提高其在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性、改變其生物學(xué)分布，并具有一定靶向性［8］。
除了上面所介紹的幾種常見的脂質(zhì)體外，在生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中常用的脂質(zhì)體還有免疫脂質(zhì)體、PH敏脂質(zhì)體等。
2 脂質(zhì)體載體的優(yōu)化
雖然作為目前應(yīng)用較為廣泛的非病毒載體，脂質(zhì)體有操作簡便、生物安全性高、重復(fù)性好、轉(zhuǎn)染效率較高、細(xì)胞毒性較小等優(yōu)點(diǎn)［9］，但是其給藥所引起的動(dòng)物體及人體臟器毒性的報(bào)道卻屢見不鮮。這是由于脂質(zhì)體雙分子層中的磷脂多數(shù)含有一定量的不飽和脂肪酸，磷脂的氧化程度隨磷脂含有不飽和雙鍵的數(shù)目和脂肪酸碳鏈長度增加而增加。磷脂不飽和雙鍵氧化斷裂生成的過氧化物、丙二醛、水解產(chǎn)生的脂肪酸等，在體內(nèi)會產(chǎn)生一定的毒性［10］。
再談到陽離子脂質(zhì)體，因其表面帶有的強(qiáng)烈的正電荷，與細(xì)胞結(jié)合時(shí)，往往使細(xì)胞由于電位差而發(fā)生破裂。再加上靜脈給藥的脂質(zhì)體90%都首先聚集在肺部，長時(shí)間脂質(zhì)體給藥所引起的肺毒性和肺溶血也時(shí)有報(bào)道。近期，作者將能夠增加轉(zhuǎn)染效率的低分子量肝素［11］（負(fù)電荷）和陽離子脂質(zhì)體相耦連，再進(jìn)行注射，發(fā)現(xiàn)其能夠成功降低肺溶血的發(fā)生而增長小鼠生存期［12］。
脂質(zhì)體以顯著的優(yōu)勢在生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和臨床腫瘤藥物治療等方面得到了廣泛的應(yīng)用，研究者們對其作為載體的研究和優(yōu)化也從未間斷，推陳出新。作為已發(fā)展了23年的生物材料，脂質(zhì)體及其給藥系統(tǒng)在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的領(lǐng)域中貢獻(xiàn)非凡，成為人類攻克疾病，特別是惡性腫瘤等人類重大疾病的有力助手和良好媒介。
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解剖學(xué)(260)
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與食用受三聚氰胺污染配方奶粉相關(guān)兒童泌尿系統(tǒng)結(jié)石的現(xiàn)況調(diào)查李穎杰邱琇高巖鐘桴鄧穎敏楊華彬鄧會英(356)
人乳與早產(chǎn)兒配方乳喂養(yǎng)對早產(chǎn)兒生長的Meta分析馮宗太徐惠玉賁曉明(362)
兒童先天性體動(dòng)脈-肺動(dòng)脈瘺4例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)姚瑤申昆玲胡英惠曾津津?qū)O記航馮雪莉(368)
國際小兒腎臟病培訓(xùn)班招募學(xué)員通知(374)
CT導(dǎo)向下經(jīng)皮肺穿刺活檢8例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)周名秀張靖陳崢嶸肖偉強(qiáng)鄧力(375)
染鉛大鼠胎盤一氧化氮、基質(zhì)金屬蛋白酶-9表達(dá)與胎盤組織超微結(jié)構(gòu)的相關(guān)性馬海燕李紅王云英李向紅張采欣(380)
復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院2008年國家級繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育項(xiàng)目（第二批）(168)
第九次全國小兒肝臟疾病學(xué)術(shù)會議征文通知(168)
總醫(yī)院兒內(nèi)科招收進(jìn)修醫(yī)生(176)
復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院舉辦腦損傷新生兒神經(jīng)發(fā)育跟蹤隨訪和早期干預(yù)學(xué)習(xí)班通知(176)
華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院主辦全國兒科遺傳代謝、內(nèi)分泌疾病診療新進(jìn)展學(xué)習(xí)班(185)
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院2008年國家級繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育項(xiàng)目(185)
利巴韋林噴霧劑臨床研究征文活動(dòng)(202)
重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院2008年國家級繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育項(xiàng)目(207)
廣州市婦幼保健中心舉辦全國小兒免疫性疾病學(xué)習(xí)班通知(212)
《中國循證兒科雜志》2008年第3卷第3期廣告目次(212)
線粒體腦肌病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作綜合征的臨床特征及遺傳學(xué)研究方方馬祎楠王曉慧王旭丁昌紅金洪肖靜(169)
乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎藥物治療的Meta分析(177)
小劑量快速法ACTH（1～39）興奮試驗(yàn)評價(jià)腎病綜合征患兒腎上腺皮質(zhì)功能初探張焱黃建萍姚勇肖慧捷陳彥楊霽云丁潔(186)
嬰兒肝內(nèi)膽汁淤積癥SLC25A13基因突變分析張紹仁王曉紅朱啟镕劉麗艷王建設(shè)(190)
冠狀動(dòng)脈造影和三磷酸腺苷負(fù)荷超聲心動(dòng)圖對川崎病冠狀動(dòng)脈損害遠(yuǎn)期追蹤的價(jià)值張麗于明華張靖虢艷張明杰蘇玲俐劉特長(196)
中國醫(yī)學(xué)文摘：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué) 川崎病急性期中性粒細(xì)胞功能及S100蛋白表達(dá)的變化童敏王瑩桂永浩王曉川(203)
腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對大鼠驚厥性腦損傷的作用及調(diào)控因素胡越蔣莉李欣(208)
先天性心臟病病因及流行病學(xué)研究進(jìn)展高燕（綜述）黃國英（審校）(213)
Kisspetin／GPR54系統(tǒng)與促性腺軸及青春期發(fā)育關(guān)系的研究進(jìn)展于寶生（綜述）李曉南（審校）陳榮華（審校）(223)
【關(guān)鍵詞】 毛細(xì)管氣相色譜法;聚乳酸;丙交酯 ;單體殘留;測定
Abstract：To determine the contents of residual lactide in PLA.A Simple capillary gas chromatography method was established with FID detector. The capillary column was AC20 with 150℃;the residual monomer contents were calculated by the external standard method.The linearities were fairly good(γ>0.99). The average recoveries were 99.8 % with RSD of 0.18%. The limit of detection was 3.413 μg/mL. The contents of residual monomer in samples were complied with the specification requirements. This method is simple， rapid and accurate.
Key words：Capillary gas chromatography;Polyactic acid;Lactide;Residual monomer;Determination
1 引 言
聚乳酸因具有良好的生物相容性、生物可降解性，在生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景。我們合成的聚乳酸是用丙交酯作單體，為有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量，需對本品的單體殘留量進(jìn)行檢查[1-3]。目前測定丙交酯殘留的方法為氫核磁共振，但是無法定量。因此，建立一種簡便、實(shí)用的分析方法測定聚乳酸殘留單體，對于聚乳酸的研究開發(fā)和生產(chǎn)過程控制都是十分必要的。
我們采用毛細(xì)管氣相色譜法對聚乳酸中的丙交酯單體殘留進(jìn)行測定。
2 儀器與試藥
日本島津GC-8A氣相色譜儀;色譜柱：30QC3/AC20-0.5毛細(xì)管柱，30m×0.32mmI.D.(鍵合相為聚乙二醇);FID檢測器;載氣為高純氮?dú)?丙交酯為國產(chǎn)分析純試劑。
3 方法與結(jié)果
3.1 色譜條件
毛細(xì)管色譜柱：30m×0.32mmI.D.以鍵合相為聚乙二醇;柱溫：150℃;進(jìn)樣口溫度為280℃;檢測器溫度為150℃;氮?dú)?N2)壓力為150 kPa，氫氣(H2)壓力為100 kPa;助燃?xì)?空氣)壓力為50 kPa，基礎(chǔ)壓為300 kPa。直接進(jìn)樣，進(jìn)樣量：1 μl。色譜圖見圖1、2。
3.2 對照品溶液的配制
精密稱取丙交酯0.1022 g，置已加入少量三氯甲烷的10 ml容量瓶中，振搖，加三氯甲烷至刻度，作為對照品儲備液5。
3.3 線形與范圍
精密量取對照品儲備液5 ml，置10 ml容量瓶中，加三氯甲烷于刻度，作為4號溶液;于4號樣品液中分別精密量取1、5 ml，置10 ml容量瓶中，加三氯甲烷于刻度，作為2，3號溶液;于2號溶液中精密量取1 ml，置10 ml容量瓶中，加三氯甲烷于刻度，作為1號溶液。各精密量取1 μl，直接進(jìn)樣。
以濃度C為橫坐標(biāo)，峰面積A為縱坐標(biāo)進(jìn)行線形回歸，求得PLA單體的回歸方程為：
A=1.04951×10-6C+0.003048
R=0.99999
由上可知，濃度在0.01022～10.22 mg/ml范圍內(nèi)與各自峰面積線形關(guān)系良好，見表1。表1 丙交酯線形關(guān)系
3.4 最小檢測限測定
用標(biāo)準(zhǔn)溶液0.01022 mg/ml，不斷稀釋，每一次稀釋，取樣進(jìn)樣，做GC，要求:S/N≥3，測得PLA單體的最小檢測限為3.413 μg/ml。
3.5 精密度試驗(yàn)
精密量取3號溶液5 ml于10 ml容量瓶中，加三氯甲烷于刻度，照上述色譜條件進(jìn)行測試。測得丙交酯的峰面積的RSD為4.8%，見表2。表2 丙交酯精密度試驗(yàn)
3.6 回收率試驗(yàn)
精密稱取PLA(批號2008111801)約1 g，并精密量取2 ml貯備液(I)，置于同一容量瓶，加三氯甲烷定容至刻度，溶解，搖勻，分別精密量取1 μl直接進(jìn)樣，照上述色譜條件進(jìn)樣測定，計(jì)算得丙交酯的平均回收率為99.8%，其RSD分別為0.18%。
3.7 樣品殘留量測定
樣品：精密稱取PLA1.0031 g于10 ml容量瓶中，加三氯甲烷定容至刻度，對照：精密稱取對照品0.9956 g于10 ml容量瓶中，加三氯甲烷于刻度。
分別精密量取1 μl，直接進(jìn)樣按照中國藥典2005年版二部附錄ⅧP第二法，照重復(fù)性項(xiàng)下方法分別測定樣品對照品溶液的峰面積;按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。測得樣品的峰面積為51 387，單體殘留為0.049%，對照品的峰面積為443 440，單體殘留為0.42%。
4 結(jié)論
綜上所述，通過氣相色譜分析法，在本研究確定的色譜條件下，可以快速、準(zhǔn)確地分析聚乳酸中丙交酯單體的殘留量。
參考文獻(xiàn)
[1]付春華，羅彥鳳，李永剛，等.氣相色譜分析法在聚丙交酯合成中的應(yīng)用[J].高分子材料科學(xué)與工程，2007，23(4)：170-173.
關(guān)鍵詞：醫(yī)學(xué)影像學(xué)；現(xiàn)狀；未來；綜述
【中圖分類號】R473【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-3783(2012)04-0140-01
隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)飛速發(fā)展，它在臨床醫(yī)學(xué)中的地位不斷提高，由X線、超聲、放射性核素顯像、CT、數(shù)字減影血管造成影及介入裝置、磁共振成像所組成的醫(yī)學(xué)影像學(xué)家族已經(jīng)成為臨床主要的診斷和鑒別診斷方法、醫(yī)院現(xiàn)在化的重要標(biāo)志、科學(xué)研究的主要手段及醫(yī)院重要的經(jīng)濟(jì)收入來源。現(xiàn)將醫(yī)學(xué)影像學(xué)的發(fā)展與展望綜述如下。
1 醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)發(fā)展的歷史回顧
1895年11月8日德國物理學(xué)家倫琴發(fā)現(xiàn)了一種新型射線(a kind of new rays)。并于11月22日為夫人拍攝了一張手部x線照片，也是人類第一張x線影像。隨后，x線被廣泛的應(yīng)用于對疾病的診斷和治療，形成了放射診斷學(xué)和放射治療學(xué)。x線還用于疾病的預(yù)防、康復(fù)和預(yù)后隨訪。在醫(yī)學(xué)之外，還用于x線衍射分析和工業(yè)探傷等多種用途。因此，x線的發(fā)現(xiàn)對人類作了重大貢獻(xiàn)。1971年亨氏菲爾德發(fā)明了CT，將傳統(tǒng)的X線的直接成像轉(zhuǎn)變?yōu)殚g接成像，從而奠定了現(xiàn)在影像學(xué)的基礎(chǔ)，隨后出現(xiàn)的MRI、正電子發(fā)射型體層攝影術(shù)等影像學(xué)技術(shù)，以及近期出現(xiàn)的分子成像和光成像，使醫(yī)學(xué)影像學(xué)在顯示形態(tài)學(xué)狀態(tài)之外，還能完成組織器官功能檢查，并最終在分子和細(xì)胞水平顯示組織、器官的化學(xué)成分和代謝變化。
2 醫(yī)學(xué)影像學(xué)現(xiàn)狀
曾經(jīng)在我國長期使用用的x線透視檢查的應(yīng)用逐年減少， 大型醫(yī)院或者發(fā)達(dá)地區(qū)的中小醫(yī)院已逐步取消透視， 而代之 以x線攝影檢查, 且以DR檢查占主導(dǎo)地位。傳統(tǒng) X線造影檢查被多排螺旋CT和磁共振成像所取代 首先是 X線脊髓造影檢查被 MRI所取代；其次是多排螺旋CT和MRI結(jié)合光學(xué)內(nèi)鏡逐步取代 X線消化道造影、經(jīng)靜脈腎盂造影和膽道造影等檢查；然后是 DSA的診斷性血管造影檢查逐步被CT血管成像和MR血管成像所取代。 伴隨設(shè)備的逐步普及，CT已經(jīng)成為臨床（尤其急診）最重要的影像檢查方法。MRI具有無創(chuàng)傷、 無射線輻射危 害，成像參數(shù)多、獲得的信息量大，軟組織對比度最佳等顯著優(yōu)點(diǎn),是最活躍的影像學(xué)研究手段，已經(jīng)成為很多重要疾病的確證診斷方法。超聲以其設(shè)備普及、價(jià)格低廉、無創(chuàng)傷、無射線輻射危害、可在病床旁邊實(shí)施和便于復(fù)查等優(yōu)點(diǎn)， 成為目前臨床應(yīng)用最主要的影像學(xué)篩選檢查技術(shù)。以早年的CT為起點(diǎn)，CT、MRI等設(shè)備開始提供橫斷層面影像。同時(shí)，得益于計(jì)算機(jī)技術(shù)的進(jìn)步，今天已經(jīng)可以在較短時(shí)間內(nèi)把上述的信息“重組”（reformation）為三維的、分別顯示興趣結(jié)構(gòu)的、帶有仿真色彩的，甚至以內(nèi)窺鏡的信息模式顯示的“直觀信息”。舉例說，一個(gè)重度創(chuàng)傷的病人可能會有骨折、顱腦損傷、內(nèi)臟損傷、血管損傷及其他并發(fā)癥。今天，只需用CT從頭到腳在數(shù)十秒鐘內(nèi)完成采集，病人即可回病房作急癥處理，而放射科醫(yī)師可使用一次采集的信息分別顯示出骨骼、顱腦、內(nèi)臟、血管等結(jié)構(gòu)與病變，并給急癥醫(yī)師提供“直觀的”興趣結(jié)構(gòu)的三維的、彩色仿真的診斷信息。這樣的信息已經(jīng)超越了大體解剖學(xué)的可視能力，達(dá)到了即使在手術(shù)刀或解剖刀下都不可能完全洞察的水平。
3 醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展趨勢
各種醫(yī)學(xué)影像學(xué)設(shè)備向小 型化、專門化、高分辨力和超快速化方向發(fā)展,MRI和CT的全器官灌注成像得到臨床普及應(yīng)用。雖然目前MSCT主要生產(chǎn)廠家的設(shè)計(jì)理念和主攻方向不一致，導(dǎo)致彼此設(shè)備的差異巨大，但是可以預(yù)測，在不遠(yuǎn)的將來，CT機(jī)的構(gòu)造（包括發(fā)生器、X線球管的結(jié)構(gòu)和數(shù)量、探測器種類和排數(shù)等） 將發(fā)生實(shí)質(zhì)性變改， 也許球管和探測器的旋轉(zhuǎn)速度更快，使MSCT的時(shí)間分辨力突破50 ms大關(guān)，使心臟得到真正的“凍結(jié)”,而探測器材質(zhì)的改進(jìn)能顯著提高M(jìn)SCT的空間分辨力。 各種介入治療成為常規(guī)有效的治療方法。集診斷與治療一體化的醫(yī)學(xué)影像學(xué)設(shè)備也在不斷成熟和普及， 使疾病的診斷更加及時(shí)、 準(zhǔn)確，治療效果更佳。應(yīng)用計(jì)算機(jī)仿真技術(shù)設(shè)計(jì)外科手術(shù)方案、 由影像導(dǎo)航 系統(tǒng)直接引導(dǎo)外科手術(shù)入路、確定手術(shù)切除范圍，并在術(shù)中直接應(yīng)用MRI對病灶切除范圍進(jìn)行現(xiàn)場評價(jià)會逐漸普及應(yīng)用。在影像學(xué)網(wǎng)絡(luò)化的基礎(chǔ)上，醫(yī)學(xué)圖像處理將成為常規(guī)，而服務(wù)器軟件取代工作站，實(shí)現(xiàn)多點(diǎn)同時(shí)后處理，并使圖像后處理的自動(dòng)化程度進(jìn)一步提高。 伴隨遠(yuǎn)程影像學(xué)的普及和寬頻帶網(wǎng)絡(luò)的應(yīng)用，醫(yī)學(xué)影像學(xué)圖像的遠(yuǎn)程傳輸更為快捷，圖像更加清楚，影像學(xué)科醫(yī)生可以在家里或者在出差旅途中完成診斷報(bào)告。
分子成像是醫(yī)學(xué)影像學(xué)的熱點(diǎn)研究方向之一，伴隨分子成像的研究進(jìn)展，會有多種組織、器官特異性對比劑問世，這些新型對比劑能顯示特定基因表達(dá)、 特定代謝過程、特殊生理功能，其毒副作用更小、對比增強(qiáng)效果更佳、診斷的特異性更強(qiáng)，真正實(shí)現(xiàn)疾病早期診斷。開發(fā)療效監(jiān)測對比劑（或稱分子探針），以在最短時(shí)間得到治療的反饋信息， 在分子水平上進(jìn)行疾病的靶向治療。除PET外， 其他醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)也能直接用于藥物的研發(fā)和監(jiān)測療效，在活體早期、連續(xù)觀察藥物或基因治療 的機(jī)制和效果，以利于藥物篩選和新藥開發(fā)。此外，分子成像方法和圖像后處理技術(shù)將得到持續(xù)改進(jìn)，并開發(fā)出用于分子成像的影像學(xué)新技術(shù)。 醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)展還將導(dǎo)致影像學(xué)科內(nèi)部人員構(gòu)成發(fā)生變化，物理師、數(shù)學(xué)家、生物醫(yī)學(xué)工程師、計(jì)算機(jī)專家和循證醫(yī)學(xué)專家占影像科室人員的比例越來越高，針對某種重大疾病可以組建包含內(nèi)、外科和影像學(xué)醫(yī)生的新型科室。醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查不僅在診斷與治療的環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，而且可以在疾病預(yù)防、健康體檢、重大疾病篩查、健康管理、早期診斷、病情嚴(yán)重程度評估、治療方法選擇、療效評價(jià)、康復(fù)等環(huán)節(jié)發(fā)揮越來越大的作用，醫(yī)學(xué)影像學(xué)科的地位必將不斷提高。參考文獻(xiàn)
[1] 賀延莉，王亞蓉，殷茜，等.T-PACS在醫(yī)學(xué)影像學(xué)實(shí)踐教學(xué)中的應(yīng)用和優(yōu)勢[J].中國醫(yī)學(xué)教育技術(shù)，2011，25(6)：657-659
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【關(guān)鍵詞】 惡性胸腔積液；胸腔鏡胸膜固定術(shù)；閉式引流術(shù)；療效
【Abstract】 Objective To analyze clinical effect and safety by thoracoscopic pleurodesis in the treatment of massive malignant pleural effusion （MPE）. Methods A total of 98 patients with massive malignant pleural effusion were divided by random number table into control group and observation group， with 49 cases in the each group. The control group received thoracic closed drainage， and the observation group received thoracoscopic pleurodesis. Follow-up lasted for 12 weeks. Comparison was made on curative effects and complications between the two groups. Results The observation group had obviously higher total effective rate s 95.92% than 73.74% in the control group， and the difference had statistical significance （P
【Key words】 Malignant pleural effusion； Thoracoscopic pleurodesis； Closed drainage； Curative effect
惡性胸腔積液是淋巴癌、肺癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤晚期主要并發(fā)癥之一， 可引發(fā)低蛋白血癥、肺不張及反復(fù)性感染， 導(dǎo)致進(jìn)行性呼吸及循環(huán)障礙[1-3]。我國癌癥患者基數(shù)大， 每年新增惡性胸腔積液患者多， 而相關(guān)研究表明惡性胸腔積液患者預(yù)后普遍較差[4-6]。目前臨床尚無惡性胸腔積液有效根治性手段， 本研究給予49例大量惡性胸腔積液患者胸腔鏡胸膜固定術(shù)， 旨在分析其臨床療效及安全性， 現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選擇本院2013年11月～2015年11月收治的98例大量惡性胸腔積液患者作為研究對象， 使用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與觀察組， 各49例。對照組男26例， 女23例；平均年齡（62.95±11.36）歲；腫瘤類型：淋巴癌19例， 肺癌21例， 乳腺癌9例。觀察組男24例， 女25例；平均年齡（62.34±11.67）歲；腫瘤類型：淋巴癌19例， 肺癌18例， 乳腺癌12例。兩組性別、年齡、腫瘤類型等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 給予對照組胸腔閉式引流術(shù)：X線或B超下使用多孔胸腔引流管行胸腔閉式引流術(shù)， 如可觀察到肺基本復(fù)張則注入10～20 ml含2%的利多卡因及滑石粉膠漿， 夾閉引流管后幫助患者變換， 2～4 h后松開引流管， 于肺復(fù)張情況好轉(zhuǎn)后拔除。給予觀察組胸腔鏡胸膜固定術(shù)：開胸準(zhǔn)備完畢后取患者健側(cè)臥位， 行雙腔管插管全身麻醉（全麻）。麻醉效果測試滿意則于患側(cè)腋中線第7肋于取手術(shù)切口， 鈍性分離皮下組織至胸膜處， 探查粘連情況并分離。使用套管吸盡胸腔積液后置入胸腔R， 另2只套管插入部位常選擇腋前線第4肋間及腋后線第6肋間， 首先各取一切口， 分離膜狀粘連， 最大程度剝脫包裹于胸膜上的纖維素膜， 取胸膜上可疑病灶3～4塊。完成后患側(cè)肺通氣以觀察肺復(fù)張情況， 電凝切斷妨礙復(fù)張的粘連；隨即健側(cè)單肺通氣， 紗布墊摩擦壁層胸膜以使其充血。橡皮管結(jié)扎前段， 制作管壁小側(cè)孔4～6個(gè)， 經(jīng)套管將前段插入胸腔， 尾端則連接滑石粉吹入器， 均勻噴灑滑石粉至胸膜腔。最后檢查胸腔內(nèi)有無漏氣或出血情況， 如未見異常則于切口處放置引流管并膨肺關(guān)胸。術(shù)后連續(xù)2 d引流液
1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 定期行CT及胸片復(fù)查， 依據(jù)第12周觀察結(jié)果判定胸水控制情況：以胸腔積液完全消失， 維持時(shí)間≥4周為完全緩解；胸腔積液減少量≥50%且維持時(shí)間≥4周為部分緩解；胸腔積液減少25%為進(jìn)展。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%[7， 8]。同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P
2 結(jié)果
2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為95.92%， 明顯高于對照組的73.47%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
2. 2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 治療期間， 對照組發(fā)生并發(fā)癥11例（22.45%）， 其中胸痛4例， 發(fā)熱7例；觀察組發(fā)生并發(fā)癥3例（6.12%）， 其中胸痛1例， 發(fā)熱2例。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較， 觀察組低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.333， P
3 討論
臨床以中、大量惡性胸腔積液較為常見， 多數(shù)患者積液量增長速度較快， 持續(xù)性加重患者縱膈及肺部所受壓力， 導(dǎo)致嚴(yán)重血液血環(huán)障礙及通氣功能障礙的發(fā)生[9-12]。胸痛、胸悶、呼吸困難、心慌是惡性胸腔積液患者常見臨床癥狀， 可隨積液量增加呈加重態(tài)勢， 嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量， 如不及時(shí)采取干預(yù)措施將影響患者生存期[13， 14]。
既往臨床以全身化療聯(lián)合胸腔內(nèi)局部治療為惡性胸腔積液主要治療手段， 其中全身化療以原發(fā)腫瘤病理類型確定具體化療方案， 但受胸膜屏障作用影響， 所給化療藥物無法在胸腔局部達(dá)到預(yù)期濃度， 因而常輔以胸腔注射藥物硬化劑、抗腫瘤藥物及其他相關(guān)生物制劑等， 以加強(qiáng)局部治療效果[15]。胸腔閉式引流術(shù)聯(lián)合胸腔膜內(nèi)抗腫瘤藥物注射曾是惡性胸腔積液局部治療的金標(biāo)準(zhǔn)， 但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)， 患者腔內(nèi)易因穿刺及胸腔藥物注射次數(shù)增加而發(fā)生多發(fā)性粘連、積液包裹， 影響藥物作用的發(fā)揮及肺復(fù)張， 增加醫(yī)源性氣胸及拔管后積液復(fù)發(fā)幾率。與傳統(tǒng)胸腔閉式引流術(shù)對比， 胸腔鏡胸膜固定術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)：①胸腔鏡引導(dǎo)下可將滑石粉均勻噴灑至臟壁層胸膜， 于胸腔閉式引流術(shù)中藥物受重力作用下沉積于胸腔內(nèi)某一低洼部位不同， 從而迅速緩解胸痛、呼吸窘迫等臨床癥狀， 降低復(fù)發(fā)幾率；②胸腔鏡直視下可更好的清除各種包裹性積液及粘連， 徹底吸凈積液， 改善肺復(fù)張程度；③術(shù)中胸悶病理活檢及基因突變檢測更為便捷， 有助于優(yōu)化后續(xù)治療方案[16]。本研究結(jié)果顯示， 觀察組總有效率為95.92%， 明顯高于對照組的73.47%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
綜上所述， 胸腔鏡胸膜固定術(shù)對大量惡性胸腔積液臨床療效顯著， 優(yōu)于傳統(tǒng)閉式胸腔引流術(shù)， 兼具較高安全性， 值得臨床推廣應(yīng)用。
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慢性充血性心力衰竭(chronic congestive heart failure)是大多數(shù)器質(zhì)性心臟疾病進(jìn)展的最終結(jié)局，也是最主要的死亡原因。據(jù)國外統(tǒng)計(jì)，在歐洲心衰患者占總?cè)丝诘?%，美國心衰患者總數(shù)達(dá)500萬，每年新增病例超過50萬，其中NYHAⅣ級的患者年內(nèi)病死率高達(dá)50%，其5年生存率低于大多數(shù)惡性腫瘤[1，2]。目前我國尚無確切統(tǒng)計(jì)資料，但在我國心力衰竭的治療占用大量醫(yī)療及社會成本是毋庸置疑的。
近年來，隨著基礎(chǔ)理論和研究的進(jìn)展，大量新技術(shù)新材料應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的日益增加，使人們對心力衰竭的認(rèn)識已從傳統(tǒng)的病理生理異常產(chǎn)生不適當(dāng)?shù)难簞?dòng)力學(xué)的變化進(jìn)而導(dǎo)致臨床癥狀，逐漸深入到心臟結(jié)構(gòu)、功能與細(xì)胞分子生物學(xué)改變共同決定心力衰竭的自然病程和應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)臨床治療等方面。認(rèn)識的進(jìn)步必然伴隨著治療方式及技術(shù)手段的進(jìn)步，慢性充血性心力衰竭的非藥物治療領(lǐng)域也出現(xiàn)了諸多新進(jìn)展，現(xiàn)將近幾年內(nèi)進(jìn)展綜述如下。
1 電生理治療
1.1 心臟再同步化起搏治療(CRT) 研究發(fā)現(xiàn)，約50%～70%慢性充血性心衰患者存在心臟電傳導(dǎo)機(jī)械收縮方面的不同步，即不同程度的室內(nèi)傳導(dǎo)延遲和左右心室收縮不同步，從而使心臟收縮功能下降，心臟損害進(jìn)一步加重。MIRACLE、CAREHF等大規(guī)模多中心、前瞻性、隨機(jī)臨床研究表明，CRT可使心室內(nèi)徑縮小，改善重構(gòu)及心臟功能、提高患者生活質(zhì)量、降低死亡率24%～36%[3]。CRT為三腔起搏器，其起搏電極分置于右心房和左右心室，在超聲心動(dòng)圖指導(dǎo)下優(yōu)化和程控參數(shù)，通過同步起搏心房和雙心室，恢復(fù)房室收縮、舒張的協(xié)調(diào)性，從而改善心功能。2008年ACC/AHA及中華醫(yī)學(xué)會的最新指南均將CRT治療心力衰竭列為Ⅰ類適應(yīng)證，證據(jù)水平為A級[4]，具體適應(yīng)證有[2]：①NYHAⅢ～Ⅳ級;②QRS波增寬(≥120ms);③左心室舒張末徑≥55mm、心臟射血功能明顯下降(LVEF≤0.35)④竇性心律、無起搏器禁忌證;⑤伴慢性房顫的心衰患者。最近公布的REVERSE試驗(yàn)表明，CRT結(jié)合優(yōu)化藥物治療(±除顫器)能夠改善NYHAⅠ～Ⅱ級心衰患者的心室結(jié)構(gòu)和功能，使輕度心衰患者同樣獲益。目前研究認(rèn)為[3]，CRT主要治療機(jī)制為[5]：①中、重度充血性心衰患者的功能性二尖瓣返流發(fā)病率很高且嚴(yán)重，其基礎(chǔ)是后肌功能不全引起的二尖瓣后葉脫垂，是患者心功能不斷惡化的重要因素，CRT治療通過左室電極起搏后肌部位糾正后肌功能不全，減少二尖瓣返流;②CRT治療通過調(diào)整AV間期使心室有效舒張期延長，改善了心室的舒張功能;③CRT治療時(shí)，通過在超聲心動(dòng)圖的指導(dǎo)下動(dòng)態(tài)優(yōu)化調(diào)整起搏器VV間期，使左右心室協(xié)調(diào)收縮，從而使每搏量(VTI)達(dá)最大，提高心臟的收縮功能;④CRT治療通過置于左室側(cè)后壁的起搏電極提前激動(dòng)該部位心肌，糾正室內(nèi)阻滯，從而避免或逆轉(zhuǎn)室內(nèi)分流引起的心室重構(gòu);⑤心衰患者均存在交感神經(jīng)和RAS系統(tǒng)的不適當(dāng)激活，使心衰進(jìn)一步加重，資料表明，經(jīng)CRT治療患者其腦鈉肽數(shù)值可明顯下降，神經(jīng)體液過度激活的情況能得到部分逆轉(zhuǎn)[6]。
1.2 置入式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD) 據(jù)統(tǒng)計(jì)慢性充血性心力衰竭患者中的40%死于惡性室性心律失常引發(fā)的猝死，其機(jī)制復(fù)雜，與心肌纖維化、室壁張力增加、神經(jīng)內(nèi)分泌和心臟組織自分泌旁分泌激活、電解質(zhì)紊亂、藥物等因素有關(guān)[6]。使用Ⅰ類抗心律失常藥物增加此類患者的死亡率，胺碘酮治療則為中性結(jié)果，大量循證學(xué)證據(jù)表明ICD可降低此類患者的死亡率，奠定了ICD治療致命性室性心律失常和預(yù)防心臟性猝死的首選地位，其適應(yīng)證逐年擴(kuò)大，2008年ACC/AHA心律失常器械治療指南中將LVEF≤0.35、NYHAⅡ～Ⅲ級的缺血性或非缺血性心衰患者均列為Ⅰ類適應(yīng)證，證據(jù)水平分別為A、B級，同時(shí)強(qiáng)調(diào)在置入ICD前應(yīng)進(jìn)行獨(dú)立的危險(xiǎn)因素評估和危險(xiǎn)分層并考慮患者意愿;同時(shí)鑒于目前LVEF測定尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，指南建議選擇所在機(jī)構(gòu)中最適合且準(zhǔn)確的測定方法[2，7]。
1.3 CRTICD/CRTD 心臟失同步及高猝死風(fēng)險(xiǎn)是慢性充血性心衰患者治療的兩大難題，整合CDT及ICD功能的CRTD從理論上可達(dá)到兼容并蓄的效果，2008年ACC/AHA心律失常器械治療指南未再要求患者同時(shí)滿足CRT適應(yīng)證和ICDⅠ類適應(yīng)證[4]，從而擴(kuò)大了CRTD的使用范圍[7]。但器械的整合對程控的要求更高，并不可避免的增加了不良反應(yīng)的發(fā)生，有待于循證醫(yī)學(xué)的驗(yàn)證。
2 心肌修復(fù)—干細(xì)胞治療
干細(xì)胞是一類具有自我更新和分化能力的細(xì)胞，在適宜條件或誘導(dǎo)下能復(fù)制及分化為特殊種類細(xì)胞。基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞壞死和/或凋亡造成的固有心肌細(xì)胞喪失及心室重構(gòu)是不同病因所致心力衰竭后期的共同機(jī)制。干細(xì)胞具有可塑性，從理論上移植的干細(xì)胞在局部微環(huán)境誘導(dǎo)下可分化為新的心肌組織，從而改善心臟舒縮功能。自Soonpaa等首先進(jìn)行心肌細(xì)胞移植以來，包括BOOSTⅠ、STAMMI、ASTAMI等大量循證醫(yī)學(xué)研究探討了適宜移植細(xì)胞類型、移植途徑、移植安全性和有效性等問題，薈萃表明干細(xì)胞移植有助于阻止心室重構(gòu)，改善心肌梗塞后心衰的臨床癥狀及遠(yuǎn)期預(yù)后，但部分研究提示相反結(jié)果[8]。
近期的BOOSTⅡ研究通過觀察正常干細(xì)胞及輻射處理后干細(xì)胞(不能增殖)作用以期發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞增殖及旁分泌兩種作用效果的差異;已完成的TOPCARECHF研究證明了干細(xì)胞應(yīng)用于心衰治療的良好效果，同時(shí)凸顯了干細(xì)胞的旁分泌效應(yīng)，包括誘導(dǎo)血管生成、抑制凋亡等;ACC2008年會揭曉的SEISMIC研究結(jié)果顯示干細(xì)胞移植雖能改善充血性心衰患者癥狀，但不能改善其心臟收縮功能[9，14];德國Nabil Dib博士公布的小樣本的I期臨床研究顯示，經(jīng)導(dǎo)管將患者自體骨骼肌成肌細(xì)胞注射到心肌瘢痕組織治療充血性心力衰竭安全、有效，可改善患者的生活質(zhì)量和心功能，Ⅱ期臨床研究正在進(jìn)行中。薈萃分析同時(shí)表明干細(xì)胞移植相關(guān)安全性問題主要為致心律失常作用[6]，患者需預(yù)防性應(yīng)用胺碘酮，部分需安裝ICD，其主要原因是移植后干細(xì)胞分化異常及于臨近宿主細(xì)胞缺乏電機(jī)械耦聯(lián)。目前臨床用于移植的干細(xì)胞主要有自體骨骼肌成肌細(xì)胞(ASM)和自體骨髓干細(xì)胞(MSCs)，但關(guān)于干細(xì)胞移植的細(xì)胞數(shù)量、時(shí)間、途徑、部位、頻次、受眾選擇等細(xì)節(jié)仍存在諸多爭論，其遠(yuǎn)期療效、適應(yīng)癥等問題仍無定論，均有待于進(jìn)一步研究[4]。盡管干細(xì)胞移植治療充血性心衰尚無充分證據(jù)，但初步研究已顯示了其有效性和安全性，此項(xiàng)治療被寄予厚望。
3 左心室輔助裝置(leftventricular assist device LVAD)
LVAD治療是將人造血泵植人體內(nèi)，將心房或心室的血液引出，通過血泵升壓后再將血液輸入到動(dòng)脈系統(tǒng)，起到部分或全部替代心臟的泵血功能，以維持全身組織、器官的血液供應(yīng)。目前應(yīng)用于臨床的可植入型LVAD主要有①Thoratec VAD;②HeartMate;③Novacor;④Jarvik 2000：是小型左室輔助裝置，屬于軸流葉輪泵;⑤CardioWest：已屬于臨時(shí)性全人工心臟[10]。
新近觀點(diǎn)認(rèn)為VAD不僅適用于終末期心衰患者心臟移植前的暫時(shí)替代治療，而且可直接用于改善心衰患者癥狀[10]。2007年公布的Harefield研究表明大部分嚴(yán)重心衰患者應(yīng)用LVAD治療后心功能得以明顯改善并可最終脫離LVAD;更大規(guī)模的多中心研究HARPS研究正在進(jìn)行中，以進(jìn)一步驗(yàn)證LVAD效果。目前LVAD適應(yīng)證為:①心臟手術(shù)后心功能不全恢復(fù)前的輔助治療;②心臟移植術(shù)前臨時(shí)支持;③終末期心衰的長久支持。LVAD公認(rèn)的患者臨床及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)為[9]:①藥物及主動(dòng)脈氣囊反搏后心排血指數(shù)
4 全人工心臟
隨著生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域的進(jìn)展，全人工心臟已完全能達(dá)到一般心臟的等同功能，滿足機(jī)體的生理需要。已有多種人工心臟應(yīng)用于臨床，均為氣動(dòng)式，其中以2001年進(jìn)入臨床的AbioCor永久型人工心臟為代表[10]，其驅(qū)動(dòng)器和電源及無線充電裝置完全植入體內(nèi)，移植后的患者不再有任何導(dǎo)線與體外相通，患者活動(dòng)的自由度因此可以加大。但其體積偏大，且費(fèi)用昂貴[11]。目前還有一種電動(dòng)式的全人工心臟，已完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，進(jìn)入了臨床應(yīng)用階段。
5 外科手術(shù)治療
5.1 左心室減容術(shù) 因存在左心室不良重構(gòu)，充血性心衰患者的心臟常呈球型。左心室減容術(shù)是在左心室的前后肌之間切除部分側(cè)壁心肌，將殘端吻合，術(shù)后患者左心室的容積極大地減少，心臟的正常形態(tài)恢復(fù)，心室?guī)缀涡螤畹淖兓苁剐呐K的收縮功能得到提高，心功能也會部分或顯著性恢復(fù)。手術(shù)死亡率為2%～22%[4]，主要決定于外科醫(yī)生手術(shù)的熟練程度和患者基礎(chǔ)心臟病的情況[12]。此技術(shù)由巴西Batista醫(yī)師首創(chuàng)并治療了大量病例，近年來，術(shù)后兩年存活率越來越高，且手術(shù)費(fèi)用較低，療效較好。國內(nèi)已開展了這項(xiàng)手術(shù)，取得了滿意的療效[11]。
5.2 背闊肌心肌成形術(shù) 是將心衰患者的背闊肌游離并保留血管和支配神經(jīng)，經(jīng)左側(cè)肋間進(jìn)入胸腔，把衰竭的心臟包裹，背闊肌的收縮可以輔助心肌收縮，防止心臟過度舒張，并為心臟后有很多提供新生血管和新的血液供應(yīng)。但背闊肌的易疲勞性及與心肌收縮的同步性是該技術(shù)面臨的主要技術(shù)難點(diǎn)[12]，目前國外已有中間介導(dǎo)的傳感刺激裝置以實(shí)現(xiàn)同步收縮，但價(jià)格昂貴，限制其應(yīng)用。
5.3 機(jī)械心室復(fù)形裝置 其理論基礎(chǔ)為通過外力迫使擴(kuò)大的心室?guī)缀涡螒B(tài)正常化，達(dá)到抑制重構(gòu)，改善心肌生化功能和機(jī)械功能的目的。通過開胸手術(shù)將一聚酯網(wǎng)狀裝置包裹于左右心室外，該聚酯網(wǎng)具備特殊性能，在其長軸收縮明顯而短軸收縮不明顯，從而迫使擴(kuò)大重構(gòu)的心室主要在長軸作功[12]。目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用均取得較好療效。
5.4 心臟移植 即把因其他原因已經(jīng)死亡人體的心臟移植到心衰患者的體內(nèi)，于1967年由南非醫(yī)生Barnard完成首例手術(shù)，目前此技術(shù)已較成熟，全球已有十余萬患者接受了心臟移植，手術(shù)成功率達(dá)95%以上，術(shù)后患者1年、5年和10年的生存率分別達(dá)到85%、70%和60%，且90%的受體心功能保持在NYHAI級水平，生活質(zhì)量及預(yù)后明顯改善[1314]。心臟移植主要適應(yīng)證為[9]:①藥物及上述非藥物治療手段無效的終末期CHF患者;②肺動(dòng)脈壓≤60mmHg;③肝腎等重要臟器功能正常或可逆;④患者精神狀態(tài)穩(wěn)定。手術(shù)分為原位移植和異位移植兩種：①原位心臟移植是將受體心臟切除，在原位移植供體心臟，占心臟移植的99%，手術(shù)過程相對簡單;②異位心臟移植則不切除受體的病態(tài)心臟，只是將供體心臟做并列縫合，患者的胸腔內(nèi)將有兩個(gè)并列存在的心臟，各自按照自己的心律收縮和舒張，其技術(shù)復(fù)雜，僅占心臟移植術(shù)的1%[13]。目前心臟移植仍是治療終末期CHF最有效的方式[11，15]。
6 血液凈化治療
連續(xù)性血液凈化治療(continuous blood purification CBP)因其能較好地替代腎臟功能，已越來越多地用于慢性充血性心衰的對癥治療[16]。CBP具備對血流動(dòng)力學(xué)無明顯影響、水及溶質(zhì)清除效率高、能迅速糾正內(nèi)環(huán)境紊亂等特點(diǎn)，因此可有效降低晚期心衰患者水負(fù)荷，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活，清除異常炎性介質(zhì)，增加機(jī)體對藥物的敏感性，改善利尿劑抵抗和頑固性水腫癥狀，減輕心臟負(fù)荷，改善組織灌注、有效改善晚期心衰的相關(guān)癥狀，為患者創(chuàng)造進(jìn)一步病因治療的機(jī)會，延長生存時(shí)間[17]。CBP方式較多，其中低流量單純血液超濾被認(rèn)為是等待心臟移植的最佳過渡措施之一[18]。
7 基因治療
分子生物學(xué)研究認(rèn)為心衰的本質(zhì)是心肌細(xì)胞中某些相關(guān)基因表達(dá)及調(diào)控異常的結(jié)果，據(jù)此認(rèn)為心衰是一種基因病[1920]。將外源基因?qū)氚屑?xì)胞以替代、修正、增強(qiáng)或抑制異常基因，有希望實(shí)現(xiàn)根本治愈心力衰竭[2]。目前基因治療尚處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，其轉(zhuǎn)染效率低、表達(dá)不穩(wěn)定、靶向性不強(qiáng)等問題尚待解決[11]。
8 患者的教育管理
2007年公布的REMADHE研究首次提出了應(yīng)對心衰病人進(jìn)行反復(fù)教育和監(jiān)測的管理觀念，其結(jié)果表明對心衰患者實(shí)施疾病管控計(jì)劃(Disease management programs DMP)可顯著減少患者再住院率、急診事件發(fā)生率、總住院時(shí)間和平均住院天數(shù)、提高生活質(zhì)量[4]。二級終點(diǎn)為任何原因的死亡、再住院、急診事件、總住院時(shí)間和每例病人的住院天數(shù)。研究負(fù)責(zé)人Bocchi M.D指出，加強(qiáng)對心衰患者的教育管理能給病人帶來益處，提高長期生存率[2]。
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關(guān)鍵詞:深靜脈血栓形成;動(dòng)物模型;綜述
中圖分類號:R-33 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A 文章編號:1673-7717(2010)01-0057-03
Animal Models of Deep Venous Thrombosis
LIU Zheng,ZHANG yue,HOU Yufen
(Afiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250011,Shandong,China)
Abstract:The paper introduced the methods of building model on animal models of deep venous thrombosis in recent years. Building the right animal model of deep venous thrombosis has important meanings for deeply exploring its pathogenic mechanism, pathological characteristic and clinic diagnosis.
Key words:deep venous thrombosis;animal model;summary
深靜脈血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)已成為影響人類健康的重要疾病,早期易并發(fā)致命性的肺栓塞,后期遺留腫脹、郁積性皮炎、頑固性小腿潰瘍等嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此,建立DVT動(dòng)物模型是研究體內(nèi)靜脈血栓形成發(fā)病機(jī)制、病理生理變化和評價(jià)各種診治方法包括藥物干預(yù)的重要載體。文獻(xiàn)報(bào)道[1],應(yīng)用實(shí)驗(yàn)性靜脈血栓形成動(dòng)物模型有50余年的歷史,約有18種不同的動(dòng)物被用來制備模型。近年來,我國各種DVT動(dòng)物模型取得了很大進(jìn)展,現(xiàn)將其綜述如下。
1 靜脈結(jié)扎(阻斷)法
此方法是通過血液瘀滯誘導(dǎo)靜脈血栓形成。結(jié)扎深靜脈,導(dǎo)致靜脈血液回流障礙,局部血流淤滯、缺氧,血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,啟動(dòng)凝血過程。此外,血小板與局部形成的凝血因子也因血流受阻停留在局部,致使血栓形成。通常根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,結(jié)扎的血管也各不相同。常用的方法如下。
1.1 下腔靜脈結(jié)扎法
Reyers等[2]首先在1980年通過結(jié)扎大鼠下腔靜脈建立大鼠DVT模型。方法如下:麻醉大鼠后,沿腹白線切開進(jìn)腹,分離下腔靜脈,于左腎靜脈下方用粗絲線結(jié)扎下腔靜脈,縫合腹壁,結(jié)扎后2～6 h重新打開腹腔,在結(jié)扎線下方2cm處夾閉血管,剖開管腔,取出血栓,稱量血栓干重。一般在結(jié)扎后3h血栓形成率為60%～80%,結(jié)扎后6h血栓形成率為100%。以血栓形成百分率、血栓質(zhì)量、凝血及纖溶系統(tǒng)為研究對象。顧毅等[3]采用此模型,插入Fogarty導(dǎo)管取栓,觀察不同時(shí)相導(dǎo)管取栓對靜脈壁的影響,探討應(yīng)用球囊導(dǎo)管取栓術(shù)治療深靜脈血栓形成的時(shí)機(jī)。
還有學(xué)者在Reyers造模方法的基礎(chǔ)上進(jìn)行改良,張智輝[4]等結(jié)扎大鼠下腔靜脈下段及雙側(cè)髂總靜脈制備后肢深靜脈血栓形成模型,血栓形成率均較單純結(jié)扎下腔靜脈高;賽力克•馬高維亞等[5]在左腎靜脈與下腔靜脈交匯處用絲線把下腔靜脈與導(dǎo)絲一起結(jié)扎,血管夾阻斷下腔靜脈下段,1h后撤掉血管夾,抽出導(dǎo)絲,認(rèn)為此模型能保障血栓近心端血管通暢,符合人體DVT急性期的病理演變,是適合作為動(dòng)態(tài)研究的動(dòng)物模型。
還有報(bào)道[6]采用單純下腔靜脈結(jié)扎法建立靜脈血栓家兔模型。綜合文獻(xiàn),制備兔下腔靜脈血栓模型者遠(yuǎn)少于大鼠下腔靜脈血栓模型,這與大鼠模型的易行性、經(jīng)濟(jì)性密切相關(guān)。
1.2 髂靜脈結(jié)扎法
高峰等[7]采用髂靜脈結(jié)扎法成功制備大鼠模型。方法:麻醉大鼠后,取下腹部正中切口,打開后腹膜,顯露左髂動(dòng)、靜脈,6-0單絲尼龍線依次縫扎左髂靜脈近端、沿途屬支及遠(yuǎn)端。40min即見肉眼血栓形成。作者認(rèn)為此模型與犬、豬、貓、兔等體型較大的動(dòng)物模型相比,有術(shù)后管理容易,死亡率低等優(yōu)勢,且在解剖位置上可以模仿臨床病例。缺點(diǎn):大鼠髂靜脈較細(xì),不易解剖分離。
1.3 股靜脈結(jié)扎(阻斷)法
常選用犬、兔等形體較大的動(dòng)物。方法:暫時(shí)結(jié)扎(或阻斷)股靜脈近、遠(yuǎn)端,血栓形成后,松開結(jié)扎線或解除阻斷。采用此模型,戎建杰等[8]研究和比較導(dǎo)管直接溶栓和系統(tǒng)性溶栓對急性深靜脈血栓形成后靜脈壁形態(tài)學(xué)的影響及近期療效;王輝等[9]根據(jù)血栓形成不同時(shí)期應(yīng)用超聲消融儀的超聲溶栓效果、血管再通情況、靜脈壁及瓣膜的病理變化,探討腔內(nèi)超聲溶栓治療深靜脈血栓的療效;周為民等[10]則通過觀察Amplatz血栓消融術(shù)、經(jīng)導(dǎo)管藥物溶栓及外科取栓術(shù)對急性股靜脈血栓形成后靜脈壁形態(tài)學(xué)的影響,探討這三種治療方法的各自優(yōu)勢。
2 機(jī)械性損傷法
采用器械損傷血管,使內(nèi)皮下細(xì)胞外基質(zhì),促使血小板與膠原接觸而被激活和黏附,形成血栓。該方法主要是模擬創(chuàng)傷后或手術(shù)后肢體制動(dòng)等而導(dǎo)致的深靜脈血栓形成,能較好的反映創(chuàng)傷后發(fā)生深靜脈血栓形成的病理變化過程。何飛等[11]采用擊打裝置,以固定能量擊打兔左側(cè)大腿近端外側(cè),石膏固定左下肢屈髖屈膝位,7天后即成功制備創(chuàng)傷性肢體DVT模型。張春強(qiáng)等[12]將大鼠麻醉后,切開皮膚,顯露股靜脈,直接鉗夾股靜脈,制備急性大鼠創(chuàng)傷性深靜脈血栓形成模型;采用定量打擊大鼠雙側(cè)大腿+石膏固定的方法制備亞急性大鼠創(chuàng)傷性深靜脈血栓形成,觀察炎癥相關(guān)基因的表達(dá)變化,探討炎癥在創(chuàng)傷性深靜脈血栓形成中的意義。
3 電流損傷法
利用電刺激,損傷血管內(nèi)膜,啟動(dòng)凝血機(jī)制,從而導(dǎo)致深靜脈血栓形成。楊軍[13]先給大鼠肌注地塞米松磷酸鈉注射液(1mg/kg體重),每日1次,連續(xù)7天。第8天麻醉大鼠后,取股內(nèi)側(cè)縱行切口,游離股靜脈主干長約1.5cm,將實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成測定儀的正、負(fù)電極分別置于股靜脈的遠(yuǎn)、近端,接通直流電(1.5mA),持續(xù)刺激7min。成功制備大鼠DVT模型,探討藥物抗靜脈血栓形成的藥理作用。
4 靜脈異物法
此方法通常暫時(shí)阻斷局部血管血流,然后插入異物(銅絲),啟動(dòng)內(nèi)、外源性凝血過程,促發(fā)靜脈血栓形成。國內(nèi)學(xué)者[14-15]依照Knight[16]等方法建立犬、兔動(dòng)物模型。麻醉動(dòng)物后,沿股靜脈走向切開皮膚,鈍性分離皮下組織及肌肉,充分暴露股靜脈,于其近端和遠(yuǎn)端分別上血管夾,向近心端插入自制的螺旋銅絲,縫合血管,確定血管再通后,逐層縫合。此模型旨在評估放射性核素標(biāo)記抗血栓成分(血小板和纖維蛋白)的單克隆抗體對體內(nèi)新、舊血栓的放免顯像研究。
5 光化學(xué)法
本法是將光敏物質(zhì)注射入動(dòng)物血管內(nèi),在特定的波長的光線照射下,發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生單線態(tài)氧等活性氧,繼而損傷靜脈內(nèi)皮細(xì)胞,激發(fā)血小板黏附、聚集而形成血栓。朱聽等[17]利用光化學(xué)誘導(dǎo)倉鼠股靜脈血栓形成,并采用數(shù)字顯微縮時(shí)攝影記錄血栓形成的過程,通過數(shù)字處理獲得血栓的三維圖像,可用于血栓形成機(jī)理和抗栓藥物的研究。
6 血栓誘導(dǎo)劑致血栓形成法
通常局部血管注射凝血酶,啟動(dòng)凝血過程,形成血栓。張鵬等[18]在DSA的導(dǎo)引下,經(jīng)頸外靜脈及股靜脈途徑分別將直徑10mm和6mm的球囊導(dǎo)管置于髂總靜脈近心端及股靜脈遠(yuǎn)心端,充盈球囊阻斷血流,并經(jīng)導(dǎo)管注入凝血酶100U,1h后彩超檢查證實(shí)血栓形成,4h后抽癟球囊退出導(dǎo)管,成功建立犬靜脈血栓模型,認(rèn)為介入技術(shù)建立的犬下肢DVT模型具有操作簡單、創(chuàng)傷小、動(dòng)物易存活,血栓形成快速可靠地優(yōu)點(diǎn),有利于深靜脈血栓的影像學(xué)診斷和臨床治療研究。
7 展望和問題
建立合適的DVT模型是研究DVT發(fā)病機(jī)制和治療方法的基本前提。當(dāng)前,DVT動(dòng)物模型仍是誘發(fā)性動(dòng)物模型,主要以阻斷靜脈回流,造成血液淤滯誘發(fā)血栓形成為主,注入血栓誘導(dǎo)劑或(和)機(jī)械性損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞為輔,并建立了一些較為可靠、易行的動(dòng)物模型,如對藥物抗血栓機(jī)制的研究,下腔靜脈結(jié)扎法大鼠血栓模型最為經(jīng)濟(jì)、常用;犬、兔等股靜脈血栓模型常用于血管介入溶栓、取栓及對血栓放免顯像診斷的研究,但費(fèi)用高、造模術(shù)后管理困難大等。國外還有文獻(xiàn)報(bào)道[19-20]利用基因敲除或轉(zhuǎn)基因老鼠,制備DVT模型,有助于對DVT發(fā)病機(jī)制進(jìn)行更深入研究。DVT的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前公認(rèn)是Virchow的三大發(fā)病因素,即血流滯緩、血液高凝、靜脈壁的損傷相互作用的結(jié)果。研究表明[21-22]中醫(yī)藥可以從多環(huán)節(jié)、多層次干預(yù)DVT的發(fā)生、發(fā)展,具有良好的針對性和科學(xué)性,但目前缺少病癥結(jié)合的DVT動(dòng)物模型。因此,如何能制造出更加接近臨床狀態(tài)、符合中醫(yī)證候的DVT模型,將是今后推進(jìn)深靜脈血栓形成防治研究的關(guān)鍵,也是我們需要努力研究的問題。
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關(guān)鍵詞：艾灸機(jī)理;物理作用;化學(xué)作用;藥效;經(jīng)絡(luò);腧穴
中圖分類號：R24581文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1673-7717(2011)12-2616-05
Advances of the Mechanism of Moxibustion
LAN Lei,CHANG Xiaorong,SHI Jia，ZHANG Guoshan，TAN Jing
(Hunan University of TCM,Changsha 410007,Hunan,China)
Abstract:Moxibustion has great efficacy, such as disease prevention and health protection, warming meridians to dissipate cold, recuperating depleted Yang, removing blood stasis and resolving hard lump, leading heat out of the body, etc. It is generally believed in domestic and foreign researches that meridians and acupoints combined with physical and chemical effects of moxibustion result in a "comprehensive moxibustion effect." A review of mechanism research of moxibustion is given; furthermore, some suggestions for the researches are also proposed.
Key words:mechanism of moxibustion; physical effect; chemical effect; drug effect; meridian；acupoint
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收稿日期：2011-08-19
基金項(xiàng)目：國家基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）資助項(xiàng)目（2009 CB522904）;湖南省研究生創(chuàng)新基金資助項(xiàng)目(CX2010B342);長沙市科技計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目（k1005020-31）
作者簡介：蘭蕾（1969-），女（畬族），江西廣豐人，醫(yī)師，博士研究生，研究方向：針灸的治病機(jī)理。
通訊作者：常小榮(1956-),女,教授,博士研究生導(dǎo)師，研究方向：針灸的治病機(jī)理。灸法能防病保健，溫經(jīng)散寒，扶陽固脫，消瘀散結(jié)，引熱外行。艾灸在我國已有上千年的歷史，其治療效果已經(jīng)為無數(shù)臨床實(shí)踐所證實(shí)，國內(nèi)外研究普遍認(rèn)為經(jīng)絡(luò)腧穴與艾灸理化作用的有機(jī)結(jié)合,產(chǎn)生了灸法的“綜合效應(yīng)”。
1 艾灸的物理作用機(jī)理
艾灸是以燃燒艾絨而治病，燃燒時(shí)的熱效應(yīng)是產(chǎn)生治療效果的重要因素。《素問·異法方宜論》：”北方者，天地所閉藏之域也，其地高陵居，風(fēng)寒冰冽，其民樂野處而乳食，臟寒生滿病，其治宜灸炳，故灸炳者也從北方來”，說明灸法燃燒艾絨產(chǎn)生的溫?zé)嶙饔每芍委熞驗(yàn)楹湟鸬募膊 ，F(xiàn)代研究表明［1］，艾灸可以調(diào)整臟腑機(jī)能，促進(jìn)新陳代謝，增強(qiáng)免疫功能，尤其在治療慢性病、疑難病及預(yù)防保健方面具有顯著優(yōu)勢，而艾灸治療疾病時(shí)產(chǎn)生的溫?zé)嵝?yīng)是取得療效的關(guān)鍵［2］。生物傳熱學(xué)是一門交叉學(xué)科，它研究生物體內(nèi)的熱質(zhì)傳輸現(xiàn)象，其目的在于通過把傳熱學(xué)的基本原理和研究方法、手段引入生物和醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域中，探討物質(zhì)和能量在生物體內(nèi)的傳輸規(guī)律。該學(xué)科的產(chǎn)生無疑會對與“熱密切”相關(guān)的艾灸療法研究有所啟示，因?yàn)榘臒醾鬟f同樣遵循傳導(dǎo)、對流、輻射3個(gè)方式，無論是接觸灸或是非接觸灸，艾灸在生物組織內(nèi)的熱傳遞以及艾灸引起的組織熱損傷，均可歸屬生物傳熱學(xué)研究的范疇。從微觀而言，熱對生命系統(tǒng)的影響，本質(zhì)上均體現(xiàn)在對蛋白質(zhì)、細(xì)胞及組織性質(zhì)的改變上。例如艾灸對機(jī)體熱休克蛋白的影響［3-11］，艾灸通過上調(diào)大鼠胃黏膜細(xì)胞HSP70表達(dá)，繼而作用于凋亡線粒體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相關(guān)靶點(diǎn)，由此抑制胃黏膜細(xì)胞凋亡，達(dá)到保護(hù)胃黏膜損傷的作用。又如隔藥餅灸能提高對紅細(xì)胞CD58表達(dá)，并且年輕人組高于中年人組［12］。宏觀上講，能量過程是生命系統(tǒng)中的基本過程,而熱是能量過程的重要表現(xiàn)形式，生命現(xiàn)象的各個(gè)層次無不包含熱效應(yīng)［13］。把艾灸熱作為一種特殊的能量介入方式，從能量的角度著手，利用生物傳熱學(xué)理論，可能是一個(gè)較理想的方法。提供什么樣的一個(gè)溫度場分布狀況（或者說熱過程或能量過程），可使生物組織恢復(fù)或穩(wěn)定于正常狀態(tài)，這是一個(gè)極有誘誘惑力的探索［14］。
艾燃燒時(shí)產(chǎn)生一種十分有效并適宜于機(jī)體的物理因子紅外線，其輻射能譜在0.8～5.6μ之間，這表明燃燒艾絨時(shí)的輻射能譜不僅具有熱輻射-遠(yuǎn)紅外輻射，而且還具有近紅外光輻射，艾灸的能譜近紅外輻射占主要成分，且峰譜在1.5μ附近［15-16］。根據(jù)物理學(xué)原理，一般遠(yuǎn)紅外線能直接作用于人體的較淺部位，靠傳導(dǎo)而擴(kuò)散熱量；而近紅外線較遠(yuǎn)紅外線波長短，能量強(qiáng)，可直接滲透到深層組織，穿透機(jī)體的深度可達(dá)10mm左右，并通過毛細(xì)血管網(wǎng)傳到更廣泛的部位，而為人體所吸收［17-18］。艾灸紅外輻射為機(jī)體細(xì)胞活動(dòng)提供了必要的能量：當(dāng)紅外光作用于腧穴組織時(shí)，組織吸收光能將其轉(zhuǎn)化為生物能儲存在ATP分子中，隨著ATP的水解，ATP轉(zhuǎn)化為ADP，并釋放能量作為生命活動(dòng)的能源。研究表明人體穴位紅外輻射不僅含有人體熱信息,而且還和人體內(nèi)能量代謝等因素相關(guān)，穴位點(diǎn)的ATP能量代謝比周圍要高［19］。在病理狀態(tài)下,人體皮膚和組織輻射的紅外線發(fā)生一定的改變。且不同的體質(zhì)和疾病其輻射及最佳吸收的紅外線有區(qū)別，即光子吸收與皮膚光學(xué)有密切關(guān)系。這可能是生物組織吸收光子和使人體本身傳輸?shù)墓庥行蚧嘘P(guān)。有人對不同品種艾葉的燃燒熱進(jìn)行了測量［17］：蘄艾18139J/g、北艾17463.4J/g、祁艾17419.3J/g、川艾16136.4J/g。能量愈高，波長愈短，滲透力愈強(qiáng)。楊華元等［20］的研究還認(rèn)為，艾灸時(shí)的紅外線輻射，既可為機(jī)體細(xì)胞代謝活動(dòng)、免疫功能提供必要的能量，也為能量缺乏的病態(tài)細(xì)胞提供活化能，并有利于生物大分子氫鍵偶極子產(chǎn)生受激共振,從而產(chǎn)生“得氣感”;同時(shí)又可借助反饋調(diào)節(jié)機(jī)制,糾正病理狀態(tài)下的能量信息代謝的紊亂,調(diào)控機(jī)體免疫功能。
汪家柔［21］通過艾灸肺俞、肝俞穴,觀察穴位施灸后鈣離子在相關(guān)臟腑之間的分布調(diào)配及相關(guān)穴位電流變化規(guī)律，研究“穴臟相關(guān)”的非線性規(guī)律,發(fā)現(xiàn)艾灸肺俞穴可顯著提高肺俞穴電流,艾灸肝俞穴可顯著提高肝俞穴電流。電與磁是相伴而生的，電子的自旋產(chǎn)生磁，運(yùn)動(dòng)的磁產(chǎn)生電。經(jīng)絡(luò)的功能活動(dòng)依托于電磁振蕩與化學(xué)振蕩主導(dǎo)的能量信息系統(tǒng)。而基于經(jīng)絡(luò)調(diào)整是電磁振蕩化學(xué)振蕩神經(jīng)、體液和微循環(huán)等調(diào)控的動(dòng)態(tài)調(diào)衡過程［22］。
[WT5”FZ〗中華中醫(yī)藥 學(xué)刊
2 艾灸生成物的藥性作用（化學(xué)作用）
2.1 抗細(xì)菌作用
楊梅［23］測定了艾葉燃燒物提取物對大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌和抑菌圈。艾葉燃燒產(chǎn)物提取分離所得重組分、焦油和艾煙水提取液對四種菌種的抑菌性有選擇性。艾油對四種菌種均有抑菌作用，而重組分和焦油只對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有作用，除焦油對大腸桿菌的抑菌圈12.1mm比艾油10.4mm大外，其它成分的抑菌圈均比艾油小。晶體對四種菌種的抑菌性不明顯。5-叔丁基連苯三酚對四種菌種均有抑制作用，對大腸桿菌作用最強(qiáng)。葉春枚等［24］觀察了艾煙熏的抑菌作用，實(shí)驗(yàn)顯示，艾煙熏20min后可抑制金黃色葡萄球菌和乙型鏈球菌，熏30min可抑制大腸桿菌，熏50min可抑制綠膿桿菌。李坡等［25］對艾煙在培養(yǎng)皿中的抑菌作用和燒傷創(chuàng)面的抑菌作用進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)艾煙對常見的化膿性細(xì)菌(綠膿桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、產(chǎn)堿桿菌)有顯著抑制作用,能使燒傷創(chuàng)面菌落數(shù)顯著減少。劉楓林等［26］就艾煙作用（與溫?zé)岽碳し珠_）對各種細(xì)菌（大腸桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、枯草桿菌、奈瑟氏菌和嗜酸乳桿菌）抑菌效應(yīng)進(jìn)行了試驗(yàn)研究。試驗(yàn)結(jié)果表明：①艾煙確有抑菌作用,是細(xì)菌生長時(shí)殺菌作用的基本和唯一因素；②艾煙的殺菌作用與煙熏時(shí)間長短有關(guān),時(shí)間長殺菌作用強(qiáng)；③艾煙的殺菌消毒作用為臨床上用于治療化膿性炎癥、外傷感染、皮膚細(xì)菌損害、帶狀皰疹、上呼吸道感染等提供了理論依據(jù)。華東醫(yī)院等［27］單位報(bào)道，用含艾葉的消毒香（上海日用化學(xué)品廠試制，含蒼術(shù)粉30%，艾葉粉20%）煙熏4h能殺滅乙型溶血性鏈球菌A群、肺炎球菌、流感桿菌和金黃色葡萄球菌等,煙熏8h能殺滅綠膿桿菌，并能抑制枯草桿菌的生長。黃香妹等［28］采用艾條熏煙對血壓計(jì)袖帶進(jìn)行消毒，監(jiān)測其表面細(xì)菌生長情況，并與紫外線消毒、含氯制劑消毒作比較。結(jié)果表明用艾條熏煙消毒的袖帶，完全可以達(dá)到環(huán)境消毒隔離標(biāo)準(zhǔn)的要求。還有資料［29］介紹，艾煙對變形桿菌、白喉?xiàng)U菌、傷寒及副傷寒桿菌和結(jié)核桿菌（人型H37RV）等也有抗菌作用。
2.2 抗真菌及抗支原體、衣原體作用
艾煙對不同的皮膚真菌有抑制作用。魏孜孜［30］等觀察比較外耳道涂藥（咪康唑乳膏）、艾煙熏耳和涂藥艾煙熏耳結(jié)合3種外治方法治療耳真菌病的臨床效果。結(jié)果表明，艾熏外治法、結(jié)合外治法、常規(guī)外治法3種外治法在治療后1個(gè)月、1年的總有效率組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；艾熏外治法和結(jié)合外治法的治愈率較常規(guī)外治法高。結(jié)出艾熏法治療耳真菌病具有治療簡單、療效鞏固、治愈率高的優(yōu)點(diǎn)，可替代常規(guī)外治法。其簡、驗(yàn)、廉的特點(diǎn)適合在基層和廣大農(nóng)村地區(qū)應(yīng)用，其治療機(jī)制可能與艾煙具有抗菌（細(xì)菌、真菌）、殺螨、抗過敏等作用有關(guān)。何斌［31］采用艾煙熏灸治療浸漬糜爛型足癬78例，得出艾煙熏療對瘙癢，丘疹，水皰及浸漬糜爛癥狀效果優(yōu)于派瑞松。有研究表明，艾煙對口腔支原體與肺炎支原體的抗滅作用也很顯著［32］。
2.3 抗病毒作用
上海第二醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院氣管炎研究組等［33］單獨(dú)用艾葉煙熏以觀察艾煙對腺病毒、鼻病毒、流感病毒和副流感病毒的抗病毒作用，結(jié)果表明艾葉對這四種病毒均有一定的抑制作用，并觀察了蒼術(shù)艾葉香煙對實(shí)驗(yàn)用腺病毒3型、鼻病毒浙九-2株、皰疹病毒浙九-9株、副流感Ⅰ型病毒仙臺株和流感病毒A3、滬防72-10株等5種病毒株的抑制作用,結(jié)果表明，用蒼術(shù)艾葉香煙熏15min后，對所試5種病毒尚無作用，30min后則試驗(yàn)組的病毒濃度(TCID50)顯著降低，45min后則試驗(yàn)病毒不能從細(xì)胞培養(yǎng)上或雞胚中測得。張其正等［34］用蒼術(shù)艾葉煙熏劑（含蒼術(shù)55%，艾28%）點(diǎn)燃濃度為1g/m3或5g/m3均能在半小時(shí)內(nèi)使流感病毒滴度（EID50、Log）較對照組明顯下降（下降1.55～3.00個(gè)對數(shù)以上）。趙紅梅等［35］曾用艾條熏蒸進(jìn)行空氣消毒,發(fā)現(xiàn)熏蒸后對乙型肝炎表面抗原（HbsAg）的抗原性有明顯的破壞作用,對乙型肝炎e抗原（HbeAg）的抗原性的破壞也有極顯著性的意義，說明艾條熏蒸對乙肝病毒有一定滅活作用,但是未能達(dá)到完全滅活乙肝病毒的目的。劉華介紹用艾葉500g,置盆子或罐子里點(diǎn)燃煙熏房間0.5h,可預(yù)防非典型肺炎的傳播。
2.4 鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗過敏，鎮(zhèn)痛作用
大量的藥理實(shí)驗(yàn)證明,艾葉的揮發(fā)油口服或噴霧給藥均有較好的平喘、祛痰、鎮(zhèn)咳作用,其中尤以平喘作用最為顯著［36］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,清艾條煙霧吸入可相對延長豚鼠藥物性哮喘潛伏期,能明顯松弛正常豚鼠支氣管平滑肌,有效對抗乙酰膽堿引起的支氣管平滑肌痙攣收縮,對乙酰膽堿收縮氣管平滑肌有明顯的保護(hù)作用，證明艾煙能平喘，抗過敏［37］。劉惠榮［38］等通過觀察艾灸對過敏性結(jié)腸炎大鼠的作用，結(jié)果表明，艾灸能減輕過敏性結(jié)腸炎大鼠的內(nèi)臟疼痛和疼痛閥值，效應(yīng)可能與艾灸能提高脊椎的強(qiáng)啡肽和內(nèi)啡肽相關(guān)。
2.5 抗自由基，調(diào)節(jié)機(jī)體功能，抗衰老，預(yù)防保健作用
自由基(free radical)［39］是人體組織中許多生化反應(yīng)中間代謝產(chǎn)物。人體內(nèi)在氧的利用過程中，會因各種內(nèi)因性或外因性原因而產(chǎn)生各種活性氧及其它自由基。但體內(nèi)也有各種消除這些自由基的防御系統(tǒng)，以免組織遭傷害。這些自由基很容易攻擊細(xì)胞組織中的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖類和DNA等物質(zhì)，企圖奪取一個(gè)電子以獲得重新平衡，這就造成脂質(zhì)和糖類氧化，蛋白質(zhì)變性、酶失活、DNA結(jié)構(gòu)切斷或堿基變化等種種改變，從而導(dǎo)致細(xì)胞膜、遺傳因子等損傷而誘發(fā)各種組織損傷和疾病。已知的數(shù)以百計(jì)的疾病與自由基有密切的關(guān)系。可由自由基引發(fā)衰老。
楊梅等［39］對艾燃燒產(chǎn)物艾煙輕組分、重組分、焦油、艾燼晶體以及艾揮發(fā)油清除自由基能力進(jìn)行了比較,其大小順序依次為:重組分>焦油>輕組分>艾燼晶體>艾揮發(fā)油。由重組分中分離出來的52叔丁基連苯三酚具有較強(qiáng)的抗自由基能力，清除DPPH自由基能力比天然抗氧化劑維生素C和人工抗氧化劑BHT均強(qiáng)，可以推測，52叔丁基連苯三酚是艾煙抗自由基的核心物質(zhì)，是艾灸的重要活性成分。大西基代［40］和西谷郁子［41］將艾和艾燃燒生成物用甲醇提取，發(fā)現(xiàn)有清除自由基和過氧化脂質(zhì)的作用，且艾燃燒生成物作用較強(qiáng)。洪宗國等［42］用甲醇萃取艾葉燃燒灰燼獲得了4種不同組分，研究了它們對甲基丙烯酸甲酯自由基聚合反應(yīng)中反應(yīng)速率的影響，通過反應(yīng)體系的黏度測定研究了其抗自由基的作用。結(jié)果也顯示上述4種組分均具有比較強(qiáng)的抗自由基能力，且柱分離后得到的3種晶體的抗自由基能力較粗晶體的強(qiáng)。
陳漢平等［43］在針灸預(yù)防疾病作用的探討中指出：通過對實(shí)驗(yàn)性肺結(jié)核、慢性腎功能不全、免疫復(fù)合型腎小球腎炎、惡性腫瘤、衰老、膽色素性結(jié)石、苯中毒引起的血象異常動(dòng)物病理模型制作前或同步艾灸或針刺預(yù)防處理，其效果說明艾灸具有調(diào)整機(jī)體功能，抵御或削弱各種致病，致衰老因素對機(jī)體的影響，能夠起到預(yù)防疾病的作用。陳友強(qiáng)等［44］研究了天癸灸對46例老年冠心病患者在清陳自由基、調(diào)節(jié)性激素水平及微量元素等方面的影響。方法為氣海、關(guān)元隔姜灸，足三里、大椎溫和灸。結(jié)果表明，本法緩解衰老癥狀功效總有效率為73．91％。說明灸法不但有良好的治療作用，而且有獨(dú)特的保健作用。詹臻等［45］采用標(biāo)記放射免疫法，檢測40例老年人保健灸前后空腹血清中上皮生長因子(EGF)的含量結(jié)果灸后EGF含量明顯增高(P＞0.05)表明保健灸能夠調(diào)節(jié)機(jī)體EGF的合成與釋放，有促進(jìn)組織細(xì)胞生長增殖的作用，延緩細(xì)胞衰老的進(jìn)程。
3 經(jīng)絡(luò)腧穴與艾灸理化作用的有機(jī)結(jié)合,產(chǎn)生了灸法的“綜合效應(yīng)”
經(jīng)絡(luò)是運(yùn)行全身氣血，聯(lián)絡(luò)臟腑形體官竅，溝通上下內(nèi)外，感應(yīng)傳導(dǎo)信息的通路系統(tǒng)，是人體功能的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，是人體結(jié)構(gòu)的重要組成部分。經(jīng)絡(luò)的功能活動(dòng)表現(xiàn)為經(jīng)氣。腧穴是臟腑經(jīng)絡(luò)氣血輸注于軀體外部的特殊部位，是疾病的反應(yīng)點(diǎn)和針灸療法的刺激點(diǎn)［46］。《靈樞·海論》說“十二經(jīng)脈者，內(nèi)屬于臟腑，外絡(luò)于肢節(jié)”，說明了經(jīng)絡(luò)內(nèi)聯(lián)外絡(luò)的生理功能。人是一個(gè)整體，五臟六腑、四肢百骸是互相協(xié)調(diào)的，這種相互協(xié)調(diào)關(guān)系，主要靠機(jī)體自控調(diào)節(jié)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)。在病理上，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已證明，即或是一種微小的局部性病變，也將是全身機(jī)能失調(diào)的一種反應(yīng)，是全身病的一種局部表現(xiàn)。《內(nèi)經(jīng)》指出“陰平陽秘，精神乃治；陰陽離決，精氣乃絕”，“氣血不和，百病乃變化而生”。認(rèn)為一切疾病均由陰陽、氣血不和所致，因此，通過因勢利導(dǎo)的方式，將人體病理狀態(tài)下的陰陽氣血關(guān)系復(fù)歸平衡，既是治療手段，也是治療目的。《醫(yī)學(xué)入門》說“虛者灸之使火氣以助元?dú)庖玻粚?shí)者灸之使實(shí)部隨火氣而發(fā)散也；寒者灸之使其氣復(fù)溫也；熱者灸之引郁熱外發(fā)，火就燥之義也”，而這些都靠經(jīng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用才能實(shí)現(xiàn)。現(xiàn)代研究認(rèn)為，灸法的作用是由艾條燃燒時(shí)的物理因子和藥化因子，與腧穴的特殊作用、經(jīng)絡(luò)的特殊途徑相結(jié)合，而產(chǎn)生的一種“綜合效應(yīng)”［47］。
艾灸激發(fā)經(jīng)絡(luò)腧穴的生物物理學(xué)特性有兩個(gè)特點(diǎn)［48］：①物理學(xué)能量循經(jīng)傳導(dǎo)的普遍性以及腧穴定位的特異性。不同的物理能量在經(jīng)絡(luò)循行線上基本都能呈現(xiàn)優(yōu)勢傳導(dǎo)，而在腧穴所在的位置則表現(xiàn)出不同于周圍組織的特異性；②經(jīng)絡(luò)及腧穴的生物物理學(xué)特性與人體狀態(tài)的相關(guān)性。許多實(shí)驗(yàn)表明［49］，健康人體和病人的經(jīng)絡(luò)、腧穴對外界物理能量的敏感性存在較為明顯的差異，總體趨勢表現(xiàn)為從平衡轉(zhuǎn)為不平衡，敏感性由高轉(zhuǎn)低。
陳日新［50］提出腧穴熱敏化灸療新理論由3條規(guī)律組成：（1）人體腧穴存在靜息態(tài)與敏化態(tài)兩種狀態(tài)；敏化態(tài)的腧穴對外界相關(guān)刺激呈現(xiàn)“小刺激大反應(yīng)”（非熱敏點(diǎn)對艾熱僅產(chǎn)生局部和表面的熱感）；（2）腧穴敏化的類型多種多樣，而腧穴熱敏化是一種新類型；腧穴熱敏化的特征是：當(dāng)受到艾熱刺激時(shí)呈現(xiàn)透熱、擴(kuò)熱、傳熱、局部不（微）熱遠(yuǎn)部熱、表面不（微）熱深部熱、非熱覺等奇異現(xiàn)象；（3）熱敏化腧穴是灸療的最佳選穴，艾灸熱敏化腧穴極易激發(fā)灸性感傳（約95%的出現(xiàn)率）乃至氣至病所,臨床灸療療效大幅度提高。腧穴熱敏化現(xiàn)象已涉及到許多新的生命現(xiàn)象，新的生命現(xiàn)象必然蘊(yùn)涵著新的生命規(guī)律與機(jī)制，對其進(jìn)行深入研究，有可能發(fā)現(xiàn)人體機(jī)能調(diào)控的新規(guī)律，對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展提供創(chuàng)新的機(jī)遇。研究表明某些病理態(tài)腧穴的自發(fā)紅外光譜與艾條燃燒時(shí)的紅外發(fā)射光譜的輻射峰區(qū)域基本一致，提示紅外共振可能是艾條的輻射能量高效傳遞給敏化態(tài)腧穴，使艾灸發(fā)揮治療作用的生物物理基礎(chǔ)。通過研究艾灸的紅外光譜特性及其與效應(yīng)的關(guān)系，證實(shí)艾灸和穴位的紅外共振輻射也是艾灸起效的關(guān)鍵因素之一。
總之，國內(nèi)外學(xué)者對艾灸的這種“綜合效應(yīng)”的各個(gè)方面進(jìn)行了廣泛的研究，但現(xiàn)有的研究國內(nèi)主要偏重于臨床治病機(jī)理的研究，日本更側(cè)重于基礎(chǔ)的研究，目前對艾灸的作用機(jī)理尚未完全明了，根據(jù)現(xiàn)有的研究有人設(shè)想：艾灸的作用機(jī)理是由燃艾時(shí)所產(chǎn)生的物理因子和化學(xué)因子，作用于腧穴感受裝置與外周神經(jīng)傳入途徑，刺激信號傳入中樞，經(jīng)過整合作用傳出信號，調(diào)控機(jī)體神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等，從而調(diào)整機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，以達(dá)到防病治病的功效［50-51］，進(jìn)一步研究有待我們深入。突破由單一生物學(xué)為主的研究方法，發(fā)展多學(xué)科交叉的研究來尋求針灸治病的作用機(jī)制，是解決生物醫(yī)學(xué)難題有效的解決方案，利用多學(xué)科交叉研究艾灸，可以為中醫(yī)艾灸技術(shù)建立新的理論基礎(chǔ)。臨床應(yīng)用方面灸法刺激量的研究是針灸由臨床經(jīng)驗(yàn)積累向現(xiàn)代醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化的重要步驟，灸法起效的關(guān)鍵在補(bǔ)瀉方法，所以加強(qiáng)灸法量效關(guān)系和灸法補(bǔ)瀉方法的研究也是加強(qiáng)艾灸療效和研究艾灸機(jī)理的一個(gè)重要方向。
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滁州地區(qū)天長市人民醫(yī)院腫瘤科，安徽天長 239300
[摘要] 隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)在臨床中的應(yīng)用越來越廣泛，肺癌治療有了影像學(xué)技術(shù)的加入，使得治療有了一定的突破。目前，放射治療肺癌屬于臨床常用的且有效的非手術(shù)治療方法，取得了比較良好的效果。肺癌放射治療隨著不斷發(fā)展與進(jìn)步，出現(xiàn)了三維適形放射治療、非常規(guī)分割/加速超分割放射治療、全腦預(yù)防性照射（PCI）等模式。為了進(jìn)一步對這些治療模式進(jìn)行分析，本文針對肺癌患者放射治療的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。
[
關(guān)鍵詞 ] 肺癌；放射治療；研究；進(jìn)展；三維適形放射治療；全腦預(yù)防性照射
[中圖分類號] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-5654（2014）08（c）-0189-02
肺癌屬于臨床常見惡性腫瘤之一，從我國相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，過去30年間我國肺癌發(fā)病率增長率為465%，其中城市人口發(fā)病率最高，死亡率也成為惡性腫瘤之首[1]。此外，肺癌患者在五年內(nèi)的生存率依舊停留在15%內(nèi)[2]，大部分治愈患者屬于可以手術(shù)治療的早期患者（I/II期），而且大部分患者在確診時(shí)可采取手術(shù)治療的基本上不足1/3，就診時(shí)有一半以上的患者已經(jīng)到了局部晚期，此時(shí)無法采取手術(shù)治療。對于肺癌局部晚期患者，理論上仍有治愈可能，其中放射治療就能能起到很好的局部治療效果[3-4]。目前，比較常用的放射治療模式包括三維適形放射治療[5-6]、非常規(guī)分割/加速超分割放射治療[7-8]、全腦預(yù)防性照射（PCI）[9]等，為了進(jìn)一步分析肺癌患者放射治療的研究進(jìn)展，本文進(jìn)行了相關(guān)綜述，現(xiàn)分析如下。
1 肺癌患者采用放射治療的重要性
大部分人群對于吃藥、手術(shù)及打針等治療方式比較熟悉，因?yàn)槟茏龅街庇^了解，但是對于放射治療的作用卻不甚清楚。放射治療能達(dá)到很好的抗癌效果，主要因?yàn)槠浞派渚€能承載一種特殊能量，即所謂的輻射，而輻射在自然環(huán)境中能誘發(fā)癌變，但對于放射治療，則可以作為癌癥的“殺手”。一旦細(xì)胞吸收任何形式的輻射線，射線就會直接和細(xì)胞中的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生作用，從而直接或間接損傷細(xì)胞DNA。總之，通過產(chǎn)生的高劑量射線對癌變腫瘤進(jìn)行照射，從而殺死或破壞癌細(xì)胞，抑制他們的生長、繁殖及擴(kuò)散。在小細(xì)胞肺癌治療中，有53.6%的患者在其病程不同時(shí)期需要采取放療，而45.6%的患者則在首程治療中需要采取放療。此外，研究還對非小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示64.3%的患者需要采取放療，而45.9%的患者在首程中需要采取放療。由此可見，放療在肺癌患者治療中有著十分重要的作用。
2 肺癌放射治療模式分析
2.1 三維適形放射治療（3D CRT）
人類進(jìn)入21世紀(jì)以后，科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，使得相關(guān)的醫(yī)療技術(shù)也得到了前所未有的進(jìn)步，其中現(xiàn)代化的放療技術(shù)逐漸有高精度放療技術(shù)，比如立體定向放射治療（伽馬刀）、三維適形放射治療（光子刀、X-刀）、調(diào)強(qiáng)放射治療（賽博刀）等。運(yùn)用上述技術(shù)對肺癌患者進(jìn)行治療時(shí)需要借助PET、CT或MRI等處理，而這些輔助技術(shù)的應(yīng)用則能更加準(zhǔn)確地將不規(guī)則的腫瘤找出，并且采取合理的照射治療，從而使得治療區(qū)劑量分布得以有效改善，同時(shí)也提高了照射靶區(qū)劑量，促使其分布更為均勻，從而減少不必要的照射，降低了放療毒副作用。眾所周知，肺癌放療患者肺部成為主要?jiǎng)┝肯拗菩云鞴伲泻芨叩姆暖熋舾行裕Ｒ?guī)放療后極易發(fā)生放射性肺炎、肺纖維化等，這在耐受性低、照射體積大、年幼、肺功能差及合并化療患者中更明顯。此外，在大量的研究中已經(jīng)表明根據(jù)常規(guī)分割照射來判斷，全肺可耐受20Gy，而2/3肺則能耐受30Gy，1/3的肺則可耐受40~50Gy。基于這些情況，3D CRT的出現(xiàn)則可彌補(bǔ)前述出現(xiàn)的不足，將其應(yīng)用在放療中，不僅能將需照射靶區(qū)精確勾劃出，而且能準(zhǔn)確測定放射劑量，加上其具備有效固定裝置等，從而可以降低正常組織不必要的照射。三維技術(shù)的應(yīng)用，還能計(jì)算出照射劑量＞20GY的肺體積，以及其總體積比例（V20），此外還能對放射性肺炎發(fā)生率進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測，一般情況下若V20＜22%時(shí)放射性肺炎的發(fā)生率為0，而在31~40%時(shí)發(fā)生率約為13%，當(dāng)大于40%時(shí)發(fā)生率在36%左右。利用三維技術(shù)還能大大提高腫瘤的照射劑量[10-12]，可達(dá)到81~95Gy，而1年與2年的生存率可提高到64%、32%；同時(shí)有很好的預(yù)后因素，比如有研究指出當(dāng)體重減輕<5%的患者生存率可達(dá)到74%，而無惡性胸腔積液的患者生存率則可達(dá)到41%。
2.2 非常規(guī)分割/加速超分割放射治療
非小細(xì)胞肺癌屬于肺癌中比較難治的一種[13-15]，其腫瘤細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)為8.3%，并且潛在倍增時(shí)間為5 d，加之其細(xì)胞增殖很快，在放療過程中存有殘留腫瘤加速增殖的情況，故而需要給予高放射劑量才能很好的殺死腫瘤細(xì)胞。對于一個(gè)5 cm直徑大小的腫瘤，按照1次/d，每次2Gy的放射劑量，大約需要80~90Gy，甚至100Gy放射劑量才能殺死該腫瘤細(xì)胞。基于此，常規(guī)放療劑量60Gy/2Gy/30次僅能抑制大部分腫瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞有著快速增殖性，而正常組織則有放射敏感性，這些都會導(dǎo)致每日應(yīng)予以多次照射才能達(dá)到更好的效果，即克服腫瘤細(xì)胞加速增殖，以及達(dá)到修復(fù)壓致死損傷的作用。此外，還可采取超分割照射，每天兩次，每次1.2Gy，而加速超分割照射則每天照射3次，每次1.4~1.5Gy。有研究將一組無法采取手術(shù)治療的肺癌患者作為研究對象，采取＞50Gy/20次的超分割照射治療，跟蹤隨訪結(jié)果顯示五年總生存率為27%，可見生存率得到明顯提高。目前，大部分文獻(xiàn)及報(bào)告建議對于小于3 cm的腫瘤科采取64Gy/2Gy/32次的常規(guī)放射治療，而大于3 cm的腫瘤則采取超分割放射治療。
2.3 全腦預(yù)防性照射（PCI）
臨床研究顯示，肺癌患者中大約有至少25%的患者可能發(fā)生腦轉(zhuǎn)移[16-18]，這就要求小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)采取頭顱CT、MR等檢查[19-20]；一部分患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移而初診于神經(jīng)外科，但在其他輔助檢查或者手術(shù)之后才確診為肺癌腦轉(zhuǎn)移；近8%的患者單純發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，但17%的患者治療失敗主要部位為腦部，因此一旦發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，則建議采取全腦照射處理，照射予以常規(guī)劑量，即30Gy/3Gy/10次或40Gy/2Gy/20次。雖然PCI可以有效減少轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，但是往往無法實(shí)現(xiàn)延長患者生存期的效果，并且還有可能導(dǎo)致患者腦放射損傷，同時(shí)若PCI治療再次引發(fā)腦轉(zhuǎn)移，則無法再選擇放射治療，即便可選擇化療，則效果也很不理想，故而臨床不建議不加選擇的應(yīng)用PCI。若僅僅出現(xiàn)單個(gè)轉(zhuǎn)移灶可采取手術(shù)切除，但最好采用三維適形放射治療，而不宜采用全腦放療；一旦發(fā)生3個(gè)以上的轉(zhuǎn)移灶，則最好先采用全腦照射，之后再采用三維適形放射治療對轉(zhuǎn)移灶追量。
3 結(jié)語及展望
總之，先進(jìn)的精確放療技術(shù)使得照射劑量大大增加，同時(shí)提高了肺癌的臨床治療效果。但在具體的治療過程中，應(yīng)掌握“三精”原則，即精確定位、精確計(jì)劃及精確治療，盡量給予最大劑量照射惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，降低對周圍正常組織器官的照射量，從而提高治療增益比。CT/PET/PCI等技術(shù)使得惡性腫瘤放療靶區(qū)勾劃更加精確，并且提供它們的生物靶區(qū)，從而為臨床制定個(gè)體化的放射治療方案提供了參考依據(jù)。
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隨著醫(yī)療衛(wèi)生的發(fā)展，人們越來越看重自身功能，對康復(fù)過程的診斷評價(jià)以及康復(fù)治療也日益關(guān)注。在康復(fù)過程中，由于身體機(jī)能的恢復(fù)，身體各部位也會產(chǎn)生相應(yīng)的電位變化；人們現(xiàn)在可以運(yùn)用肌電圖、誘發(fā)電位和腦電圖等方法對影響人體功能的疾病和損傷進(jìn)行預(yù)防，以及對康復(fù)過程進(jìn)行評價(jià)；還可以通過利用電刺激產(chǎn)生的對人體的反應(yīng)來促進(jìn)人體的康復(fù)。現(xiàn)就電生理學(xué)在康復(fù)中的應(yīng)用進(jìn)行綜述。
1 電生理學(xué)檢查在康復(fù)診斷、評價(jià)中的運(yùn)用
1.1 肌電圖 肌電圖(electromyography，EMG)的放電水平是衡量肌肉功能狀態(tài)的一個(gè)重要指標(biāo)，也是在康復(fù)的診斷中常用的一種方法[1]。它用肌電圖儀記錄神經(jīng)和肌肉的生物電活動(dòng)，對其波形進(jìn)行測量分析，可以了解神經(jīng)、肌肉的功能狀態(tài)，協(xié)助對下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的診斷。目前較常用的診斷方法有三類：（1）針極肌電圖[2]，（2）神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定，（3）表面肌電信號的幅值。還可以利用重復(fù)頻率試驗(yàn)，F(xiàn)波、H反射、牽張反射[2]等檢查以及單纖維肌電圖檢查等，進(jìn)一步了解神經(jīng)、肌肉、神經(jīng)-肌肉接頭以及脊髓反射弧的功能狀態(tài)。通過這些電位的變化可以說明康復(fù)恢復(fù)的程度，以評價(jià)康復(fù)的效果。
1.2 誘發(fā)電位 誘發(fā)電位又稱為誘發(fā)反應(yīng)，指給人體感官、感覺神經(jīng)或運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)以刺激，興奮沿著相應(yīng)的神經(jīng)通路向中樞或外周傳導(dǎo)，在傳導(dǎo)過程中，產(chǎn)生的不斷組合傳遞的電位變化[3]。對其加以分析，即可反映出不同部位的神經(jīng)功能狀態(tài)。由于誘發(fā)電位非常微小，須借助電腦對重復(fù)刺激的信號進(jìn)行疊加處理，將其放大，從淹沒于肌電、腦電的背景中提取出來，才能加以描記。對誘發(fā)電位波形、主波的潛伏期、波峰間期和波幅等進(jìn)行分析，為臨床診斷提供參考，常用的有體感、運(yùn)動(dòng)和事件相關(guān)誘發(fā)電位等，可反映腦干、外周神經(jīng)、脊髓后索、感覺皮質(zhì)以及上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的各種病變，事件相關(guān)誘發(fā)電位則用以判斷患者的注意力和反應(yīng)能力，以此都能夠?qū)祻?fù)病人的腦部恢復(fù)程度進(jìn)行診斷和評價(jià)。誘發(fā)電位具有高度敏感性，對感覺障礙可進(jìn)行客觀評估，對心理精神領(lǐng)域也可進(jìn)行一定的檢測，故被廣泛應(yīng)用于對神經(jīng)系統(tǒng)病變的早期診斷[4]、康復(fù)過程的隨訪、康復(fù)療效判斷以及預(yù)后估計(jì)等。
1.3 腦電圖 腦電圖(electroencephalogram，EEG)的檢查方法是在頭部按一定部位放置8～16個(gè)電極，經(jīng)腦電圖機(jī)將腦細(xì)胞固有的生物電活動(dòng)放大并連續(xù)描記在紙上的圖形。正常情況下，腦電圖有一定的規(guī)律性，但當(dāng)腦部尤其是皮層有病變時(shí)，規(guī)律性受到破壞，波形即發(fā)生變化，對其康復(fù)過程中腦電的波形進(jìn)行分析，可以輔助診斷腦部的恢復(fù)情況。許多腦部病變可引起腦電波的異常，如腦外傷、炎癥、血管病、代謝性腦病等都有各種不同程度的異常。通過研究較重病例腦電圖在缺血區(qū)呈現(xiàn)慢波功率的明顯增高，且增高的范圍比CT顯示的要大，增高的范圍和程度隨缺血的程度而異，進(jìn)而證實(shí)了腦電圖隨著病情而變化，并發(fā)現(xiàn)腦損害引起的變化主要以慢波的變化為主[5]。隨著身體功能恢復(fù)，腦電圖的異常情況也有改善。通過對康復(fù)患者的腦電信號進(jìn)行階段性評價(jià)，會發(fā)現(xiàn)患者的腦電波隨其康復(fù)會有明顯改善。這些都說明腦電圖對腦部疾病意外及其以后的康復(fù)評價(jià)都是非常重要的。
1.4 腦電地形圖 腦電地形圖是在EEG的基礎(chǔ)上，將腦電信號輸入電腦內(nèi)進(jìn)行再處理，通過模數(shù)轉(zhuǎn)換和傅立葉轉(zhuǎn)換，將腦電信號轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號，處理成為腦電功率譜，按照不同頻帶進(jìn)行分類，依功率的多少分級，最終使腦電信號轉(zhuǎn)換成一種能夠定量的二維腦波圖像[6]。它的優(yōu)越性在于能更直觀和敏感地發(fā)現(xiàn)病灶的變化和在EEG中較難判別的細(xì)微異常，提高了陽性率，且病變部位圖像直觀醒目，定位較EEG準(zhǔn)確[5]，從而對大腦機(jī)能進(jìn)行客觀評價(jià)。電腦地形圖主要應(yīng)用于腦血管的變化引起的腦波變化的研究。
1.5 腦磁圖 腦磁圖是指當(dāng)電流在導(dǎo)體內(nèi)流動(dòng)時(shí)，在導(dǎo)體周圍可以產(chǎn)生磁場[7]。同理，腦細(xì)胞的電活動(dòng)也有極微弱的磁場，可用高靈敏度的磁場傳感器予以檢測，并記錄其隨時(shí)間變化的關(guān)系曲線，即腦磁圖，其圖形與EEG圖形相似。腦磁圖也應(yīng)用于康復(fù)的診斷中，但與EEG相比，其主要優(yōu)點(diǎn)是可發(fā)現(xiàn)有臨床意義而又不能被EEG記錄到的波形，或檢測到皮質(zhì)局限性的異常電磁活動(dòng)；并且磁檢器不與頭皮接觸，也減少了干擾造成的誤差。若與EEG同時(shí)描記，還可對不同物理方位的皮質(zhì)群進(jìn)行分析，使診斷內(nèi)容更為全面。
2 電刺激技術(shù)在康復(fù)中的應(yīng)用
電刺激是通過對神經(jīng)細(xì)胞或肌肉細(xì)胞的刺激，使之爆發(fā)動(dòng)作電位，從而將外部刺激信號傳遞給相應(yīng)的組織，實(shí)現(xiàn)肌肉收縮[8]、感覺[9-10]等具體宏觀效果，達(dá)到運(yùn)動(dòng)康復(fù)的目的。電刺激作為一種物理療法已廣泛應(yīng)用于臨床，如用電刺激進(jìn)行感覺功能訓(xùn)練，可促進(jìn)肌腱斷裂后愈合的速度[11]等。電刺激可通過不同方式進(jìn)行：一是將帶有粘性的電極置于皮膚上(經(jīng)皮膚電刺激皮下的神經(jīng))；二是將電極插入皮膚內(nèi)(侵入性電極刺激神經(jīng)法)[12]。
2.1 電刺激分類 根據(jù)電刺激與患者之間的交互特性，可分成3類：(1)功能性電刺激，(2)治療性電刺激，(3)神經(jīng)調(diào)變刺激[9]。
2.2 電刺激的主要功能 發(fā)生某些外傷后，因受傷等原因肢體需要長期固定，必然伴隨著肌肉的失用性萎縮，而且肌萎縮的程度隨著時(shí)間進(jìn)程呈現(xiàn)逐漸加重趨勢，這對傷愈后患者功能的康復(fù)造成嚴(yán)重的影響。通過研究發(fā)現(xiàn)雖然電刺激并不能完全防止肌力和肌電圖放電水平的下降，但可以有效緩解下降的速率，并且電刺激治療實(shí)施得越早，肌肉功能降低的速率越慢，降低的幅度越小。這樣能夠加速康復(fù)的速度。
電刺激還可以影響運(yùn)動(dòng)功能的可塑性[13]，一般用于兩種療法中，神經(jīng)肌肉電刺激療法是應(yīng)用低頻脈沖電流刺激受損的肌肉以恢復(fù)其功能。其中的痙攣肌及其拮抗肌在交替電刺激時(shí)痙攣肌始終處于抑制狀態(tài)，從而達(dá)到降低痙攣的目的，同時(shí)可促進(jìn)肢體血液循環(huán)、肌力與功能的恢復(fù)，對各種痙攣性癱瘓有明顯效果。功能性電刺激療法是用低頻電流刺激喪失功能的肢體或器官，以產(chǎn)生的即時(shí)效應(yīng)來代替或糾正肢體和器官的功能；通過外電流的作用，神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生一個(gè)與自然激發(fā)引起的動(dòng)作電位完全一樣的神經(jīng)沖動(dòng)，使其支配的肌肉纖維產(chǎn)生收縮，從而獲得運(yùn)動(dòng)效果；重復(fù)的電刺激通過激活本體的反射機(jī)制，在神經(jīng)組織的原生質(zhì)中留下確切持久的記憶痕跡。
3 電生理學(xué)技術(shù)的綜合應(yīng)用
3.1 生物反饋技術(shù) 肌電反饋治療是將生物反饋技術(shù)與電刺激方法相結(jié)合，通過對無任何主動(dòng)運(yùn)動(dòng)肌肉的電刺激引起微弱的肌電信號，或?qū)⒒颊哂幸庾R的肌肉收縮引發(fā)的肌電信號轉(zhuǎn)化為放大了的反饋電流，再刺激肌肉收縮[14-16]，使癱瘓肢體運(yùn)動(dòng)幅度加大。這種較大幅度的肌肉收縮和關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)，向中樞神經(jīng)系統(tǒng)提供大量的、本體的、運(yùn)動(dòng)的、皮質(zhì)感覺的輸入沖動(dòng)，傳入并影響相應(yīng)的大腦中樞，使大腦中樞逐漸恢復(fù)對癱瘓肌肉的控制，促使腦損傷后中樞神經(jīng)系統(tǒng)形成新的連接和重塑神經(jīng)通路[17]，動(dòng)員相關(guān)部位的神經(jīng)組織替代病變組織所承擔(dān)的某些功能，促使神經(jīng)肌肉功能障礙的恢復(fù)，以達(dá)到運(yùn)動(dòng)功能康復(fù)的目的。
3.2 腦-機(jī)接口技術(shù) 腦-機(jī)接口技術(shù)是利用虛擬現(xiàn)實(shí)康復(fù)訓(xùn)練平臺，由患者在想象運(yùn)動(dòng)時(shí)的腦電信號作為虛擬人運(yùn)動(dòng)的控制信號，從而把想象運(yùn)動(dòng)與運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)訓(xùn)練結(jié)合在一起[18]。對于電刺激技術(shù)而言，非常重要的一個(gè)問題就是刺激信號本身的控制。腦-機(jī)接口技術(shù)為高位截癱的患者提供了一個(gè)非常好的解決方案，即運(yùn)用腦-機(jī)接口技術(shù)控制實(shí)施電刺激。它通過收集到的腦電現(xiàn)象分析后直接實(shí)施刺激肌肉，達(dá)到站立行走的目的，實(shí)現(xiàn)患者在功能上恢復(fù)的初衷。
4 小結(jié)
肌電、誘發(fā)電位和腦電等電生理檢查在對疾病和損傷的預(yù)防以及對康復(fù)過程的評價(jià)中越來越被廣泛地應(yīng)用。電刺激技術(shù)在運(yùn)動(dòng)康復(fù)方面，能夠降低肌肉萎縮的速度、改善血液循環(huán)、防止關(guān)節(jié)攣縮，并且通過表面肌電，可以降低肌肉疲勞，預(yù)防繼發(fā)性損害，這些都對康復(fù)病人功能的恢復(fù)有重要的作用。通過肌電反饋儀等把電生理學(xué)的知識和電刺激技術(shù)有效結(jié)合運(yùn)用將會成為未來主要的康復(fù)手段。但需要注意的是電刺激在康復(fù)過程中應(yīng)及早使用，且宜采用雙側(cè)同時(shí)進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練[15]，并必須保證療程的完整。
第2期郭 丞，等.電生理學(xué)在康復(fù)中的應(yīng)用
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