時間：2023-05-31 09:11:26
開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創(chuàng)造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇血漿脂蛋白，希望這些內(nèi)容能成為您創(chuàng)作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進步。
【關(guān)鍵詞】 胃癌;圍手術(shù)期;血漿膽固醇;低密度脂蛋白水平;比較分析
Compartative analysis of plasma cholesterol and low lipoprotein in gastric cancer patients with perioperative plasma
MA Cui-ling.The first people’s hospital of Shangqiu,Henan 476000,China
【Abstract】 Objective To investigate the expression of perioperative serum cholesterol, low density lipoprotein levels and with pathology. Methods From January 2008 to January 2010 105 cases of patients with advanced gastric cancer (cancer group), select the year and the hospital treatment of benign gastric diseases, 98 patients (gastric group) for perioperative plasma levels of total cholesterol low density lipoprotein levels detected and compared. Also associated with the pathological classification comparison.Results There were significant difference of plasma cholesterol and low density lipoprotein in the two groups before surgery and there were no significant difference after surgery.Different degrees of gastric cancer patients with plasma cholesterol, low density lipoprotein levels significantly. Conclusion The gastric cancer patients the tumor tissue increased demand of cholesterol, resulting in lipid metabolism, there cholesterol, low density lipoprotein reduction; gastric higher grade, proliferative capacity and higher demand on the more cholesterol, reduce more apparent.
【Key words】 Gastric cancer; Perioperative period; Plasma cholesterol;Low density lipoprotein;Comparative analysis
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.11.10
作者單位:476000河南省商丘市第一人民醫(yī)院
胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤,近30年來,其發(fā)病率呈下降趨勢,但每年的新發(fā)胃癌,約占全部惡性腫瘤發(fā)病的17.2%,仍居首位[1]。實驗?zāi)[瘤模型及少數(shù)人類腫瘤的初步研究顯示,腫瘤細胞的膽固醇攝取、合成和膜含量均有改變;膽固醇的代謝參與了DNA的復(fù)制和癌基因蛋白作用的調(diào)控[2]。近十余年來有關(guān)惡性腫瘤與血漿膽固醇關(guān)系的報道增多,為了進一步對此進行了解,我們對胃癌患者圍手術(shù)期血漿膽固醇、低密度脂蛋白水平進行了研究分析,現(xiàn)匯報如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 本組病例來自我院2008年1月至2010年1月收治的進展期胃癌患者105例(胃癌組),其中男75例,女40例;年齡38~72歲,平均年齡54.5歲;Bormman分型結(jié)果為:Ⅰ型16例,Ⅱ型24例,Ⅲ型46例,Ⅳ型29例;均行手術(shù)治療術(shù)中切取部分病灶送病理檢查。選取同期與本院手術(shù)治療的良性胃疾病組98例(胃病組),男性78例,女性20例;年齡32~70歲,平均年齡52.6歲;其中胃潰瘍70例,急性胃穿孔28例。以上所有患者或正常對照者均無原發(fā)性血脂代謝異常疾病。
1.2 檢測方法 兩組病例均與術(shù)前及術(shù)后10 d空腹12 h后,采集其清晨靜脈血2 ml,加入0.2 rnl肝素抗凝,離心分離血清,使用Antomatie Analyzer 7170A生化儀(日立),用酶法測定血漿總膽固醇(TC)水平,用化學(xué)沉淀法(PEG法)測定血漿低密度脂蛋白(LDL)水平[3]。
1.3 記錄相應(yīng)病例資料 查閱相應(yīng)病例手術(shù)記錄,對手術(shù)記錄中腫瘤瘤體大小,周圍臟器侵犯、轉(zhuǎn)移情況,手術(shù)術(shù)式以及病理報告中腫瘤大小、周邊侵犯轉(zhuǎn)移情況詳細記錄,并手術(shù)治療術(shù)中切取部分病灶送病理檢查。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用使用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗處理數(shù)據(jù)。P
2 結(jié)果
2.1 手術(shù)前血漿膽固醇、低密度脂蛋白情況:對兩組病例均與手術(shù)前進行血漿膽固醇、低密度脂蛋白檢測,并進行比較,具體見表1。
2.2 手術(shù)后血漿膽固醇、低密度脂蛋白情況:對兩組病例均與手術(shù)后10 d進行血漿膽固醇、低密度脂蛋白檢測,并進行比較,具體見表2。
2.3 病理與血漿膽固醇、低密度脂蛋白關(guān)系
2.3.1 對105例進展期胃癌患者手術(shù)后病理結(jié)果與血漿膽固醇、低密度脂蛋白檢測結(jié)果進行統(tǒng)計,具體見表3。
注:不同分化程度的胃癌患者血漿血漿膽固醇、低密度脂蛋白水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義,高分化組血漿血漿膽固醇、低密度脂蛋白水平明顯高于中分化組及低分化組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P
3 討論
脂類是構(gòu)成細胞內(nèi)外膜質(zhì)結(jié)構(gòu)的主要成分,它包括磷脂、膽固醇和糖脂等。在維持膜結(jié)構(gòu)完整性、信息的跨膜傳遞和調(diào)節(jié)代謝等方面起著十分重要的作用。出現(xiàn)惡性腫瘤時,生物膜(包括質(zhì)膜、細胞膜和核膜等)的結(jié)構(gòu)和功能均發(fā)生明顯改變,導(dǎo)致細胞的各種惡,而這些改變必然伴有脂類組成和代謝的改變[4]。胃癌時腫瘤細胞增生活躍使得脂質(zhì)代謝異常活躍,從而造成胃癌患者血脂及脂蛋白改變。
絕大多數(shù)胃癌患者血漿膽固醇低于正常,血漿LDL水平同步下降,一個主要原因是惡性腫瘤組織完全失去了機體正常控制的異常增殖。腫瘤細胞的生長需要高濃度膽固醇及其前身物質(zhì)。對膽固醇的需求增加,需要大量的膽固醇滿足其有絲分裂的需要[5]。LDL是血漿膽固醇的主要載體,血漿中的LDL與低密度脂蛋白受體(LDLR)結(jié)合是轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。70%的膽固醇存在于LDL中,60%~80%的LDL是通過細胞表面的LDLR進入細胞內(nèi),在溶酶體中降解,其中的膽固醇被膽固醇水解酶水解為游離膽固醇及脂肪酸。由于癌細胞代謝增強,膜轉(zhuǎn)換加速,對膽固醇需要量增加,細胞通過受體升高機制使細胞膜表面的低密度脂蛋白受體(LDLR)數(shù)量增多,且活性增強,以增加對低密度脂蛋白(LDL)的攝取,內(nèi)吞入胞的能力增強。腫瘤細胞膜上增多的且活性增強的LDLR過多地與血漿LDL結(jié)合,內(nèi)吞LDL入胞,增加胞漿中游離膽固醇的含量,以適應(yīng)腫瘤細胞過度增殖之需要。導(dǎo)致膽固醇代謝紊亂、低膽固醇血癥[6]。
決定血漿中LDL濃度的最重要因素之一是其分解代謝速度。由于癌組織對膽固醇的需求量大幅度增加,而LDL是攜帶膽固醇的主要血脂成分,其主要功能是運輸細胞外的膽固醇至細胞內(nèi),滿足細胞的生理需要。LDL與LDL受體結(jié)合后,被吞噬進入細胞內(nèi),二者分離,LDL被分解為氨基酸、膽固醇和脂肪酸。這樣,在腫瘤組織大量消耗膽固醇的同時,大量LDL也被分解破壞[7]。腫瘤患者體內(nèi)脂質(zhì)過氧化水平增高,也是血清HDL下降的原因。資料報道胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌患者體內(nèi)脂質(zhì)過氧化水平增高,導(dǎo)致HDL大量被消耗。胃癌組織分化程度越差,往往代表體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)越強.但是抗氧化能力不能隨之增強。脂質(zhì)過氧化反應(yīng)度及其損傷作用增強,并與癌組織的分化程度相關(guān),分化越差,抗氧化能力越弱,參與脂質(zhì)過氧化水平的脂質(zhì)越多,HDL的消耗越明顯。血清HDL的下降也就越顯著[8]。
通過本組病例研究,胃癌組血漿膽固醇、低密度脂蛋白明顯低于胃病組P
參考文獻
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作者單位：132013吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(劉艷杰 賀穎 姚秀宇 赫雙令金鳳華 侯吉軍 蘇麗紅 白茹雪);吉林市中心醫(yī)院腎內(nèi)科(姚秀松)
【Abstract】 Objective To study the relevanceof quantitative change of plasma apolipoprotein and diabetic nephropathy. Provide reliable monitoring method for diabetic nephropathy early prevention.Methods choose no diabetic nephropathy diabetes 300 cases, eliminate the influence of other factorsof kidney, one year later, 3divide into the nephrotic group and without nephrotic group according to urinary protein exclude rate， analysis changes between the two groups lipid index and plasma apolipoprotein A1, B, A1 / B. Results ApoA1 decrease and ApoB increase in diabetic nephropathy group before nephrosis.The data show statistical significance. The changes were more apparent when nephrosis happens. Conclusion There is relativity between diabetes human plasma apolipoprotein quantitative change and diabetic nephropathy，ApoB>1 g / L,ApoA1 / ApoB
糖尿病腎病是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥，是糖尿患者死亡的主要原因之一。預(yù)后的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)，早治療，我們從2008年開始研究血漿載脂蛋白定量變化與糖尿病腎病相關(guān)性。現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
我們篩選確診5年以內(nèi)的糖尿患者，糖尿病診斷符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均無糖尿病急性并發(fā)癥，除外影響腎功的其他因素、急慢性腎炎、泌尿系統(tǒng)結(jié)石、感染、心功能不全、腎毒性及影響血脂水平用藥史，排除原發(fā)性高血壓、吸煙、高胰島素血癥的影響。
按尿白蛋白排除率（UAER）
1.2 觀察方法 入組之初測空腹血糖（FPG）、腎功能、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿常規(guī)，24 h尿蛋白定量，血三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL C）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B （ApoB），查眼底、心電圖，測血壓、體重指數(shù)。每半年對上述各指標(biāo)復(fù)查。一年后按尿白蛋白排除率（UAER）分為無腎病組UAER20 μg/min（104例），有6例因血糖明顯波動而排除，兩組間年齡、性別、體重指數(shù)、血糖情況比較差異無顯著性。回顧總結(jié)分析兩組間血脂、血漿載脂蛋白A1、B及A1/B的差異。
1.3 儀器及檢測方法 TG、TC、LDL C、HDL C用氧化酶法測定，ApoA1、ApoB采用免疫透射比濁法測定，儀器為荷蘭威圖SelectraXL全自動生化分析儀，試劑由3V生物工程集團有限公司提供，采用放射免疫法測定尿白蛋白總量，計算出尿白蛋白排出率。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗，P
2 結(jié)果
表中可以顯示，健康對照組、無腎病組、腎病組比較TG、TC、LDL C、ApoB漸增高，HDL C、ApoA1漸減低，腎病組在沒有發(fā)生腎病時，其血脂即有明顯變化，TG、TC較健康對照組及無腎病組增高，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而ApoA1逐漸減低，ApoB升高，腎病組與無腎病組及健康組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P
表1
入組時兩組間血脂水平比較
血脂TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL C（mmol/L）LDL C（mmol/L）ApoA1ApoB（g/L）ApoA1/B（g/L）
正常對照組1.25±0.614.38±1.401.53±0.312.52±0.651.61±0.520.66±0.471.5±0.2
無腎病組1.49±0.684.80±1.311.46±0.412.99±0.681.49±0.630.79±0.381.2±0.3
腎病組2.84±0.565.95±1.531.08±0.363.61±1.121.18±0.511.28±0.350.8±0.2
注：與對照組比較P
表2
入組時兩組間血脂水平比較
血脂TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL C（mmol/L）LDL C（mmol/L）ApoA1ApoB（g/L）ApoA1/B（g/L）
正常對照組1.25±0.614.38±1.401.53±0.312.52±0.651.61±0.520.66±0.471.5±0.2
無腎病組2.29±0.604.96±1.251.31±0.393.12±0.621.40±0.590.81±0.361.0±0.2
腎病組3.95±0.516.01±1.231.02±0.313.69±1.011.09±0.511.32±0.210.8±0.2
注：與對照組比較P
一年后統(tǒng)計，腎病組與無腎病組比較， TC、LDL C增高，HDL C減低差異無統(tǒng)計學(xué)意義，ApoA1減低，TG、ApoB升高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P
3 討論
糖尿病腎病是糖尿病三大微血管并發(fā)癥之一，早期表現(xiàn)為腎小球高濾過狀態(tài)，繼之出現(xiàn)微量蛋白尿，尿中白蛋白量逐漸增高，進入臨床腎病期，最后發(fā)展為終末期腎病，DN的主要病理變化是腎臟的高灌注、高濾過、腎小球基底膜增厚和以腎小球系膜區(qū)為主的細胞外基質(zhì)積累，導(dǎo)致彌漫性或結(jié)節(jié)性硬化，出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、腎功能衰竭等變化。影響DN發(fā)生的危險因素很多，主要與病程、高血糖、高血壓等有關(guān)，脂代謝紊亂是糖尿病的獨立危險因素，高血脂癥可導(dǎo)致腎小球高濾過，加重糖尿病患者的腎損害［1］。血脂異常損傷腎臟的機制與以下因素有關(guān)：①腎內(nèi)脂肪酸結(jié)構(gòu)改變致腎內(nèi)縮血管活性物質(zhì)釋放增加，致腎小球內(nèi)壓力增高；②高血脂癥改變腎小球血液流變學(xué)，尤其是氧化的LDL和糖化LDL的作用極大；③血脂可改變腎小球基底膜的磷酸酯成分，或引起基底膜的葡萄糖胺糖化，增加腎小球基底膜通透性，④通過抗纖溶活性及影響前列腺素代謝，改變腎小球的超濾能力，使腎小球呈超濾過狀態(tài)，尿蛋白排出增加［2］；⑤LDL C與腎小球內(nèi)膜下基質(zhì)結(jié)合，發(fā)生氧化修飾及被巨噬細胞吞噬，引起泡沫細胞形成，脂質(zhì)沉積［3］。高脂血癥對系膜組織的毒性，也主要是LDL的作用；⑥腎小球毛細血管腔內(nèi)血栓形成，栓塞的主要成分為三酰甘油，使具超濾能力的腎小球毛細血管喪失，還可損傷腎小球濾過膜，從而導(dǎo)致腎小球濾過率下降與蛋白尿產(chǎn)生；⑦腎小球毛細血管內(nèi)高壓和高脂血癥的相互作用，加重腎損害；⑧腎動脈硬化;⑨有文獻認為，2型糖尿病患者脂代謝紊亂可能通過影響血管內(nèi)皮細胞功能促進糖尿病腎病的發(fā)生。［4］
本組資料顯示，在糖尿病早期，無腎病時既有血脂異常，表現(xiàn)為TG、TC、LDL C升高，HDL C減低，但糖尿病腎病組及無腎病組與健康對照組比較均無顯著性差異，而ApoA1降低、ApoB升高。糖尿病無腎病組與健康對照組比較無顯著差異，而腎病組與無腎病組及健康對照組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P
血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分為載脂蛋白，載脂蛋白是構(gòu)成脂蛋白的蛋白質(zhì)組分，是功能上極其活躍的一組血漿蛋白質(zhì)。ApoA1主要由肝臟合成，小腸也可合成，它是高密度脂蛋白膽固醇（HDL CHOL）的主要構(gòu)蛋白，占HDL CHOL總蛋白的60 70％，反映HDL合成和分解之間的平衡，它可以直接作用于動脈壁，防止低密度脂蛋白(LDL)氧化和聚集，促進膽固醇從動脈壁流出，防止動脈粥樣硬化性心血管疾病。國際化標(biāo)準(zhǔn)以后ApoAl測定的精密度要優(yōu)于HDL C。ApoB也由肝臟合成，是低密度脂蛋白膽固醇（LDL CHOL）的主要結(jié)構(gòu)蛋白，約占LDL CHOL總蛋白含量的97％，ApoB測定可直接反應(yīng)LDL CHOL水平，ApoA1、ApoB分別被認為是動脈粥樣硬化的保護因素和危險因素。
在病理情況下，HDL及LDL所攜帶的膽固醇是可變的，且受飲食、藥物影響，而ApoA1、ApoB含量穩(wěn)定，更能反應(yīng)HDL和LDL水平［5］。近年來許多研究顯示ApoA1、ApoB在HDL和LDL代謝中起關(guān)鍵作用［6，7］。在一些有關(guān)2型糖尿病大血管病變危險度估價研究中，報道測定血漿ApoAI，ApoB比測定HDL C，IDL C更靈敏可靠。本文的結(jié)果也證實了這觀點。糖尿病腎病組的血清ApoAl較對照組低，ApoB水平較對照組高，這與一些報道是一致的。而TC、TG，HDL C，LDL C在DM無腎病及腎病組與對照組間差異不明顯，由此推測在2型DM ApoAl，ApoB的變化比HDL C.LDL C變化更易檢出異常情況。TC，TG水平不是指示2型DM有血管病變及其受損程度的良好指標(biāo)。血脂代謝異常是As的主要危險因素，DN不僅腎小球有顯著微血管病變，而且也有明顯的小動脈硬化，故其ApoAl，ApoB濃度的變化可能與合并動脈硬化有關(guān)。本文結(jié)果顯示ApoB與UAE有高度相關(guān)性，與一些觀察到的結(jié)果相同［8］。
本組試驗對象選擇上排除了高血壓、高血糖、病程等方面對糖尿病腎病的影響，從試驗結(jié)果看，血脂是糖尿病腎病進展的重要因素，在糖尿病腎病出現(xiàn)微白蛋白尿之前，即有變化，ApoA1減低，ApoB增高，其差異有顯著性，而ApoA1/ApoB變化更為明顯。我們認為，對于糖尿病患者其ApoB>1 g/L，ApoA1/ApoB
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[關(guān)鍵詞] Lp-PLA2活性；冠心病；2型糖尿病
[中圖分類號] R587.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）12-198-03
脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是慢性炎癥指標(biāo)之一[1]。最新研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2在早期動脈粥樣硬化血管內(nèi)膜聚集[2-4]，在其進展過程中起到了積極的促進作用[5]。在冠心病的諸多危險因素中，糖尿病是公認的獨立危險因素，而對于合并2型糖尿病患者Lp-PLA2水平的研究較少，為此，我們對70例冠心病合并2型糖尿病患者進行研究，探討與Lp-PLA2活性相關(guān)的影響因素，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2012年1月～2014年1月間在我院接受診斷和治療的70例冠心病合并2型糖尿病患者作為研究對象。患者中男45例，女25例，患者年齡22～78歲，平均45.1歲。經(jīng)過診斷所有患者均符合冠心病合并2型糖尿病的癥狀，同時排除有甲狀腺功能異常、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、腎病或肝病等引發(fā)的繼發(fā)性脂代謝紊亂、多發(fā)性大動脈炎、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）異常、肌酐（Cr）異常、腫瘤、精神類疾病、1型糖尿病患者。同時選取同期入院的70例2型糖尿病患者作為對照組，對照組患者除滿足以上排除標(biāo)準(zhǔn)外，還要滿足無冠心病的標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異不明顯（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
所有患者均接受血尿常規(guī)、心電圖、胸片、肝腎功能檢查、超聲心動圖等常規(guī)檢查。入選患者均空腹12h，在清晨采集肘部靜脈血漿樣本5mL，使用EDTA抗凝后在低溫離心機內(nèi)進行離心處理（4℃，3500r/min，10min），離心后置于低溫冰箱（-80℃）保存。使用ELISA雙抗體夾心法對樣品進行檢測，在450nm處測定OD值，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線求出樣品中的sPLA2濃度。Lp-PLA2的活性根據(jù)以下公式進行計算。
Lp-PLA2活性μmol/（L?min）=（?D450/min×0.225mL×1000）/（10.0mmol/L×0.01mL）
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法
使用SPSS14.0處理所有數(shù)據(jù)，統(tǒng)計分析方法使用t檢驗，P
2 結(jié)果
2.1 冠心病因素和Lp-PLA2活性關(guān)系
2.2 實驗組患者中各種因素和Lp-PLA2平均活性關(guān)系
對70例實驗組患者進行多因素調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肥胖因素、性別因素、高密度脂蛋白代謝紊亂、低密度脂蛋白代謝紊亂、吸煙因素都可以明顯影響Lp-PLA2平均活性關(guān)系，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P
3 討論
脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一類可以選擇性切斷磷脂甘油部分Sn-2鍵的酶[6-7]，在自然界中廣泛存在。人體多種器官也包括該酶，血漿中的Lp-PLA2主要由成熟的巨噬細胞、T淋巴細胞、單核細胞分泌而來。Lp-PLA2可以參與磷脂轉(zhuǎn)運、膜修復(fù)、胞外水解、神經(jīng)元轉(zhuǎn)移因子釋放等多種過程。研究報道炎癥發(fā)生時，Lp-PLA2活性一般會升高，進而產(chǎn)生大量的活性物質(zhì)[8]，如血栓素、前列腺素、血小板活化因子等。這些活性因子會進一步加劇炎癥的發(fā)展。Lp-PLA2還可以和低密度脂蛋白、高密度脂蛋白相結(jié)合。一般而言，女性Lp-PLA2活性低于男性，可能和女性心血管危險因素較少有關(guān)[9]，這也和我們的研究結(jié)果相符。
冠心病是冠狀動脈性心臟病（coronary artery heart disease，CHD）的簡稱，是常見的心臟疾病。冠狀動脈狹窄、供血不足可以引發(fā)心肌功能障礙和器質(zhì)性病變，最終導(dǎo)致CHD，因此CHD也被稱為缺血性心肌病。研究報道Lp-PLA2可以水解LDL的氧化卵磷脂進而生成溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，最終促進了巨噬細胞的生成，巨噬細胞吞噬LDL變成泡沫細胞，這些泡沫細胞最終聚集形成動脈粥樣硬化斑塊，斑塊可能在蛋白酶和細胞因子作用下破裂最終形成血栓，導(dǎo)致心血管事件發(fā)生[10]。本研究發(fā)現(xiàn)冠心病組的Lp-PLA2平均活性明顯高于對照組，說明Lp-PLA2可以反映是否出現(xiàn)動脈粥樣硬化。
2型糖尿病是以高血糖為主要特點的代謝性疾病，高血糖對血管內(nèi)皮有刺激作用，血糖長期偏高會造成內(nèi)皮細胞紊亂，進而導(dǎo)致動脈粥樣硬化，因而常認為糖尿病是冠心病的危險因素。此外，2型糖尿病多伴有脂代謝紊亂，我們的研究發(fā)現(xiàn)HDL和LDL代謝紊亂的患者Lp-PLA2平均活性明顯偏高，可能和Lp-PLA2與脂蛋白的異常結(jié)合有關(guān)。我們還發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者中，肥胖患者LP-PLA2活性明顯高于體重正常患者。可能和肥胖導(dǎo)致血液脂肪含量較高，Lp-PLA2水解大量脂肪形成脂肪酸進而引發(fā)胰島素抵抗有關(guān)。結(jié)果還顯示吸煙患者的Lp-PLA2活性較高，提示尼古丁代謝可能會活化Lp-PLA2[11-13]。
綜上所述，Lp-PLA2參與多種病理生理過程，多種因素可以影響其活性，因而可以通過合理控制這些危險因素進而控制冠心病合并2型糖尿病的發(fā)展。
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我們的宗旨是：知其然，更要知其所以然。
一． 高血脂與冠心病
冠心病即冠狀動脈性心臟病，是指狹窄性冠狀動脈疾病。它引起心肌供血不足，是一種心肌缺血性疾病。冠狀動脈性心臟病是由冠狀動脈粥樣硬化引起的，而高血脂及脂質(zhì)障礙是造成動脈粥樣硬化的主要危險因素。
動脈粥樣硬化是嚴重危害人類健康的常見病，其并發(fā)癥已成為發(fā)達國家居民死亡的主要原因之一。這種病發(fā)病率近年來在我國也有明顯增加趨勢。據(jù)調(diào)查得知，在40～49歲人群中冠狀動脈和主動脈粥樣硬化病的發(fā)病率分別為58.36%和88.31%，而且尚有隨年齡增加的趨勢。
動脈粥樣硬化是指動脈內(nèi)膜的脂質(zhì)、碳水化合物、血液成份沉積，平滑肌細胞和膠原纖維增生，伴有壞死及鈣化等不同程度的病變。基本病變是：血管內(nèi)膜水腫及脂紋，纖維斑塊及粥樣硬塊――粥瘤。動脈粥樣硬化一詞包含兩個含義：粥瘤和硬化，前者指脂質(zhì)沉積和壞死，形成粥樣病灶；后者指膠原纖維增生。
血漿中的膽質(zhì)主要包括磷脂、膽固醇、甘油三酯及非酯化脂肪酸。血漿中脂類含量與全身相比只占極小部分，但在代謝上卻非常活躍。腸道吸收的外源性脂類、肝臟合成內(nèi)源性脂類和脂肪組織貯存及脂肪動員都需要經(jīng)過血液。因此血脂水平可反映全身脂類代謝的狀況。在正常情況下，人體脂質(zhì)的合成與分解保持一個動態(tài)平衡，即在一定范圍內(nèi)波動。
我國正常人血脂濃度（空腹）正常值：
臨床上所稱的高血脂癥主要是指膽固醇高于220～230mg/100g，甘油三脂高于130～150mg/100g者。
脂類一般不溶于水，血漿中的脂類是與蛋白質(zhì)載體結(jié)合在一起運輸?shù)摹Ｋ^的高血脂癥實際上是高脂蛋白癥，即運輸膽固醇的低密度脂蛋白和運送內(nèi)源性甘油三酯的極低密度脂蛋白濃度過高，超出正常范圍。
二． 血漿脂蛋白的分類、組成及其功能
血漿脂蛋白有兩種分類方法：電泳分類法與密度分類法。
在各類脂蛋白中，脂類所占比例變化較大。脂類對蛋白質(zhì)的比例決定了脂蛋白的密度。血漿脂蛋白主要由蛋白質(zhì)（載脂蛋白，有的含有少量糖類）、甘油三酯、膽固醇及其脂和磷脂組成。
1． 載脂蛋白
血漿脂蛋白的蛋白質(zhì)部分稱為載脂蛋白。載脂蛋白有A、B、C、D等類，分別用apoA、apoB、apoC和apoD表示。各類脂蛋白中含有載脂蛋白的種類不同，可能與其功能有關(guān)。各種載脂蛋白的種類不同。
2． 脂類
血漿蛋白中的脂類主要是：甘油三酯、膽固醇及其酯、磷脂三類，此外還有少量游離脂肪酸。血漿脂蛋白中所有脂類的種類及其含量均有差異。
3． 血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)
一般認為血漿脂蛋白具有類似的結(jié)構(gòu)：呈球狀，在顆粒表面是極性分子（如蛋白質(zhì)和磷脂），所以具有親水性；非極性分子（如甘油三酯、膽固醇及其酯）則隱藏于內(nèi)部。磷脂極性部分可和蛋白質(zhì)結(jié)合，非極性部分可和脂類結(jié)合，所以可作為連接蛋白質(zhì)和其他脂類的橋梁。
低密度脂蛋白的結(jié)構(gòu)大致分為3層：
內(nèi)層，15%的蛋白質(zhì)構(gòu)成核心，被一層磷脂分子包圍；
外層，85%的蛋白質(zhì)構(gòu)成格架，磷脂的極性部分鑲嵌在格中；
中層，非極性脂類位于中層并插入內(nèi)外層與極性分子非極性部分結(jié)合。
高密度脂蛋白的外殼由蛋白質(zhì)和磷脂構(gòu)成。
4．血漿脂蛋白的代謝、功能和性狀
⑴乳糜微粒 乳糜微粒在腸道上皮細胞合成，經(jīng)乳糜管、胸導(dǎo)管進入血液。因流經(jīng)脂肪組織、肌肉、心臟、肝臟等組織時，在位于微血管內(nèi)皮細胞內(nèi)脂蛋白脂肪酶（LPL）的作用下，其甘油三酯水解釋放出脂肪酸供組織攝取利用。LPL是由組織細胞合成的，釋放出后運行至血管內(nèi)皮細胞內(nèi)貯存，肝素促進其釋放。釋放出的脂肪酸可由脂肪組織重新合成甘油三酯并貯存，也可為肌肉等提供能量。其殘余部分含膽固醇較多，最后被肝臟清除。LPL為apoCⅡ所激活，但腸道合成乳糜微粒內(nèi)不含apoCⅡ。它必須接受高密度脂蛋白的提供，其甘油三酯才能被水解。
⑵極低密度脂蛋白（VLDL） 極低密度脂蛋白主要由肝細胞合成，釋放入血液，其中甘油三酯是肝細胞利用脂肪酸和葡萄糖合成的，所以是內(nèi)源程序性甘油三酯。
新生的極低密度脂蛋白接受來自高密度脂蛋白的膽固醇酯和apoC，后者是脂蛋白脂肪本身的激活劑。經(jīng)過脂蛋白脂肪酶作用，甘油三酯被水解為脂肪酸，以與血清蛋白結(jié)合的形式運輸，被組織攝取利用。再合成甘油三酯貯藏。
極低密度脂蛋白因失去甘油三酯顆粒變小，位于表面的apoC連同一部分膽固醇和磷脂轉(zhuǎn)移到高密度脂蛋白顆粒上去，于是原來富含甘油三酯的極低密度脂蛋白逐漸轉(zhuǎn)變成富含膽固醇的低密度脂蛋白質(zhì)。
⑶低密度脂蛋白（LDL） 它是由極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變來的，最后被組織攝取利用。低密度脂蛋白是血漿運送膽固醇及其酯的工具。
一般組織細胞膜上有LDL受體，是一種糖蛋白。低密度脂蛋白先與細胞膜上的LKL受體結(jié)合，然后移入細胞，摻入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成吞噬體。后者與細胞內(nèi)溶酶體融合，經(jīng)過溶酶體內(nèi)水解作用，使蛋白質(zhì)水解為氨基酸，為細胞所利用。膽固醇酯水解為脂肪酸和膽固醇，供細胞利用，同時合成一種膽固醇的關(guān)鍵酶。這種酶可以抑制細胞內(nèi)膽固醇合成，使機體膽固醇總體水平不至過高。與此同時，激活膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（ACAT），促使膽固醇本身再酯化，使過剩的膽固醇變成酯的形式貯存。
如果攝入膽固醇多了，則細胞內(nèi)合成膽固醇的量便減少。也有一些高膽固醇患者，由于血漿LDL過多而受體顯得相對不足。在這兩種情況下，血漿中LDL可不經(jīng)過受體介導(dǎo)，直接進入組織細胞。以這一方式進入細胞內(nèi)的LDL就不能反饋抑制細胞合成膽固醇的能力，也不能激活A(yù)CAT。由此會造成體內(nèi)LDL增多，這對于機體是很不利的。
⑷高密度脂蛋白（HDL） HDL是由肝臟合成，新生的HDL含有膽固醇、磷脂和蛋白質(zhì)。甘油三酯很少，它進入血液循環(huán)后，在卵磷脂膽固醇酰基移換酶（LCAT）的作用下，膽固醇接受卵磷脂的不飽和脂肪酰基而變成膽固醇酯。
在高密度脂蛋白中，酯化了的膽固醇轉(zhuǎn)移到極低密度脂蛋白顆粒中去，同時HDL表層的膽固醇隨著酯化不斷向顆粒深部移動，結(jié)果在其表層周圍組織之間形成了一個膽固醇的濃度梯度，肝外組織包括血漿中極低密度脂蛋白表層脫脂的膽固醇不斷擴散入HDL顆粒表層。這個過程無論對于HDL的成熟還是極低密度的脂蛋白轉(zhuǎn)化為LDL都是很重要的。所以，HDL有攝取肝外組織膽固醇的作用。最后，HDL將其內(nèi)部的膽固醇及其酯帶至肝臟，由肝臟代謝排除。因而HDL是將肝外組織的膽固醇運送至肝的運載工具，進而又在肝臟代謝中清除，所以HDL又有膽固醇清道夫之稱。相對而言，HDL的含量越多，對身體越有利。
三．評價降血脂功能的一些常用指標(biāo)
高脂血癥是血漿中乳糜微粒、極低密度脂蛋白、中間密度脂蛋白（由極低密度脂蛋白向低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變過程的中間體）及低密度脂蛋白4類脂蛋白有一類或幾類濃度過高。一般根據(jù)血清外觀、血清總膽固醇、血清甘油三酯濃度及血清脂蛋白電泳所帶的定性、定量觀察，將血脂癥分成5類。根據(jù)我國各地報告，除了極少數(shù)外，基本上歸屬于Ⅱ型和Ⅳ型。
Ⅱ型主要是指膽固醇含量增加。Ⅳ型主要是指血漿中甘油三酯增加。
所以，評價降血脂功能食品常采用下列指標(biāo)：
①血清總膽固醇含量（TC）；
②血清總甘油三酯（TG）含量；
③動脈硬化指數(shù)（動脈硬化指數(shù)升高意味著血液內(nèi)低密度脂蛋白相對濃度增高，而高密度脂蛋白相對比例下降，患動脈粥樣硬化危險增加）；
④卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（LCAT）活性：活性升高，顯示血清中膽固醇加速進入高密度脂蛋白表層，進而酯化變成膽固醇。由于后者分子量大不易侵入血管內(nèi)膜，使得患動脈粥樣硬化危險降低了。同時，在高密度脂蛋白表層的膽固醇變?yōu)槟懝檀减ィ騼?nèi)層移動進而被高密度脂蛋白帶至肝臟排出，加速了膽固醇的清除。
⑤高密度脂蛋白膽固醇含量；
【關(guān)鍵詞】2型糖尿病；血糖；血脂
糖尿病表現(xiàn)為胰島素抵抗，即患者胰島β細胞對胰島素不敏感，并且多數(shù)伴有肥胖。再加上此類患者，在脂肪代謝上，脂肪組織攝取葡萄糖從血漿移除三酰甘油（TG）減少，脂蛋白脂肪酶活性增加，血漿游離脂肪酸和TG濃度升高，導(dǎo)致患者脂肪代謝紊亂［1］。對此，筆者就糖尿病患者總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）進行了檢測并與健康人群進行比較，旨在探討糖尿病患者血脂的變化。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇本院2008年5月～2011年5月糖尿病住院患者35例作為糖尿病組，門診健康體檢血糖正常者35例作為對照組。年齡39～80歲，平均（55.09±11.78）歲。糖尿病組35例中，男17例，女18例；對照組35例中，男16例，女19例。排除原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng)、心衰、肝或腎功能異常患者。兩組煙酒嗜好、工作壓力等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
1.2 方法 受試者均于禁食12 h后次日早晨采取靜脈血，經(jīng)前處理后，運用日立71802全自動生化分析儀分別測定TG、TC、HDL-C、LDL-C等項目。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗。以P
2 結(jié)果
糖尿病組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。
3 討論
2型糖尿病患者常有脂代謝紊亂，脂代謝異常又進一步加重糖代謝紊亂，二者互為因果關(guān)系［2］。糖尿病（DM）尤其是非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM）患者常伴有高脂血癥。這類患者的血漿脂蛋白改變主要決定于血糖控制情況。
3.1 TC臨床意義 胰島素的生理功能是多方面的，它可以促進脂蛋白酯酶（LPL）的活性，抑制激素敏感脂肪酶的活性，此外它還能促進肝臟極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL）的合成與分泌，促進LDL-C受體介導(dǎo)的LDL-C降解等。由于胰島素可通過多種方式和途徑影響和調(diào)節(jié)脂質(zhì)和脂蛋白代謝，據(jù)統(tǒng)計大約40%的糖尿病患者并發(fā)有異常脂蛋白血癥，其中80%左右表現(xiàn)為高甘油三酯血癥即Ⅳ型高脂蛋白血癥。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病伴有繼發(fā)性異常脂蛋白血癥的患者比不并發(fā)的患者冠心病的發(fā)病率高3倍，因此有效地防治糖尿病并發(fā)異常脂蛋白血癥是降低糖尿病并發(fā)冠心病的關(guān)鍵之一［3］。值得注意的是，并非發(fā)生于糖尿病患者的異常脂蛋白血癥均是繼發(fā)性的，其中一部分可能是糖尿病并發(fā)原發(fā)性異常脂蛋白血癥。單純的血脂化驗很難完成對兩者的鑒別，主要的鑒別還是觀察對糖尿病治療的反應(yīng)。
3.2 TG臨床意義 糖尿病患者胰島素抵抗和糖代謝異常，可繼發(fā)TG（或同時有膽固醇）升高，這主要決定于血糖控制情況［4］。由于病程及胰島素缺乏程度不同，有較多的研究觀察到高TG血癥與胰島素抵抗（IR）綜合征之間存在非常密切的關(guān)系。在Ⅱ型糖尿病患者（T2DM）的高胰島素血癥常引起內(nèi)源性胰島素過度分泌以補償原有的胰島素抵抗，大多數(shù)胰島素抵抗綜合征患者合并TG水平升高。同樣部分高TG血癥患者同時有肥胖及血漿胰島素水平升高，更重要的是，胰島素抵抗綜合征也可引起LDDc結(jié)構(gòu)異常，若與高TG血癥同時存在時，具有很強的致動脈粥樣硬化作用。2型糖尿病時TG和VLDL（50%～100%）會出現(xiàn)中度增高，特別在肥胖患者尤為明顯，可能是由于VLDL和apoB100合成的多，血漿LDL-C水平通常正常，但LDL-C富含甘油三酯。HDL-C通常會減少且富含甘油三酯。
3.3 HDL-C與LDL-C與糖尿病關(guān)系分析 由于病程及胰島素缺乏程度不同，患者血漿脂蛋白水平可有很大的差別。研究表明，在血糖控制良好的患者中，極低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL-C）處于正常或偏低水平，HDL-C可處于較高水平［5］。而血糖控制不佳的患者則是由于胰島素的缺乏，不僅促使肝臟生成VLDL增加，且因脂蛋白酯酶（LPL）活性降低，導(dǎo)致VLDL清除減少，因而常出現(xiàn)高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥。糖尿病酮癥者甚至可出現(xiàn)乳糜微粒血癥。
糖尿病腎病是影響NIDDM患者血漿脂質(zhì)水平另一重要的因素，有微量白蛋白尿的患者，血漿甘油三酯、VLDL-C、LDL-C水平均較高，而HDL-C較低。血漿脂蛋白代謝紊亂情況隨著腎病的發(fā)展及腎衰的加重而惡化。由于NIDDM患者發(fā)生冠心病的危險性較高，而其中血脂異常起著重要的作用，所以應(yīng)引起高度重視。美國糖尿病組織推薦，對成年糖尿病患者應(yīng)每年進行一次空腹血漿總膽固醇、甘油三酯及HDL-C的測定，對兒童患者則每兩年檢查一次。
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1973年，Kamp等人首次報道從牛肝組織中分離純化得到參與脂蛋白之間磷脂酰膽堿（PC）轉(zhuǎn)運的蛋白質(zhì)，命名為磷脂酰膽堿轉(zhuǎn)運蛋白（PCTP）。以后，磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)運蛋白（PITP）、鞘磷脂轉(zhuǎn)運蛋白（SMTP）、非特異性脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白（nsLTP）等相繼在不同物種中被發(fā)現(xiàn)證實，統(tǒng)稱作磷脂轉(zhuǎn)運蛋白（phospholipid transfer protein’PLTP）。到1991年，人們已經(jīng)先后從哺乳動物、植物、真菌和細菌中純化獲得了十幾種PLTP[1’2]。包括人類在內(nèi)的許多動物血漿中均存在促進血漿脂蛋白間脂質(zhì)轉(zhuǎn)運和交換的特殊蛋白質(zhì)，即脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白（lipid transfer protein’LTP）。其中，膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白（CETP）負責(zé)血漿中膽固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）的轉(zhuǎn)運，又稱為LTP-1；PLTP則特異性地轉(zhuǎn)運磷脂（PL），又稱為LTP-2。LTP與其他脂蛋白代謝酶一起共同參與對脂蛋白代謝的調(diào)控，其發(fā)現(xiàn)打破并更新了傳統(tǒng)的脂蛋白代謝理論，日漸成為脂蛋白領(lǐng)域中的研究熱點。由于對PLTP的研究起步較晚，對它的認識遠不如CETP深入，各項研究工作尚待開展。本文對近年來PLTP的研究進展作一簡要綜述。
一、理化特性 PLTP和CETP均屬于LTP/LBP（lipopolysaccharide binding protein，脂多糖結(jié)合蛋白）家族成員，該家族中還包括LBP和殺菌通透性增長蛋白（bactericidal permeability increasing protein’BPI）等功能相關(guān)的蛋白質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，人血漿PLTP在生化和遺傳方面均不同于CETP。氨基酸序列分析顯示，PLTP和CETP約有20%的氨基酸殘基相同[3]。
血漿PLTP是一種疏水性糖蛋白，由476個氨基酸殘基組成，其中疏水性殘基較多。完整的人PLTP cDNA已經(jīng)被成功地克隆，并從cDNA順序推測出完整的氨基酸組成。PLTP cDNA共含1 750bp，其中1 518bp組成可讀框，編碼由17個氨基酸殘基組成的信號肽和含476個氨基酸殘基的成熟蛋白[4]。純化的PLTP分子量約為81kD。實驗結(jié)果顯示，人的肺臟、脂肪、胎盤組織和中的PLTP mRNA水平較高，而腦、心臟、肌肉、肝臟中的水平依次逐漸降低。微血管系統(tǒng)、動脈和靜脈內(nèi)皮細胞中均有PLTP mRNA表達。
PLTP可轉(zhuǎn)運含有兩條酰基鏈和一個極性頭部基團的多種脂質(zhì)，對二酰基甘油、磷脂酚（PA）、鞘磷脂（SM）、磷脂酰膽堿（PC）、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇（PE）的轉(zhuǎn)運能力依次逐漸減弱，對只有一條不飽合酰基鏈的PC轉(zhuǎn)移率明顯升高，而酰基鏈長度增加對轉(zhuǎn)運的影響很小[5]。PLTP不但促進脂蛋白間PL的轉(zhuǎn)運，還可增加膽固醇（Ch）轉(zhuǎn)移。PLTP與Ch和PC等溫平衡結(jié)合實驗顯示，與Ch相比，PLTP對PC有更高的親和力和結(jié)合能力。當(dāng)PLTP與不含Ch和PC小泡一起溫育時，其結(jié)合PC的親和力和容量更大。PC小泡可作為有過多表面外殼的脂解顆粒模型，用來研究PL向HDL的轉(zhuǎn)移。深入研究發(fā)現(xiàn)，PCTP對底物的特異性高，只能轉(zhuǎn)運PC；PITP優(yōu)先轉(zhuǎn)運磷脂酰肌醇（PI），也可轉(zhuǎn)運PC；nsLTP的轉(zhuǎn)運特異性不強，可轉(zhuǎn)運PL、糖脂和Ch。PLTP分子上存在著與PC、Ch等被轉(zhuǎn)運脂質(zhì)結(jié)合的位點，通過載體介導(dǎo)機制發(fā)揮作用[6]。
二、編碼基因的結(jié)構(gòu)特點
人PLTP基因為單拷貝基因，定位于20q12-13.1，含16個外顯子，15個內(nèi)含子。人PLTP和CETP基因均源于LBP祖先家族，兩者大部分的外顯子長度相同，內(nèi)含子/外顯子的結(jié)構(gòu)高度保守，并有著保守的功能區(qū)。LTP/LBP家族中除CETP位于16號染色體外，其他成員都位于20號染色體。小鼠PLTP基因定位于2號染色體，其結(jié)構(gòu)與人的幾乎完全相同，編碼的氨基酸序列與人PLTP有83%的同源性[7]。
研究發(fā)現(xiàn)，PLTP基因DNA序列?30～159bp與啟動子活性有關(guān)。進一步定點誘變分析提示，人PLTP基因中至少有三個轉(zhuǎn)錄必需的DNA序列，即與轉(zhuǎn)錄因子糖皮質(zhì)激素受體（GR），激活蛋白2（AP-2）和刺激蛋白1（SP-1）的潛在結(jié)合位點。啟動子中糖皮質(zhì)激素效應(yīng)元件（GRE）作為GR的結(jié)合位點，調(diào)控炎癥反應(yīng)中糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)型基因的轉(zhuǎn)錄。已經(jīng)證實，GRE與白介素1（IL-1）和白介素6（IL-6）等促炎細胞因子誘導(dǎo)HepG2細胞LBP mRNA的生成有關(guān)[8]。
大多數(shù)基因的主要轉(zhuǎn)錄調(diào)控元件位于編碼序列5＇上游1kb的區(qū)域內(nèi)，也有一些基因的調(diào)控元件位于結(jié)構(gòu)基因3＇下游至少2kb內(nèi)。另外，還有少數(shù)基因的調(diào)控元件存在于結(jié)構(gòu)基因中，如載脂蛋白AⅡ(ApoAⅡ)基因內(nèi)含子1中有調(diào)控轉(zhuǎn)錄的必需件。所以，不能排除PLTP基因轉(zhuǎn)錄還需要其他DNA序列介入的可能性。推測PLTP基因轉(zhuǎn)錄是幾個順式作用元件和反式作用轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同作用的結(jié)果。對PLTP基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制的研究，促進了人PLTP生理調(diào)節(jié)規(guī)律的揭示和PLTP對脂質(zhì)轉(zhuǎn)運、脂蛋白代謝影響的研究。
同源檢索顯示，PLTP基因與互補鏈上保護性蛋白基因的3＇-末端重疊58個核苷酸，重疊序列不含可讀框，含有保護性蛋白的多聚A信號，這一區(qū)域?qū)ΡＷo性蛋白的轉(zhuǎn)錄是必需的。僅有很少的哺乳動物細胞重疊基因的例子被報道，特別是表達限制性功能產(chǎn)物的，部分重疊基因是否存在共同的基因調(diào)控尚無定論。推測當(dāng)不受抑制時，這些部分重疊的轉(zhuǎn)錄片段有可能在相同的組織中表達。PLTP基因和保護性蛋白基因在20號染色體的這一區(qū)域發(fā)生部分重疊，是同一DNA的兩條鏈編碼表達兩種不同限制性功能產(chǎn)物mRNA的有力證據(jù)之一[4]。
三、生理功能
1．修飾HDL的大小和組成，促進前β-HDL的生成
Tall等人的研究顯示，PTLT促進脂解過程中VLDL和HDL之間PL轉(zhuǎn)運和交換。PL向HDL凈轉(zhuǎn)移的結(jié)果是導(dǎo)致大的、稀疏的HDL亞類形成。PLTP不僅能夠介導(dǎo)HDL和組織間的PL轉(zhuǎn)運，還可提高這些組織對HDL的攝取率。抗PLTP單克降抗體可抑制PL凈轉(zhuǎn)運活性，阻止HDL里粒變大[3]。根據(jù)顆粒大小可將HDL分為如下亞群，HDL2b（9.71～12.90nm），HDL2a(8.77～9.71nm)，HDL3a(8.17～8.77nm)，HDL3b(7.76～8.17nm)和HDL3c(7.21～7.76nm)。實驗結(jié)果顯示，血漿PLTP和CETP對HDL的大小分布發(fā)揮相反的影響作用，PLTP促進HDL2b顆粒形成，而CETP則促進HDL3b顆粒的形成。人們還發(fā)現(xiàn)，長期酗酒者戒酒后，血漿CETP活性明顯升高，而PLTP活性顯著下降，出現(xiàn)大顆粒的HDL2a向小顆粒的HDL3b和HDL3c的明顯轉(zhuǎn)化[9]。PLTP和CETP均有轉(zhuǎn)化HDL的活性，目前的觀點認為，人血漿中PLTP可能在HDL轉(zhuǎn)化中起主要作用。
2．催化α-生育酚在脂蛋白顆粒間的交換
α-生育酚（α-T，即維生素E）是血漿脂蛋白和細胞中重要的抗氧化劑，它不僅能抑制膜脂質(zhì)過氧化，而且在保護血漿脂蛋白免受氧化修飾中起到重要作用。α-T和VLDL一起由肝臟分泌到血液中，其他類型的血漿脂蛋白通過交換和轉(zhuǎn)運過程得到α-T。PLTP催化介導(dǎo)α-T在不同類型的脂蛋白顆粒間交換及α-T從人工脂質(zhì)體向HDL轉(zhuǎn)運，轉(zhuǎn)運活性與血漿LDL-Ch負相關(guān)。PLTP這一重要生物活性可能與動脈粥樣硬化（AS）、腫瘤的發(fā)生和成長有關(guān)[10]。
3．介導(dǎo)PC的合成
盡管不同的PLTP在體外表現(xiàn)出相似的磷脂轉(zhuǎn)移活性，但它們在生物體內(nèi)的生理功能卻完全不同。肺泡表面活性劑決定著肺泡壁細胞的表面張力和生理功能，是由磷脂生成的，而有生物活性的磷脂是PC的衍生物。PLTP能夠介導(dǎo)TG向PC轉(zhuǎn)變，從而促進PC的合成。動物實驗表明，PLTP缺乏時肺功能嚴重受損，PLTP水平正常的情況下肺功能正常。nsLTP在肺咆表面活性劑代謝中發(fā)揮主要作用[11’12]。
4．參與神經(jīng)遞質(zhì)的分泌傳遞過程
PITP可促進神經(jīng)傳遞效應(yīng)物質(zhì)三磷酸肌醇的合成和分泌。PITP缺乏時，依賴ATP的三種蛋白質(zhì)因子（PEP1、PEP2、PEP3）。合成和分泌低下。提示PITP在磷酸肌醇循環(huán)和ATP依賴性Ca2+激活過程中發(fā)揮作用，參與神經(jīng)遞質(zhì)的分泌傳遞過程。此外，PITP還與細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的成熟、細胞內(nèi)信息傳遞和生物體內(nèi)光能信息傳遞等重要的生命活動過程有關(guān)，在生物體內(nèi)有著舉足輕重的作用[13’14]。
四、與疾病的關(guān)系
1.說教材
1．1教材的地位和作用
血脂這部分內(nèi)容屬于生物化學(xué)課本中第七章脂類代謝中的第四節(jié)。
內(nèi)容雖然篇幅不多，但在整個第七章中具有非常重要的作用。在本章內(nèi)容中，血脂安排在脂代謝基本知識之后，是對脂代謝的一個小結(jié)，它也是脂代謝的濃縮和精華，也為臨床學(xué)習(xí)奠定了堅實的基礎(chǔ)。在整個教材中，血脂之前是糖代謝，之后是氨基酸代謝，有著承上啟下的作用，有了糖、脂代謝的基礎(chǔ)知識，對后面氨基酸代謝的學(xué)習(xí)有著指導(dǎo)和啟發(fā)的作用。這樣，三大營養(yǎng)物質(zhì)的代謝之間形成了一個有機的整體，使學(xué)生通過對三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的學(xué)習(xí)，掌握物質(zhì)代謝之間的基本規(guī)律。
1．2．教學(xué)目標(biāo)
根據(jù)本課內(nèi)容在教材中如此重要的地位和作用以及教學(xué)大綱的要求和學(xué)生的具體認識基礎(chǔ)，通過這節(jié)課的學(xué)習(xí)我們要達到以下幾項目標(biāo)：
1．2．1認知目標(biāo)
在知識上要求同學(xué)們熟悉血脂的組成、含量和來源；掌握血漿脂蛋白的組成、分類和功能。了解血脂與高脂血癥的關(guān)系。這是作為教師首先要完成的一項最基本的教學(xué)目標(biāo)。
1．2．2技能目標(biāo)
培養(yǎng)學(xué)生逐步掌握研究性學(xué)習(xí)的方法、邏輯推理的能力和綜合歸納的能力，而不是使學(xué)生停留在被動接受知識的狀態(tài)中。課前對本節(jié)課樹立技能目標(biāo)可以提高本節(jié)課的教學(xué)質(zhì)量和教學(xué)層次。
1．2．3情感目標(biāo)
一個有責(zé)任感的老師不光是要教會學(xué)生書本知識和生存技能，更應(yīng)該為學(xué)生樹立道德榜樣，培養(yǎng)學(xué)生健康的心理素質(zhì)。通過對本節(jié)知識的講授，要讓學(xué)生養(yǎng)成勤奮學(xué)習(xí)的良好習(xí)慣，懂得愛護自己的身體，養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣。同時要力爭做一個有知識、有道德、健康的、對社會有用的人才。這樣，我們的一節(jié)課就會得到升華。
1．3教學(xué)重點與難點的確立
1．3．1教學(xué)重點
根據(jù)教材要求和將要達到的學(xué)習(xí)目標(biāo)以及大專班的統(tǒng)考范圍，將血漿脂蛋白的分類和生理功能確立為本節(jié)的教學(xué)重點。
1．3．2教學(xué)難點
介于歷屆學(xué)生對血漿脂蛋白的生理功能這方面總是混淆不清，因此血漿脂蛋白的生理功能也是這節(jié)課的教學(xué)難點和同學(xué)們的學(xué)習(xí)難點。
1．4突破重、難點的方法
幫助學(xué)生分析血漿脂蛋白的化學(xué)組成，理清各種血漿脂蛋白的代謝特點，從而掌握血漿脂蛋白的生理功能。
1．5教材處理
1．5．1充分利用教材
本節(jié)教材內(nèi)容安排緊湊，條理清晰，重點突出。因此我們要充分利用和發(fā)揮教材優(yōu)點，尤其是對于教材中提供的兩個表，要充分利用，要讓同學(xué)們懂得觀察和分析表中的數(shù)據(jù)，并從中獲得所需信息。這也是培養(yǎng)學(xué)生觀察能力和分析能力的良好時機，做老師的要把握好這個時機，逐漸培養(yǎng)學(xué)生研究性學(xué)習(xí)的能力。
1．5．2對教材編排的建議
本節(jié)內(nèi)容雖然安排緊湊，條理清晰，重點突出，但也有點死板，如果能在頁邊角上添加一些趣味性的小知識，或貼近生活的例子，就更能激發(fā)同學(xué)們的學(xué)習(xí)興趣了。
2.說學(xué)生
學(xué)生是學(xué)習(xí)的主體，每當(dāng)我們向自己的學(xué)生教授知識的時候，自然要考慮到我們的教學(xué)對象在學(xué)習(xí)本課時的原有基礎(chǔ)、現(xiàn)有困難及心理特征，從而有針對性地確定學(xué)習(xí)的重點、難點及教法學(xué)法。衛(wèi)校的學(xué)生是初中剛畢業(yè)進入中專院校的學(xué)生，大部分學(xué)生基礎(chǔ)知識較差，而且歷屆學(xué)生對生物、化學(xué)的興趣都不濃厚。但他們也有很強烈的求知欲望，希望在衛(wèi)校的學(xué)習(xí)中掌握一門技能。所以，教師一定要根據(jù)實際情況，耐心啟發(fā)學(xué)生，必要的話還要進行個別指導(dǎo)，不僅要做學(xué)生的好老師，還要嘗試著和學(xué)生交朋友，甚至要在學(xué)生擅長的方面當(dāng)一回學(xué)生的學(xué)生，這樣利于縮短師生之間的距離，克服學(xué)生的心理障礙，有效地激發(fā)同學(xué)們的學(xué)習(xí)興趣。
3.說教法和學(xué)法
不論是在什么樣的教學(xué)過程中，都應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)豐富多彩的教學(xué)方法，而豐富的教學(xué)方法不一定要體現(xiàn)在每一節(jié)課中，對于老師來講，要真正做到教學(xué)有法、貴在得法并不是一件容易的事。
學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中也要善于思考，體現(xiàn)主觀能動性。老師合理富有特色的教學(xué)方法可以幫助學(xué)生掌握學(xué)習(xí)方法。
3．1在講述的過程中要注意放慢語速，給學(xué)生留一點思考的余地，不要把上課變成是老師放機關(guān)槍的一言堂
講述四種血漿脂蛋白的生理功能時，要通過對它們的代謝特點的講述，讓學(xué)生慢慢體會。比如HDL從肝臟內(nèi)合成后釋放到血液，最終沿著血液循環(huán)回到肝臟，在血液中旅游了一圈，勤勤懇懇地做了一回血液的清潔工，把血液中的膽固醇“垃圾”運回肝臟進行廢物處理和再利用。這樣同學(xué)們就能生動地記住HDL的重大生理功能。
3．2留給學(xué)生充分的時間對課本中列出的表格進行獨立的觀察和分析，培養(yǎng)學(xué)生分析問題、解決問題的能力，充分調(diào)動學(xué)生的主觀能動性
3．3使用豐富的語言使課堂變得更加生動有趣
在血脂這節(jié)課中，可以采用擬人的手法賦予脂蛋白性格。比如，在講述脂蛋白是由脂類蛋白質(zhì)結(jié)合而成的復(fù)合物時，將蛋白質(zhì)比喻為脂類的忠實伙伴，講述脂蛋白的生理功能時將LDL比作是血液垃圾的制造者，而HDL是血液垃圾的清理者，給同學(xué)們留下深刻的印象。
3．4可以利用多媒體進行直觀教學(xué)
3．5還可以利用理論聯(lián)系實際的方法
在當(dāng)今的社會，血脂這一內(nèi)容不僅要服務(wù)于臨床，更要貼近生活。所以在教學(xué)中不僅要緊密聯(lián)系臨床，介紹血脂代謝異常引起的各種疾病的形成原因，如腦出血和心血管系統(tǒng)疾病的形成。更要通過對血脂的學(xué)習(xí)指導(dǎo)學(xué)生合理飲食，適當(dāng)運動，并且鼓勵學(xué)生在父母面前也當(dāng)一回老師。
4.說教學(xué)過程
4．1課前準(zhǔn)備
布置復(fù)習(xí)血糖的相關(guān)知識，預(yù)習(xí)血脂。老師自做多媒體課件。
4．2新課導(dǎo)入
以一張化驗單導(dǎo)入新課，或以腦出血、動脈硬化疾病導(dǎo)入新課。
4．3教學(xué)內(nèi)容
4．3．1直接介紹血脂的概念和組成。
4．3．2多媒體課件展示血脂的組成和含量。
4．3．3實際教學(xué)中老師和學(xué)生共同回憶血糖的來源和去路，總結(jié)血脂的來源和去路，并進行比較、歸納。也可以采用提問的方法。
4．3．4由血脂在血液中的運輸障礙，引入血漿脂蛋白。
4．3．5用自制課件重點介紹血漿脂蛋白的分類和生理功能。采用分組介紹、擬人手法引導(dǎo)以及對比總結(jié)的方法。
4．3．6知識小結(jié)：用大約3分鐘的時間，用最精煉的語言對本節(jié)課做富有邏輯的總結(jié)。
4．3．7目標(biāo)檢測：布置作業(yè)，最好在練習(xí)課上講解，培養(yǎng)學(xué)生總結(jié)、分析、獨立完成作業(yè)的能力。
血脂內(nèi)容，總膽固醇：2.8～5.17mmol/L，甘油三酯：0.56～1.7mmol/L，膽固醇脂：2.8～5.17mmol/L(110～200mg/dl),高密度脂蛋白：男性：0.96～1.15mmol/L;女性：0.90～1.55mmol/L，低密度脂蛋白：0～3.1mmol/L。
低密度脂蛋白膽固醇控制標(biāo)準(zhǔn)，它的理想值應(yīng)為160mg/dL者。1)血漿總膽固醇控制標(biāo)準(zhǔn)。其理想值應(yīng)240mg/dL者。(2)低密度脂蛋白膽固醇控制標(biāo)準(zhǔn)。它的理想值應(yīng)為160mg/dL者。3)血漿甘油三酯控制標(biāo)準(zhǔn)。其理想值應(yīng)240mg/dL者。(4)高密度脂蛋白膽固醇控制標(biāo)準(zhǔn)。它的理想值應(yīng)>50mg/dL;臨界值為35～50mg/dL;危險值為
（來源：文章屋網(wǎng) ）
隨著天氣轉(zhuǎn)冷，像汪奶奶這樣到醫(yī)院洗血的患者越來越多，洗血幾乎成為“三高”患者的一種“時尚”。一些血脂異常者認為有了洗血療法就可以放心地吃喝，也用不著花費時間和體力去鍛煉。這種做法是否有效，有益健康嗎？
洗血療法始于治療罕見病
洗血療法全稱為肝素誘導(dǎo)低密度脂蛋白沉淀法（HELP）。血液以每分鐘70毫升的速度從患者的手臂中引出體外，經(jīng)過一套HELP血脂分離系統(tǒng)時被分離為血細胞和血漿，血細胞重新輸入體內(nèi)，而血漿則加入肝素緩沖液，將低密度脂蛋白、纖維蛋白原沉淀后清除，其他如甘油三酯、膽固醇也明顯降低。血液過濾后，重新輸回患者的體內(nèi)。洗血療法主要用于治療遺傳性純合子家族性高膽固醇血癥，這些患者的血漿膽固醇水平大多高于10mmol/L。然而，這種患者十分罕見，估計人群發(fā)病率僅約為1/100萬。
患者洗血時躺在床上，兩只手臂上各插一根針，一只手輸出血液，一只手輸入洗掉血脂的正常血液。流出的血液先經(jīng)過一個血漿分離器，將分離出的血細胞原封不動地輸回患者體內(nèi)。血漿不斷通過聚碳酸酯濾器發(fā)生沉淀，排除有害脂肪。這會使血脂異常、肥胖者對洗血充滿幻想，不用吃藥又降低了有害血脂，還不會得高血壓、冠心病、糖尿病，一舉多得何樂不為？更讓不少想有優(yōu)美形體的年輕人躍躍欲試。
靠洗血降有害血脂非長久之計
洗血降有害血脂與整形吸脂是兩個完全不同的概念，它解決的是血脂，既不會降低體重，亦不能減肥。要使血脂維持正常水平，必須不間斷地調(diào)節(jié)血脂。就像高血壓的治療，必須堅持服藥才能奏效。所以，靠一兩次洗血來改善不良的代謝狀況是難以如愿的。因為洗血療法降有害血脂作用僅能維持1周左右。對于一般的血脂異常患者，洗血并不是長久之計。
人體血液中的膽固醇并非都是引發(fā)動脈粥樣硬化的元兇，其中高密度脂蛋白膽固醇作為人體的重要成分，具有抗動脈粥樣硬化的作用。高密度脂蛋白膽固醇的含量越多，冠心病發(fā)病的危險性越小。只有過多的致動脈粥樣硬化的低密度脂蛋白膽固醇才應(yīng)納入被清除之列。然而，有些血脂分離機并不能對兩種不同的膽固醇加以鑒別，反而不分青紅皂白地將兩者一起除掉。洗血在清除壞的低密度脂蛋白、纖維蛋白原的同時，也會喪失好的白蛋白、高密度脂蛋白及免疫球蛋白。
洗血存在風(fēng)險
需要注意的是，洗血還存在出血、酸堿失衡、栓塞等危險。洗血屬于體外循環(huán)療法，即使是體質(zhì)強壯者在接受治療時，也可能面臨出血、溶血、感染、敗血癥、機體抵抗力下降等風(fēng)險。選擇這種降有害血脂手段，應(yīng)冷靜、理智、慎之又慎，嚴格掌握適應(yīng)證。
血脂是檢驗的最常見的指標(biāo)。檢驗血脂的目的是發(fā)現(xiàn)動脈硬化和由此引起的心、腦血管疾病。許多人都有高脂血癥，但并不一定立即患病。有沒有更能預(yù)示發(fā)病的指標(biāo)？有沒有指標(biāo)可更準(zhǔn)確地提示降低血脂的效果？這是人們所關(guān)心的問題。研究顯示，有一些新的血脂指標(biāo)可能有這樣的作用。
一、非高密度脂蛋白膽固醇。血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的增高是冠心病的主要脂類危險因素，長期以來一直將LDL-C作為降脂治療的首要目標(biāo)。但單獨針對LDL-C的降脂治療無法完全清除冠狀動脈疾病的危險，所以作為第一治療目標(biāo)達到預(yù)期效果后，有必要設(shè)立一個包括其他危險因素的血脂指標(biāo)。專家們提出以非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）作為降脂治療的第二目標(biāo)。non-HDL-C是指除高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以外的各種脂蛋白膽固醇的總和，其中包括了所有的致動脈粥樣硬化的血脂因素。有人研究了non-HDL-C與LDL-C的相關(guān)性表明：當(dāng)甘油三酯（TG）超過2.26毫摩爾/升時，non-HDL-C的水平與LDL-C高度相關(guān)；當(dāng)TG低于2.26毫摩爾/升時，nonHDL-C的水平與LDL-C相關(guān)性下降，這是由于此時膽固醇在各脂蛋白中分布發(fā)生變化。這種情況下的LDL-C并不是單獨致動脈粥樣硬化的脂蛋白；而non-HDL-C則較全面地代表了所有的致動脈粥樣硬化的脂蛋白，能有助于了解除動脈粥樣硬化的血脂因素。所以，當(dāng)TG在2.26～5.65毫摩爾/升（200～500毫克/分升時，將non-HDL-C作為降脂治療的第二目標(biāo)確有較好的科學(xué)性和應(yīng)用價值。
理想情況下的血脂檢測結(jié)果最好能相對穩(wěn)定，不受飲食因素干擾。而TG是受飲食影響最大的血脂指標(biāo)，而non-HDL-C由于計算中不考慮TG，因此不受飲食因素的影響。飲食前后的non-HDL-C無顯著差異，而TG、HDL-C、LDL-C 的直接測定法和計算法均不同程度受飲食因素的影響。non-HDL-C對動脈粥樣硬化有一定的預(yù)示能力，在臨床實踐中有重要的應(yīng)用價值。non-HDL-C在血液中的含量不能高于5.0毫摩爾/升。
二、血漿致動脈硬化指數(shù)。血漿致動脈硬化指數(shù)也是一個需要計算的指標(biāo)，其計算公式為［log（TC/HDL-C］，即以TC（總膽固醇）除以HDL-C，再求其log值。它作為反映LDL顆粒直徑的一個間接指標(biāo)，被稱為血漿致動脈硬化指數(shù)（AIP），AIP與LDL顆粒直徑具有良好的相關(guān)性。研究證明LDL的顆粒越小，其促動脈硬化的作用越強。
為什么要用這一指標(biāo)呢？研究表明，用AIP比用TG或HDL-C更能反映患者可否易于發(fā)生心、腦血管疾病，且能反映可否存在著胰島素抵抗。它與胰島素敏感性呈負相關(guān)，其升高也可較敏感地反映糖尿病的并發(fā)癥。
高脂血癥(Hyrpidemia，HLP)主要表現(xiàn)為脂質(zhì)代謝紊亂，是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的危險因素之一。載脂蛋白(Apoiipoprotein， Apo)作為漿脂蛋白的主要組成成分，對調(diào)節(jié)血脂代謝起重要作用。筆者采用降脂湯治療高脂血癥，取得較好的療效。筆者主要通過分析降脂湯對高脂血癥患者載脂蛋白及血脂的影響，探討其對高脂血癥的作用機理。
1 資料與方法
1.1 病例選擇
全部病例均來源于武漢總醫(yī)院的門診或住院患者，均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]中高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將60例病例隨機分成2組。治療組30例，男性20例，女性10例，平均年齡49.69歲；對照組30例，男性15例，女性15例，平均年齡52.23歲。在整個實驗過程中無病例脫落，2組患者在人口學(xué)資料、一般生命體征、病情等基線方面比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析處理差異無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治療方法
治療組：予五味降脂湯方(五味子、蘆根、黨參、麥冬、金銀花等)，每日1劑，加水煎取300 mL，每次l00 mL，每日3次；對照組：口服脂必妥片(成都地奧制藥廠產(chǎn)品)，每次3片，每日3次。2組均以4周為1個療程。
1.3 檢測指標(biāo)及方法
血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)應(yīng)用酶法，試劑盒為北京中生生物工程高技術(shù)公司產(chǎn)品；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)應(yīng)用比濁法，藥盒為德國利德曼公司產(chǎn)品，用全自動生化分析儀測定；載脂蛋白ApoAI、ApoBl00應(yīng)用免疫比濁法測定，試劑盒為德國寶靈曼公司產(chǎn)品。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
觀察結(jié)果計量資料以x±s表示，計數(shù)資料以百分率表示，組內(nèi)比較采用配對T 檢驗，組間比較采用成組T 檢驗，全部資料以SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計分析。
2 結(jié)果
2組TC、TG、LDL-C水平在用藥4周后，均較治療前明顯降低(P
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3 討論
高脂血癥主要是指血清TC或TG水平過高或血清HDL-C水平過低，可導(dǎo)致動脈內(nèi)皮細胞損傷，通透性增強，加速LDL-C在血管內(nèi)皮下沉積，促進動脈硬化(AS)的形成[2]。因此，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝是防治AS的首要措施。血漿載脂蛋白是一類能與血漿脂質(zhì)結(jié)合的蛋白質(zhì)，為構(gòu)成血漿蛋白的主要成分，載脂蛋白在結(jié)合與轉(zhuǎn)運脂質(zhì)、維系和穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)、參與脂蛋白受體的識別及調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性等方面起著十分重要的作用[3]。HDL-C的主要載脂蛋白質(zhì)是ApoAl，而ApoAl是卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)的活化劑，該酶能使膽固醇轉(zhuǎn)化成膽固醇酯，促進膽固醇的運輸以及調(diào)節(jié)HDL-C的代謝，而HDL-C能清除周圍組織中的膽固醇，還能抑制動脈壁平滑肌細胞攝取LDL-C，從而防止膽固醇在細胞內(nèi)過多堆積，因此，ApoA也被稱為動脈粥樣硬化的保護因子[4]，其濃度與冠心病的發(fā)生率呈負相關(guān)。ApoB主要存在于低密度脂蛋白(LDL-C)和極低密度脂蛋白(VLDL)中，其中ApoB100占LDL的95%以上[5]，與TG的轉(zhuǎn)運有關(guān)，是動脈粥樣硬化的重要危險因子[6]，血清載脂蛋白ApoB100的水平與冠心病的發(fā)生率呈正相關(guān)。
從本觀察看出，2組均能顯著改善血脂水平，有效地影響載脂蛋白的表達，五味降脂湯的降脂效果與陽性對照藥脂必妥片相比并無顯著差異，且臨床運用的不良反應(yīng)小。五味降脂湯方中五味子味甘酸、性溫，具有補益五臟、滋腎益肺、斂陰止汗等功效；黨參性平、味甘，入脾、肺經(jīng)，具補中益氣功效：麥冬滋陰生津：蘆根、金銀花性寒，味甘，具有清熱解毒生津之功。本方治療高脂血癥是通過補氣養(yǎng)陰，從而達到輔助正氣，調(diào)節(jié)陰陽平衡，調(diào)理人體內(nèi)環(huán)境的目的，并輔以清熱解毒的藥物，祛除體內(nèi)熱毒，標(biāo)本兼治。相比以往開發(fā)的中藥降脂藥而言，五味降脂湯主要是從補氣養(yǎng)陰著手，起到“扶正”的作用，實現(xiàn)“正 氣存內(nèi)，邪不可干”或“扶正祛邪”的目的，不同于以往單純從祛痰化濁的途徑治療高脂血癥，這也正是降脂湯的創(chuàng)新之處。
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【關(guān)鍵詞】 糖尿病;高脂血癥;臨床分析
本院自2007年5月—2009年3月共收治糖尿病并發(fā)高脂血癥124例，經(jīng)控制血糖、降脂治療療效明顯，現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 本院自2007年5月—2009年3月共收治124例糖尿病(DM)合并高脂血癥的病例。根據(jù)國內(nèi)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L和(或)總膽固醇(TC)≥5.72mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)≤0.91mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)≥3.64mmol/L確診為高脂血癥;空腹血糖(至少8h沒有進食熱量的狀態(tài)下的靜脈血漿葡萄糖)(FBG)≥7.0mmol/L或任意血糖(不考慮上次用餐時間，一天中任意時間)≥11.1mmol/L或OGTT(口服葡萄糖耐量試驗)≥11.1mmol/L確診為糖尿病(DM);其中1型糖尿病24例，2型糖尿病100例;男90例，女34例，年齡16～68歲，平均年齡(50±9)歲;病程5～16年，平均(10±6)年;單純膽固醇(TC)增高者43例，單純甘油三酯(TG)增高者51例，TG和TC均增高者30例，124例患者均有高密度脂蛋白膽固醇(HDL)降低。
1.2 治療方法 所有病例均于入院后先予糖尿病飲食，并給予降糖藥物口服或胰島素治療，且暫不予降脂治療。在治療期間，每周復(fù)查血糖(空腹及餐后2h血糖)，血糖控制以空腹血糖
2 結(jié)果
所有病例于血糖控制達標(biāo)(空腹血糖
3 討論
3.1 機理 (1) 胰島素不僅掌管著血糖的高低，它還是脂肪和蛋白質(zhì)代謝的主要調(diào)控因素。糖尿病患者胰島素的生物調(diào)節(jié)作用發(fā)生障礙時，常伴有脂質(zhì)代謝紊亂，出現(xiàn)高血脂。因過半糖尿病病人都會合并高血脂，因此糖尿病又被稱為糖脂病。(2)1型糖尿病患者體內(nèi)胰島素缺乏，引起脂肪組織的脂解酶活性降低，造成甘油三酯(TG)消除受阻，高密度脂蛋白(HDL)的代謝活性加快，導(dǎo)致甘油三酯(TG)升高，而高密度脂蛋白(HDL)的含量下降;2型糖尿病患者體內(nèi)的胰島素水平較高，促成脂肪合成過多，導(dǎo)致“內(nèi)源性高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥”。(3)1型糖尿病和病情危重的2型糖尿病病人的血漿胰島素缺乏，胰高血糖素增加，脂肪溶解相應(yīng)增加，兩者均使游離脂肪酸升高，肝臟合成極低密度脂蛋白(VLDL)增加，這是糖尿病病人血漿中甘油三酯(TG)和極低密度脂蛋白(VLDL)升高的主要原因[2]。
3.2 危害 (1) 高血糖合并高血脂可明顯加速大、中動脈血管粥樣硬化(AS)的進展，糖尿病病人由于糖代謝紊亂而存在不同程度的質(zhì)代謝紊亂[3]，出現(xiàn)高血脂。這些異常升高的脂質(zhì)通過某些機制沉積在細胞內(nèi)以及血管壁上，形成粥樣硬化斑塊，造成血管管腔狹窄，甚至閉塞，引起心絞痛、急性心肌梗死、腦梗死等嚴重后果，高血糖以及所致的血脂紊亂與引發(fā)冠心病的發(fā)生因素密切相關(guān)[4]。(2)在糖尿病微血管病變的基礎(chǔ)上在合并大、中動脈粥樣硬化，更加重了 相關(guān)器官的缺血，從而加速了器官功能減退和衰竭，這些患者的冠心病發(fā)病率是單純高血糖病人的2～4倍[5]。(3)血漿中極低密度脂蛋白(VLDL)升高可使腎小球內(nèi)皮細胞膜的膽固醇/磷脂比例發(fā)生變化，脆性增加，致使腎損害的程度加重;氧化修飾的低密度脂蛋白還可以通過作用于腎小球系膜細胞上的低密度脂蛋白受體，導(dǎo)致系膜細胞和足細胞損傷，加重蛋白尿和腎小球及腎小管纖維化的進展，致使糖尿病腎病(DN)的發(fā)生率明顯升高(達70.7%左右)[6]。
3.3 防治 糖尿病合并高脂血癥，造成的微血管病變發(fā)展到一定的階段(2～3年)就會變成不可逆和逐漸加重的損害，必須加強防治。對糖尿病合并高血脂患者的治療，不能舍本求末，降糖治療依然是重要的手段。不宜過早使用降血脂藥物，而應(yīng)當(dāng)首先控制飲食，應(yīng)用降糖治療[7]。當(dāng)糖代謝異常被糾正后，胰島素抵抗即可解除。對一般的糖尿病合并高血脂的病人可逐漸使血脂恢復(fù)正常范圍;對于血糖已經(jīng)控制而血脂仍然增高的患者，在適當(dāng)選用降脂藥物治療，因為持久的高脂血癥易致動脈粥樣硬化。
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